尼莫地平联合尼麦角林治疗缺血性脑卒中伴早期认知功能损害的临床研究

刘羽雄

广东省江门市五邑中医院脑病科，广东江门 529000

缺血性脑卒中属临床常见的脑血管疾病，其不仅具有较高的临床发病率，同时患病后的致残率及疾病复发率也较高，可对患者的生活质量造成严重的影响[1-2]。认知功能障碍为缺血性脑卒中常见的并发症之一，早期认知功能损害的发生常不易被发现，但如得不到及时有效的治疗，则极易导致痴呆发生，严重影响患者的康复[3-4]。本研究为提高缺血性脑卒中伴早期认知功能损害患者的临床治疗效果，将尼莫地平联合尼麦角林治疗方案应用于其治疗中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月～2019年6月就诊于我院，符合缺血性脑卒中伴早期认知功能损害诊断的98例患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为接受尼莫地平治疗的尼莫地平组及接受尼莫地平联合尼麦角林治疗的联合组，每组49例。尼莫地平组中，男27例，女22例；年龄53～66岁，平均（60.0±5.5）岁；发病时间2～7d，平均（4.56±1.13）d；梗死部位：脑叶17例，内囊16例，基底节区16例。联合组中，男29例，女20例；年龄52～67岁，平均（60.1±5.2）岁；发病时间3～8d，平均（5.02±1.31）d；梗死部位：脑叶19例，内囊15例，基底节区15例。两组性别、年龄、病程及梗死部位资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）符合缺血性脑卒中的临床诊断标准[5]，且头CT或MRI检查明确存在缺血病灶。（2）首程患病。（3）年龄18～75岁。（4）发病时间≤2周。（5）符合认知功能障碍诊断标准[6]。（6）授权委托人签署本研究知情同意书。（7）本研究方案已均经我院伦理委员会批准。

1.3 排除标准

（1）患病前已存在认知功能障碍者。（2）诊断为出血性脑卒中等非缺血性脑卒中者。（3）正在应用影响认知功能的药物者。（4）酗酒或存在吸毒史者。（5）存在抑郁、焦虑等精神系统疾病者。（6）存在甲状腺功能减退等内分泌代谢疾病者。（7）存在恶性肿瘤或自身免疫疾病者。（8）存在治疗药物过敏史者。（9）存在严重低血压者。

1.4 治疗方法

患者入组后均常规给予生命体征监护及吸氧，同时给予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，J20130078）100mg日一次口服，硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，H20000542）75mg日一次口服，阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，H20051408）20mg日一次口服，疏血通注射液4mL+0.9%氯化钠注射液250mL日一次静滴。尼莫地平组同时尼莫地平片（郑州永和制药有限公司，H41023237）30mg日三次口服。联合组在给予尼莫地平片治疗的同时，给予尼麦角林片（昆山龙灯瑞迪制药，H200000482）20mg/次，日三次口服。患者静脉药物治疗时间为2周，口服药物治疗时间为4周。

1.5 观察指标

1.5.1 神经功能及认知功能变化分析 于治疗前、治疗2周后及治疗4周后，分别应用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）及简易精神状态量表（MMSE）对患者的神经功能损伤及恢复情况进行评价[7-8]，比较两组治疗前后NIHSS及MMSE评分变化情况。NIHSS评分范围0～42分，分数越低为神经损伤越轻；MMSE评分范围0～30分，分数越高表示认知功能损害越轻微。

1.5.2 血清相关因子变化分析 于治疗前、治疗2周后及治疗4周后抽取患者空腹静脉血，行Hcy及S100B水平检测，对比两组治疗过程中Hcy及S100B水平变化情况。Hcy水平检测应用直接化学发光法进行，S100B水平检测应用酶联免疫吸附测定法进行。

1.5.3 近期治疗效果分析 于患者完成4周治疗后，根据MMSE评分变化情况对治疗效果进行评价，以MMSE评分提高≥20%者为显效；以MMSE评分提高12%～19%者为有效；以MMSE评分提高＜12%者为无效。以显效率及有效率之和为治疗总有效率，比较两组治疗总有效率。同时统计并比较两组治疗并发症的发生率。

1.6 统计学方法

应用SPSS20.0软件进行统计分析，计量数据及计数数据分别采用（）及（%）表示，并分别实施重复测量方差分析、t检验及χ2检验对计量及计数数据进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能及认知功能损害比较

在4周治疗时间内，两组NIHSS评分呈降低趋势，MMSE评分均呈升高趋势（P＜0.05）；在治疗2周及4周时，联合组NIHSS评分低于尼莫地平组，MMSE评分高于尼莫地平组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组神经功能及认知功能损害比较（，分）

表1 两组神经功能及认知功能损害比较（，分）

注：a.变化趋势分析，P＜0.05

组别 NIHSS评分 MMSE评分治疗前 2周后 4周后 F P 治疗前 2周后 4周后 F P尼莫地平组（n=49） 30.57±6.13 25.85±5.16 19.97±3.32a 7.228 0.000 13.87±3.13 15.59±3.88 18.06±3.56a 8.125 0.000联合组（n=49） 31.02±5.89 20.29±4.19 16.63±2.08a 8.987 0.000 14.03±3.89 18.85±3.26 21.62±3.65a 10.025 0.000 t-0.371 5.905 5.967 -0.224 -4.502 -4.887 P 0.711 0.000 0.000 0.822 0.000 0.000

2.2 两组血清指标变化比较

在4周治疗时间内，两组Hcy及S100B均呈降低趋势（P＜0.05）；在治疗2周及4周时，联合组Hcy及S100B均低于尼莫地平组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清指标变化比较（，分）

表2 两组血清指标变化比较（，分）

注：变化趋势分析，aP＜0.05

组别 Hcy（μmol/L） S100B（pmol/mL）治疗前 2周后 4周后 F P 治疗前 2周后 4周后 F P尼莫地平组（n=49） 29.86±5.89 29.36±5.19 18.52±5.83a 8.362 0.000 38.16±8.29 30.21±7.21 26.11±6.16a 6.883 0.000联合组（n=49） 30.02±6.02 23.33±6.18 13.88±4.31a 10.2290.000 37.96±8.0326.55±6.25 20.25±5.16a 11.186 0.000 t-0.132 5.230 4.479 0.121 2.685 5.104 P 0.894 0.000 0.000 0.903 0.008 0.000

2.3 两组近期疗效比较

在4周的治疗时间内，联合组治疗总有效率明显高于尼莫地平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组近期疗效比较[n（%）]

2.4 两组并发症发生率比较

在4周的治疗时间内，两组治疗并发症发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

缺血性脑卒中后早期认知功能损害多属非痴呆性血管性认知障碍，其患病机制主要与脑缺血损伤后脑组织出现的能量障碍相关。脑组织缺血损伤后，脑细胞水肿、氨基酸毒性、酸中毒、胆碱能障碍、细胞内钙离子超载、黏附分子异常表达、凋亡基因激活、缺血后再灌注损伤等一系列反应，均可导致脑神经发生退行性改变，从而损伤海马回路，导致认知功能障碍的发生[9-10]。认知功能损害为缺血性脑卒中最为常见的功能障碍之一，若不及时干预，可迅速发展成为血管性痴呆，从而对患者的生活治疗造成严重的影响，而早期诊断、早期治疗可有效的预防并逆转缺血性脑卒中后认知功能损害的发生，改善患者的临床预后[11-12]。目前临床已出现了多种治疗方案，在缺血性脑卒中后认知功能损害的治疗中均有着较为理想的治疗效果。

尼莫地平为临床常用的钙通道阻滞剂，其作用机制主要为选择性的结合L-型钙通道，阻止细胞膜内钙离子通道的开放，从而达到抑制钙离子内流的作用，而因其具有显著的亲水性，故易通过血脑屏障，在脑血管疾病的治疗中，具有较为理想的应用效果[13]。目前临床研究发现，尼莫地平在大脑内下丘脑、尾状核及大脑皮质的特定区域内的结合位点众多，故其不仅可舒张大脑局部小动脉平滑肌，达到选择性扩张脑血管、增加颅内血流量的作用；同时也可以降低神经元内钙离子浓度，达到保护神经元、改善记忆力的作用[14]。因此本研究将其作为基础治疗药物，探讨其联合尼麦角林在缺血性脑卒中伴早期认知功能障碍治疗中的应用效果。结果显示：在4周治疗时间内，虽然两组NIHSS评分呈降低趋势、MMSE评分均呈升高趋势，而在治疗2周及4周时，联合尼莫地平及尼麦角林治疗的联合组，其NIHSS评分低于尼莫地平组、MMSE评分高于尼莫地平组。可见，联合组不仅可改善患者的神经功能，同时也可由的改善患者的认知功能。同时，本研究进一步对Hcy及S100B两种表示神经功能损伤的指标进行观察，结果显示：在治疗2周及4周时，联合组Hcy及S100B均低于尼莫地平组，由此可见，联合尼莫地平及尼麦角林较单独应用尼莫地平更可有效的降低患者体内的Hcy及S100B水平。同时，联合组可在不增加治疗并发症发生率的同时，有效的提高临床治疗效果。

尼麦角林术半合成麦角碱衍生物，其可通过阻滞α受体、扩张颅内动脉血管，达到增加颅内血流量的作用；同时也可通过抑制腺苷酸环化酶的活性，从而提高ATP水平，达到加强脑细胞内能量代谢、增强脑组织对葡萄糖及氧气的摄取及利用；并通过降低血小板聚集及增加红细胞变形能力，达到改善脑组织供氧、促进脑组织代谢[15]。通过以上的药物作用机制，从而达到改善患者认知功能的作用。近年来临床观察显示，在多种脑功能障碍性疾病的治疗中，尼麦角林均具有着较为理想的应用效果[16]。

通过本研究结果可见，在缺血性脑卒中伴早期认知功能损害的治疗中，尼莫地平联合尼麦角林的应用价值。但因本研究随访时间较短，故无法对患者治疗后的长期预后进行评价，尚需进一步延长随访时间，以更全面的评价此治疗方案的应用价值。