纳洛酮对帕金森病的TNF-α表达影响的实验研究

唐志家，陈自武，周 青，佘守军

(铜陵职业技术学院，安徽 铜陵 244000)

帕金森病（PD）[1-2]是中枢神经系统病变引起的疾病，世界帕金森病协会的统计数据显示，65岁以上老年人的帕金森病发病率为1.7%，70岁以上的发病率为3-5%。它的发病机制复杂，遗传因素和环境因素被认为是PD的主要致病因素，其典型病理和生化特征为黑质致密部多巴胺能使神经元变性、缺失，Lewy's小体的出现导致状体多巴胺（DA）含量显著降低。小胶质细胞[3]作为脑内的固有免疫细胞，在中枢神经系统发育、重塑以及各种病理过程如炎症、胶质瘢痕形成和神经变性中发挥重要作用。许多研究表明，小胶质细胞的激活并释放炎症因子TNF-α[4]可引起多巴胺能神经元的变性死亡。而神经元的损伤又可刺激未激活的小胶质细胞，产生级联放大反应，形成恶性循环的病理过程，加重神经元的损伤。而纳洛酮[5]能够抑制LPS[6]引起的小胶质细胞活化从而保护多巴胺神经元免于死亡的作用[7]。我们在此研究纳洛酮治疗PD前后体内的TNF-α水平，为探讨PD的发病机制及治疗方法提供依据[8]。

1.材料与方法

1.1 研究对象 2016-2018年来铜陵市中医医院就诊的帕金森病患者30例，男22例，女8例，平均年龄71岁，均符合帕金森病的内科学第八版人民卫生出版社的诊断标准。

1.2 仪器和试剂 HADAI360全自动荧光磁微粒酶免疫分析仪系统，人TNF-α酶联免疫分析试剂盒（欣博盛生物科技有限公司），采用双抗体夹心法测定。

1.3 治疗方法 30例患者每天肌肉注射0.4mg纳洛酮，持续50天，分别在治疗前，治疗15天和治疗50天早晨空腹抽取血液检测血清TNF-α，测定TNF-α严格按照试剂操作说明书进行操作。

1.4 统计学处理 所有数据以均数±标准差“X±S”表示，应用SPSS15.0统计软件包对数据镜下统计分析，组间比较用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

纳洛酮治疗50天的30例PD患者结果比较，纳洛酮治疗前患者体内TNF-α与治疗15天相比，TNF-α 指标水平并无显著差异（P＞0.05），无统计学意义。治疗50天患者与治疗前相比，治疗50天患者体内 TNF-α含量降低，方差分析与t检验（P＜0.05），说明纳洛酮可以降低患者体内TNF-α的释放，具有统计学意义。具体如下表1。

表1 纳洛酮治疗的30例患者TNF-α比较（X±S）

3.讨论

帕金森病（PD）是一种老年人群中常见的神经系统疾病，主要临床表现为运动障碍、静止性震颤、肌张力增高和运动迟缓，病情呈慢性进行性加重，严重危害人类的健康，严重影响老年人的生活质量，帕金森病的研究这些年来有着一定的发展，现在普遍认为与遗传、环境、氧化应激和免疫学异常等诸多因素有关。其中多巴胺神经元受损[9]影响多巴胺的分泌是它主要的发病原因，研究认为小胶质细胞活化影响TNF-α等因子的分泌导致神经元受损可能是重要的原因之一[10]。

纳洛酮是吗啡样物质的特异拮抗剂，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，减少TNF-α等炎症因子的表达。近年来，随着对其药理作用的深入研究，临床应用中越来越广泛，因此纳洛酮在临床广泛应用于抢救休克，各类中毒，心脑血管疾病、新生儿缺氧缺血脑病。本次研究实验结果表明，应用纳洛酮治疗PD能够降低患者血中TNF-α水平，患者症状明显改善并且无不良反应，因此使用纳洛酮结合多巴胺治疗PD患者是一种较为可行的方法，本研究为研究PD的发病机制和治疗方法提供了一定依据。