不同妊娠期妇女铁蛋白、血红蛋白与甲状腺激素水平的相关性

陈 宏， 李金英， 付 伟

（1.秦皇岛市工人医院检验科，河北 秦皇岛 066200；2.秦皇岛市工人医院妇产科，河北 秦皇岛 066200）

甲状腺激素是胎儿脑神经发育的必需激素，甲状腺激素缺乏可导致胎儿脑发育障碍，严重者可发生呆小症。甲状腺激素促进脑发育的第一阶段是妊娠期的前20周。此时，胎儿的甲状腺功能尚未建立，脑发育依赖的甲状腺激素主要来自于母体。国内外多项研究结果表明，妊娠期甲状腺功能紊乱不仅与不良妊娠结局相关，而且与子代神经系统发育异常相关[1-2]。铁是人体含量最多的营养元素，参与许多生理过程，发挥重要的生理作用。铁缺乏是最常见的营养元素缺乏。在妊娠中晚期，胎儿生长迅速，母体和胎儿对铁的需求量均显著增加，导致妊娠期更易发生贫血。有研究结果显示，妊娠合并贫血可引发多种妊娠期或围产期并发症，是导致新生儿出生缺陷的重要因素之一[3]。RAVANBOD等[4]的研究结果显示，铁缺乏对甲状腺功能或对其功能的调节有一定程度的影响。铁蛋白是衡量体内储存铁的敏感指标，血红蛋白（hemoglobin，Hb）是贫血的诊断指标，目前关于二者与妊娠期不同阶段甲状腺激素水平关系的研究甚少。为此，本研究拟探讨妊娠各个阶段孕妇铁蛋白、Hb、甲状腺激素水平的关系，为妊娠期储存铁不足及甲状腺功能紊乱的诊治提供依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年1—8月首次在秦皇岛市工人医院产科门诊行产前常规检查的孕妇561例，年龄20～38岁。所有孕妇均排除既往甲状腺疾病史及家族史、既往贫血史及家族血液病史，无内分泌系统疾病，无自身免疫系统疾病，未服用影响甲状腺功能的药物和铁剂，未合并妊娠并发症。根据妊娠期不同分为妊娠早期（≤12周末）组（200例）、妊娠中期（13～27周末）组（180例）、妊娠晚期（28～40周末）组（181例）。选取同期秦皇岛市工人医院体检中心体检健康的育龄非妊娠女性180名作为正常对照组，年龄20～38岁。排除标准同孕妇。各组之间年龄、种族、血压、心率等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

嘱所有对象测试前12 h内禁食高脂肪食物和饮酒，于次日清晨采集所有对象空腹静脉血12 mL，在2支清洁干燥无抗凝剂的玻璃试管内各注入5 mL，2 180×g离心10 min，1 h内分离血清进行检测；在1支乙二胺四乙酸二钾抗凝管内注入2 mL，混匀后30 min内检测。

采用c o b a s e 6 0 1 全自动电化学发光分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂、定标品、质控品检测甲状腺激素[三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲状腺素（thyroxine，T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）]。采用Auto Lumo A2000全自动化学发光分析仪（郑州安图公司）及配套试剂、定标品、质控品检测铁蛋白；采用BC5390全自动血液分析仪（深圳迈瑞公司）及配套试剂、质控品检测Hb。严格按标准操作规程进行操作，所有项目室内质控均在控，室内不精密度符合京津冀地区检验结果互认实验室精密度要求。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov对数据进行正态性检验。呈正态分布的数据以表示，2个组之间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。铁蛋白、Hb与甲状腺激素的相关性采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同妊娠期各组与正常对照组血清甲状腺激素水平比较

与正常对照组比较，妊娠早期组血清T4水平升高（P＜0.05）、血清TSH水平降低（P ＜0.0 5）；妊娠中期组血清T3水平升高（P＜0.05），血清TSH、FT3、FT4水平降低（P ＜0.05）；妊娠晚期组血清T3水平升高（P＜0.05）、血清FT3、FT4水平降低（P＜0.05）。血清TSH水平随孕期的增加而逐渐升高，血清FT3、FT4水平逐渐降低；血清T4水平在妊娠中期达峰值，妊娠晚期降低；血清T3水平妊娠中期开始升高，至妊娠晚期达峰值。见表1。

表1 不同妊娠期各组与正常对照组血清甲状腺激素水平的比较 x±s

2.2 不同妊娠期各组与正常对照组铁蛋白及Hb水平的比较

与正常对照组比较，妊娠早期组血清铁蛋白水平显著降低（P＜0.05），Hb水平差异无统计学意义（P＞0.05）；妊娠中、晚期组Hb及铁蛋白水平均显著降低（P＜0.05）。铁蛋白及Hb水平均随孕期的增加而逐渐降低，妊娠早期组与妊娠晚期组之间差异有统计学意义（P＜0.05），而妊娠早期组与妊娠中期组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 铁蛋白与甲状腺激素的相关性

Pearson相关分析结果显示，妊娠晚期组铁蛋白与FT3、FT4呈正相关（r值分别为0.502、0.494，P＜0.05），妊娠早期组、妊娠中期组及正常对照组铁蛋白与甲状腺激素均无相关性（P＞0.05）。见表3。

表2 不同妊娠期各组与正常对照组铁蛋白及Hb水平的比较 x±s

表3 不同妊娠期各组铁蛋白与甲状腺激素的相关性

2.4 Hb与甲状腺激素的相关性

Pearson相关分析结果显示，妊娠早期组Hb与FT3、FT4均呈正相关（r值分别为0.265、0.180，P＜0.01），妊娠晚期组Hb与FT3呈正相关（r=0.556，P＜0.01）。妊娠中期组和正常对照组Hb与甲状腺激素均无相关性（P＞0.05）。见表4。

表4 不同妊娠期各组Hb与甲状腺激素的相关性

3 讨论

妊娠期是女性特殊的生理阶段，母体对甲状腺激素需求量从孕4～6周开始逐渐增加，直至孕20周达到稳定并持续至分娩。胎儿的下丘脑-垂体-甲状腺轴需要到胎龄18～20周才基本形成，因此其大脑发育所需的甲状腺激素主要来自于母体[5]，甲状腺激素在维持胎儿发育，尤其是大脑发育中发挥重要作用[6]。当母体存在导致T4水平降低的情况时，如临床甲状腺功能减退症（简称甲减）、亚临床甲减和低T4血症等，均会影响胎儿脑发育的第一阶段，使其智力水平受到不同程度的影响。本研究结果显示，正常非孕女性铁蛋白、Hb与甲状腺激素均无相关性，而孕妇铁蛋白、Hb与FT3、FT4在不同孕期呈不同程度的相关性。陈颖等[7]对442例孕中期孕妇铁营养状况的调查结果显示，孕中期孕妇营养性铁缺乏与甲状腺功能改变密切相关。本研究结果显示，孕中期孕妇铁蛋白与FT3、FT4无相关性（r值分别为0.022、0.151，P＞0.05），而孕晚期孕妇铁蛋白与FT3、FT4呈正相关（r值分别为0.502、0.494，P＜0.05）。原因可能为本研究在纳入研究对象时未充分考虑孕妇的铁营养状况，部分妊娠中期铁营养状况正常的孕妇随着妊娠期的增加，母体及胎儿铁消耗增多、体液总量增加，导致铁蛋白水平降低。

在妊娠期间，母体血浆容量急剧增加，红细胞数量增加相对较少，尤其在妊娠中晚期，胎儿生长迅速，母体和胎儿对铁的需求量显著增加，因此妊娠期缺铁性贫血的发生率明显升高。铁蛋白是反映骨髓铁储存状态的敏感指标，常被用于筛查铁缺乏。有研究结果显示，缺铁性贫血可导致体内甲状腺激素水平下降，其主要机制可能是在甲状腺激素合成过程中需要含铁的甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）催化，而铁缺乏可降低TPO活性，进而影响甲状腺激素的合成[8]。2010年，BSTIAN等[9]提出了假设：铁缺乏和甲状腺激素缺乏可能是通过一个共性机制在晚期脑发育中引起相似的损伤。动物实验结果显示，妊娠期母鼠铁缺乏可导致P12仔鼠脑组织甲状腺激素降低、甲状腺激素反应基因表达改变及循环中甲状腺激素水平下降[10]。毛艳玲等[11]的研究结果显示，发生亚临床甲减的孕妇在使用左旋甲状腺素治疗的过程中，可减轻妊娠期贫血症状。这提示亚临床甲减孕妇患妊娠期贫血的风险明显升高。

本研究结果显示，妊娠早、中、晚期组FT3、FT4水平均低于正常对照组（P＜0.05），提示孕妇的甲状腺功能相对不足，与文献报道[12-13]一致。本研究结果还显示，妊娠早期血清T3水平无明显变化，妊娠中期开始升高，至妊娠晚期达峰值；血清T4水平在妊娠中期达峰值，妊娠晚期降低。其原因可能与妊娠中期孕妇体内血容量急剧增加有关。另外，甲状腺激素水平与甲状腺球蛋白水平密切相关。妊娠期胎盘分泌大量雌激素，刺激肝脏合成更多的甲状腺球蛋白，而由雌激素导致的甲状腺球蛋白糖基化使其清除率下降、半衰期延长，致使血清T3、T4受甲状腺球蛋白影响显著，故T3、T4不能准确反映孕妇甲状腺激素的真实水平，其检测结果仅能供临床参考。FT3、FT4的代谢不受甲状腺球蛋白的影响，能更准确地反映T3、T4的真实水平，对评价孕妇甲状腺功能更有意义。相关性分析结果显示，妊娠早期组Hb与FT3、FT4呈正相关（r值分别为0.265、0.180，P＜0.01），铁蛋白与甲状腺激素无相关性（P＞0.05），与李永梅等[14]的研究结果（妊娠早期Hb与T3呈负相关）有所不同，原因可能为：（1）T4唯一的来源途径是甲状腺，正常情况下甲状腺主要产生T4，而T3主要来自于T4在外周组织的转化，受体内T4水平及其他多种因素的影响；（2）与本地区居民生活方式有关，李永梅等[14]的研究对象为新疆地区人群，而新疆地区为碘缺乏地区，孕妇碘缺乏发生率较高，而本研究的研究对象所在地区为沿海城市，海产品丰富，居民喜食海带、紫菜等富含碘的食物；（3）李永梅等[14]的研究对象中纳入了部分缺铁性贫血孕妇，而本研究的研究对象为健康孕妇。目前，关于储存铁不足与孕妇不同妊娠期甲状腺激素水平的相关性还鲜有报道。本研究结果提示，在妊娠早期，发生缺铁性贫血的孕妇合并低甲状腺素血症的可能性较高。铁蛋白作为衡量体内储存铁的敏感指标，通常反映了人体内铁的储备量。当妊娠早期铁缺乏时，铁优先供应母体内Hb的合成和胎儿生长发育所需，致使母体储备铁减少，此时无Hb水平降低及甲状腺激素缺乏发生。随着妊娠的进展，血清铁蛋白与FT4的相关性逐渐升高。至妊娠晚期时，铁蛋白水平下降，与FT3、FT4呈正相关（r值分别为0.502、0.494，P＜0.05），提示妊娠晚期储存铁不足的孕妇发生低甲状腺素血症的概率升高。随着孕期的进展，Hb与FT4的相关性逐渐降低，至妊娠晚期，Hb与FT4已无相关性。

综上所述，血清铁蛋白及Hb水平会对不同孕期孕妇的甲状腺功能产生影响，体内储存铁不足的孕妇更易发生低甲状腺素血症，临床应密切关注孕妇不同妊娠阶段铁蛋白及Hb水平的变化，及早发现妊娠期甲状腺功能异常，早期治疗，避免不良妊娠结局。