Pro-ADM、sTREM-1水平测定在新生儿败血症检测中的临床价值

程雪莲

（南阳市中心医院儿科，河南 南阳 473000）

新生儿败血症是指病原菌进入新生儿血液循环并在其中生长、繁殖、产生毒素进而发生全身性炎症反应,其发生率占活产婴儿的0.1%～0.5%,并发脑膜炎的发生率近40%,病死率可达5%～10%[1,2]。早期诊断和治疗是降低新生儿败血症病死率的关键。临床上对败血症诊断的金标准是血培养，但由于培养周期长且易受多种因素影响,容易错过治疗最佳时期[3]。而现有的实验室诊断指标如白细胞计数、C-反应蛋白、血清降钙素原等生物指标存在各自的局限。所以寻找敏感的新生儿败血症的早期诊断标志物成为近年来研究的热点[4]。有研究表明[5]可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）在感染过程中释放至血液或体液中,可作为鉴别感染与非感染疾病的早期敏感指标。肾上腺髓质素前体（pro-ADM）参与严重感染、全身炎症反应、脓毒症、感染性休克和多脏器功能衰竭的病理过程且与病情严重程度呈正相关，方便检测，有望成为感染休克早期诊断的生物学标志物[6]。故此，本研究检测新生儿败血症患儿与健康新生儿、普通感染患儿血浆Pro-ADM、sTREM-1水平差异，旨在评估相关指标在新生儿败血症检测中的临床应用价值。现将报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年1月在我院治疗的新生儿败血症患儿51例 （败血症组），纳入标准：⑴诊断符合《新生儿败血症诊疗方案》中的标准[7]；⑵出生胎龄≥37周,出生体重250 0～4000g；⑶日龄≤28d；⑷患儿监护人知情同意。排除标准：⑴在进行检测前接受过抗感染治疗；⑵有先天性畸形、遗传代谢性疾病等。同时选取普通感染患儿50例（普通感染组），其中感染性肺炎41例，细菌性肠炎6例，尿路感染3例 （普通感染组）；健康新生儿50例（健康组）。各组新生儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）,见表 1。

表1 各组新生儿一般资料比较

1.2 实验方法 Pro-ADM、sTREM-1检测方法：所有研究对象入院2 h且未使用抗生素前采集 3ml桡动脉血，注入EP管中（含有 EDTA）充分摇匀，2000r/min离心30min,取上层血浆，－85℃ 条件下冻存备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清 Pro-ADM、sTR EM-1水平,试剂盒为美国 R＆D公司产品，严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0进行统计分析，计量资料采用（x±s)表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用LDS-t检验,两组间比较采用t检验;计数资料比较使用χ2检验；诊断价值采用受试者工作特征（ROC）曲线评估。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组Pro-ADM、sTREM-1水平比较 败血症组Pro-ADM和sTREM-1水平明显高于普通感染组和健康组 （P＜0.05）；普通感染组Pro-ADM和sTREM-1水平明显高于健康组（P＜0.05）。见表2。

表2 各组Pro-ADM、sTREM-1水平比较

2.2 败血症组不同预后患儿Pro-ADM、sTREM-1水平比较 经治疗后，败血症组患儿死亡5例，存活46例；败血症组死亡和存活患儿Pro-ADM、sTREM-1水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表3。

表3 败血症组不同预后患儿Pro-ADM、sTREM-1水平比较

2.3 Pro-ADM、sTREM-1水平判断新生儿败血症的价值 Pro-ADM、sTREM-1水平判断新生儿败血症的ROC曲线下面积分别为0.879和0.896，P＜0.05，见表 4、图 1。

3 讨论

近年来，新生儿败血症发病率呈逐年上升趋势，虽然新的抗生素不断应用于临床，但由于新生儿败血症发病隐匿且早期临床表现无特异性症状体征，给早期诊断和治疗带来难度。以往临床工作者专注于使用炎症反应因子作为新生儿败血症的诊断标准。其中以PCT、CRP为代表，具有一定的敏感度和特异性[8]。在感染发生后PCT释放时间早于CRP，本可作为感染早期的敏感指标，但由于其可在出生后96h内出现生理性升高，故诊断败血症的特异性较差。CRP是肝脏合成的急性时相蛋白，在炎症发生早期可大量释放，但由于新生儿肝脏功能尚未成熟且免疫能力低下,免疫应答反应较迟，限制了其在败血症诊断中的应用。

表4 Pro-ADM、sTREM-1水平判断新生儿败血症的ROC曲线参数

sTREM是由中性粒细胞、成熟单核细胞、巨噬细胞表面表达的细菌性感染急性期的反应物，可协同Toll受体增强炎症反应。其可在感染发生后2h内开始升高，6h即达到高峰。故检测体液中sTREM浓度对早期诊断败血症具有潜在应用价值。仲美凤等[9]研究发现细菌性肺炎患者血清中sTREM-1明显增高，与肺炎严重程度呈正相关。与秦珊等[10]报道结果一致。有报道[11]肾上腺髓质素（ADM）在急性感染时水平升高，作为抗感染和炎症调节反应因子,参与严重感染等全身炎症反应过程，但由于其在体液中不易测到，不能作为新生儿败血症的诊断标准。但近年来有研究发现[12]成人感染性休克患者血液中pro-ADM浓度显著升高且与疾病严重程度呈正相关,可直接反映ADM水平，且方便检测,有望成为新生儿败血症早期诊断的敏感性生物学标志物。刘克亮等报道[13]感染是pro-ADM升高的独立危险因素且发现在新生儿重症感染组pro-ADM明显高于普通感染组和非感染组，证实pro-ADM可作为诊断新生儿败血症的敏感指标且与病情严重程度具有正相关性。王彦锋等报道[14]pro-ADM可作为细菌感染的反映指标尤其是在全身重症细菌感染时其水平升高程度更为明显。本结果显示败血症组Pro-ADM和sTREM-1水平明显高于普通感染组和健康组 （P≤0.05普通感染组Pro-ADM和sTREM-1水平明显高于健康组（P≤0.05；提示pro-ADM对判断新生儿是否存在感染及严重程度具有重要意义,可指导临床诊断和治疗。同时本结果显示Pro-ADM、sTREM-1水平判断新生儿败血症的ROC曲线下面积分别为0.879和0.896，P＜0.05，Pro-ADM和 sTREM-1截断值分别为1.61nmol/L和54.93pg/ml，灵敏度分别为74.50%和72.50%,特异度分别为85.30%和93.10%。证明sTREM-1、pro-ADM联合检测诊断新生儿败血症的科学性和有效性[15]。

综上所述，新生儿败血症患儿Pro-ADM、sTREM-1水平明显升高,在诊断新生儿败血症中有较好的应用价值。