青钱柳代茶饮联合秋水仙碱预防痛风急性发作的临床效果分析

谢敏 赵一璟 曹雯 范晓利 杨昱 吴亚平 张婧婧 王昆（通讯作者）

（南京医科大学附属江宁医院内分泌科 江苏 南京 211100）

痛风是由于尿酸钠结晶析出，沉积在关节以及关节周围的软骨组织，导致剧烈炎症反应的代谢性疾病[1]。研究证实，在痛风性关节炎间歇期初始降尿酸治疗的基础上同时服用低剂量的抗炎药物，可预防由于血尿酸水平波动引起的痛风性关节炎急性发作[2]。然而，秋水仙碱等抗炎药物均存在不同程度的不良反应，开发副作用小，适合患者长期服用的新药显得尤为重要。青钱柳为胡桃科青钱柳属植物，临床常用于治疗降糖、降脂、治疗非酒精性脂肪肝等代谢性疾病，现代药理研究显示，青钱柳提取物具有抗氧化、抗炎等作用[3-4]。本课题旨在探究青钱柳代茶饮预防痛风性关节炎急性发作的临床疗效及安全性，现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月—2019 年8 月在我院就诊的痛风性关节炎间歇期患者108 例，根据随机数字表法分为青钱柳代茶饮组、秋水仙碱预防组、联合治疗预防组，各36 例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合2015ACR/EULAR 痛风性关节炎诊断标准[5]；②年龄18 ～65 岁；③既往未接受别嘌醇、苯溴马隆、非布司他等降尿酸药物；④急性痛风性关节炎症状缓解（VAS 评分为0 分）1 周以上；⑤知情同意者。

排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病及精神病患者；③乙肝表面抗原阳性的患者；④正在参加其他临床研究的患者。

脱落标准：①受试者依从性差，未按规定用药；②发生严重不良事件；③对药物有严重过敏反应者；④初始降尿酸治疗12 周时，血尿酸水平仍＞360μmol/l。

1.2 治疗方法

（1）降尿酸治疗给药方案：所有患者基础降尿酸治疗，均给予别嘌醇100mg/日，早餐后顿服。研究期间根据血清尿酸水平由医师调整给药剂量，最大剂量≤300mg/d。（2）预防急性痛风性关节炎发作给药方案：①青钱柳代茶饮预防组：青钱柳10g/d，1000ml 开水冲泡，代茶饮；②秋水仙碱预防组：秋水仙碱片0.5mg/d，早餐后顿服；③联合治疗预防组：青钱柳10g/d，1000ml 开水冲泡，代茶饮；秋水仙碱片0.5mg/d，早餐后顿服。（3）急性痛风性关节炎复发治疗给药方案：①VAS 评分≤5分：塞来昔布胶囊0.2g/d，早餐后顿服，直至VAS评为0分；②VAS 评分＞5 分：塞来昔布胶囊0.2g/次，2 次/d，早餐后顿服，直至VAS 评为0 分。（4）研究时间：自初始降尿酸之日起，至降尿酸治疗24 周结束，4 周为1 个周期。

1.3 观察指标及方法

（1）痛风性关节炎复发情况：以关节肿痛发作至关节肿痛完全缓解（VAS 评分0 分）为1 次复发，记录整个研究期间内各组痛风性关节炎复发人数、复发次数、各组平均复发天数及各组织每天平均疼痛评分（VAS 评分）。（2）痛风性关节炎发作期间抗炎药物剂量：记录每次痛风性关节炎复发期间患者使用塞来昔布胶囊的每日剂量。（3）血尿酸水平：每4 周检测1 次，采用直接化学发光法。（4）不良反应：治疗前后及痛风性关节炎复发时检测血、尿、粪常规及肝肾功能，治疗期间记录不良事件的发生情况。

1.4 统计学方法

2.结果

青钱柳代茶饮预防组脱落6 例，秋水仙碱预防组脱落4 例，联合治疗预防组脱落4 例。最终94 例患者完成研究。

2.1 研究期间痛风性关节炎复发相关参数比较

和秋水仙预防组相比，青钱柳代茶预防组的复发平均天数更多（P＜0.05），而联合治疗预防组的复发平均天数更少（P＜0.05），见表1。

2.2 痛风性关节炎复发期间抗炎药物使用剂量比较

三组使用塞来昔布的平均剂量没有统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 痛风性关节炎复发期间使用药物剂量比较（±s）

表2 痛风性关节炎复发期间使用药物剂量比较（±s）

注：与秋水仙碱预防组同时间比较，*P ＜0.05。

组别 例数 塞来昔布平均剂量（g）秋水仙碱预防组 30 0.26±0.97青钱柳代茶预防组 32 0.28±0.10联合治疗预防组 32 0.24±0.08

2.3 研究期间各组血尿酸水平比较

同秋水仙碱预防组相比，青钱柳代茶预防组在治疗第4、8周时的血尿酸水平高于秋水仙碱预防组（P＜0.01），联合治疗预防组在治疗第4、8 周时的血尿酸水平低于秋水仙碱预防组（P＜0.05），余观察周期的三组的血尿酸水平组间相比没有统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 研究期前间血尿酸水平比较（±s，umol/L）

表3 研究期前间血尿酸水平比较（±s，umol/L）

注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05，##P ＜0.01；与秋水仙碱预防组同时间比较，*P ＜0.05，**P ＜0.01。

青钱柳代茶预防组（n=32）观察周期（周）秋水仙碱预防组（n=30）联合治疗预防组（n=32）0 537.98±34.33 538.26±35.92 543.127±29.53 4 378.06±23.36## 401.68±27.47##** 362.16±20.83##*8 345.16±11.07## 354.98±11.77##** 336.63±13.62##*12 328.24±11.08## 329.40±10.45## 328.55±8.95##16 322.19±10.32## 322.37±15.27## 318.86±11.95##20 315.53±17.10## 319.45±15.11## 313.55±13.94##24 311.00±12.11## 317.23±13.17## 308.12±11.69##

2.4 不良反应

三组不良反应发生率相比没有统计学差异（P＞0.05）。见表4。

表4 研究期前间三组不良反应事件比较（例）

3.讨论

痛风性关节炎急性发作是尿酸晶体过量沉积在关节处，诱发急性炎症的过程，降低血尿酸水平、抑制炎症因子的分泌对预防和治疗痛风性关节炎起重要作用。青钱柳为胡桃科青钱柳属植物，现代药理研究显示，青钱柳提取物具有抗氧化、抗炎等作用。我们推测，青钱柳可能通过抗氧化作用清除痛风患者机体内的过多的氧化自由基，发挥抗炎作用，从而预防痛风性关节炎的急性发作。我们的研究结果显示，痛风性关节炎间歇期初始降尿酸治疗时加用青钱柳和秋水仙碱，痛风性关节炎急性发作的次数更少，降血尿酸水平更快，其效果优于单用秋水仙碱，且并未增加不良反应的发生率。本研究为预防痛风性关节炎的反复发作提供了新的治疗思路，但仍需多中心大样本的临床研究和基础研究进一步深入探究。

表1 研究期间痛风性关节炎复发相关参数比较（±s）

表1 研究期间痛风性关节炎复发相关参数比较（±s）

注：与秋水仙碱预防组相较，*P ＜0.05。

t[χ2] P A VS. B A VS. C A VS. B A VS. C复发人数（例） 2 3 2 [0.153] [0.004] 0.531 0.669复发次数（次） 3 4 2 [0.097] [0.294] 0.537 0.667复发平均天数（d，images/BZ_41_2000_2033_2015_2068.png±s） 8.33±0.58 10.00±0.82* 6.50±0.71* 3.234 2.453 0.032 0.023平均VAS 评分（分，images/BZ_41_2000_2033_2015_2068.png±s） 4.77±2.21 4.97±2.26 4.56±2.06 0.091 0.072 0.742 0.649复发相关参数 秋水仙碱预防组（A）（n=30）青钱柳代茶预防组（B）（n=32）联合治疗预防组（C）（n=32）