养心氏片治疗心血管疾病的研究进展
2020-04-19谢清清王辉曹月娟
谢清清 王辉 曹月娟
摘要 养心氏片有益气活血、化瘀止痛、养心安神之功,是治疗因虚致瘀胸痹的经典方剂,是益气活血化瘀法的代表方。凡属气虚血瘀型胸痹,均可使用。临床上本方主要用于治疗心血管疾病。笔者查阅近10年相关文献,对其在心血管疾病中的临床应用及机制研究方面的相关进展进行归纳总结,同时推进养心氏片治疗心系疾病的临床应用和机制研究。
关键词 养心氏片;益气活血;化瘀止痛;养心安神;心血管疾病;临床应用;机制研究;研究进展
Research Progress of Yangxin′s Tablets in the Treatment of Cardiovascular Diseases
XIE Qingqing,WANG Hui,CAO Yuejuan
(Department of Cardiology,Tianjin Union Medical Center,Tianjin 300120,China)
Abstract Yangxinshi Tablets are beneficial for qi and blood circulation,relieving stasis and pain,and nourishing the heart and soothing the nerves.It is a classical prescription that can be used for any type of chest paralysis of qi deficiency and blood stasis and it is they typical prescription for activating blood circulation and dissipate stasis.It can be used for any type of chest paralysis of qi deficiency and blood stasis.Clinically,this prescription is mainly used to treat cardiovascular diseases.The author checked the relevant literature in the past 10 years,summarized the relevant progress in the clinical application and mechanism research of cardiovascular disease,and promoted the clinical application and mechanism research of Yangxinshi Pill in the treatment of cardiovascular disease.
Keywords Yangxinshi Tablets; Benefiting qi and activating blood circulation; Removing stasis and alleviating pain; nourishing qi and soothing the nerves; Cardiovascular disease; Clinical application; Mechanism research; Research progress
中圖分类号:R541;R242文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.05.026
养心氏片源自老中医周次清的临床经验方,具有益气活血、化瘀止痛、养心安神之功,是治疗胸痹气虚血瘀证的经典方剂。症见心悸气短、胸闷、心前区刺痛等。养心氏由人参、黄芪、党参、葛根、当归等13味中草药组成。人参、黄芪大补元气,安神定悸;党参、葛根、当归健脾益气,生津养血,安神定悸;丹参、延胡索、山楂活血祛瘀化浊,行气通脉止痛;甘草益气通脉,缓急止痛,养心安神;淫羊藿、地黄温肾助阳、补肾滋阴、养血通脉。组方体现了“以补为养”“以通为养”“以安为养”的组方特色,是养心理论的代表中成药制剂。研究表明:养心氏可提高心功能,降低耗氧量,减少红细胞聚集,提高红细胞柔韧性,减慢动脉粥样硬化的发展,治疗心血管疾病疗效较好[1]。现将其进展综述如下,为临床治疗提供进一步指导。
1 分类综述
1.1 养心氏治疗心血管疾病的临床应用
1.1.1 养心氏治疗冠心病 苏继源等[2]统计分析养心氏治疗冠心病心绞痛的随机对照试验14个,结果显示养心氏可改善患者的心绞痛症状和心电图表现。进一步研究显示养心氏可治疗冠脉复杂病变,丛蓓等[3]采用养心氏治疗冠状动脉多支病变患者76例,养心氏组的心绞痛症状及心电图改善的总有效率分别为97.74%、75%。显著高于对照组的78.95%、63.89%。养心氏组左室射血分数、6 min步行距离、血浆同型半胱氨酸均显著高于对照组。研究显示,养心氏不仅可治疗单纯冠心病,也可治疗冠心病合并糖尿病。武桂霞等[4]运用养心氏治疗糖尿病冠心病患者66例,观察组总有效率为91.67%,而对照组的总有效率76.67%。此外,养心氏可治疗双心疾病,即心血管疾病与心理疾病共存的一类疾病,扩大了养心氏的治疗范围。刘丽伟等[5]运用养心氏治疗冠状动脉支架植入治疗后无冠状动脉狭窄而仍有胸痛、胸闷症状且伴焦虑的患者82例,观察组患者胸痛、胸闷发作频率、HAMA评分较治疗前明显降低,且对照组显著高于观察组,表明养心氏可减少冠脉支架植入后患者的胸闷、胸痛发作次数,改善患者的焦虑状态。李坚[6]的临床试验也显示了养心氏在治疗心血管疾病的同时可降低患者的焦虑评分。邵中兴[7]的临床试验也表明养心氏改善心血管症状的同时降低患者的抑郁评分。
冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病,是由于冠脉病变致心肌需氧与供氧失衡而出现一系列临床症状。属于中医学的“胸痹”“心痛”范畴。病机为心脉痹阻,不通则痛或不荣则痛。其病病程久,且反复发作,日久则因实致虚,虚实夹杂。气虚血瘀证是胸痹最常见的证型之一。养心氏益气活血化瘀,切中病机,疗效较好。
1.1.2 养心氏治疗心律失常 张年生[8]采用胺碘酮联合养心氏治疗阵发性房颤患者86例,结果显示养心氏联合胺碘酮治疗的患者复律时间及胺碘酮用量较单用胺碘酮患者明显减少。表明中西医结合治疗房颤疗效更佳。此外,养心氏也可治疗室性早搏,覃和平[9]的试验显示在胺碘酮治疗冠心病伴室性早搏的基础上,加用养心氏,疗效更好。其联合应用在血液流变学、抗心律失常方面效果较好。梅颖等[10]的试验也表明在常规治疗基础上加用养心氏治疗室性早搏,疗效更佳。
心律失常是心脏电活动的起源部位、传导顺序及节律发生异常所导致的电活动的异常。中医把其归属“心悸”“怔忡”范畴。病机为气血阴阳亏虚,心失所养或痰饮瘀血阻滞,气血运行不畅。是心血管常见的疾病之一。气虚血瘀证为其临床常见证型,治当益气活血,益气则瘀血得散,心有所养,则心悸自平。养心氏益气活血化瘀,恰合病机,疗效确切。
1.1.3 养心氏治疗心脏神经官能症 柳丽萍等[11]在常规治疗的基础上加用养心氏治疗心血管神经症,观察组总有效率为94.4%,显著高于对照组的83.3%。可见养心氏治疗心脏神经官能症疗效确切,可调整植物神经紊乱,其从整体调整机体气血阴阳平衡,养心安神,疗效较好。
心血管神经症是由于中枢神经功能紊乱致植物神经功能失调造成心血管功能紊乱,以心血管病的临床症状为主要表现的临床综合征。中医学无相应病名,仅仅依据临床主要症状命名,其病位在心,与肝、胆、脾、肾密切相关。常表现为心悸、胸闷、气促、心前区疼痛等症状。中医学多从心肝肾论治,养心氏益气活血化瘀,养心安神,效如桴鼓。
1.1.4 养心氏治疗心力衰竭 高越等[12]的研究显示:养心氏预防及治疗慢性缺血性心力衰竭、急性心肌缺血再灌注损伤效果较好。养心氏也可用于治疗扩张型心肌病心力衰竭,钱国权等[13]用养心氏联合常规西药治疗扩张型心肌病心力衰竭患者,观察组总有效率显著高于对照组,2组的左室收缩末期内径、左室舒张末期内径治疗后均较治疗前缩小,左室射血分数较治疗前显著增加,且观察组疗效优于对照组,治疗后观察组的步行距离显著高于对照组。此外,养心氏也可适用于舒张型心力衰竭患者;张航等[14]选取气虚血瘀型舒张型心力衰竭患者67例,分為对照组及观察组,观察组在对照组的基础上予养心氏治疗,8周后,观察组6 min步行距离和心功能改善程度较对照组更大。综上所述,养心氏治疗心力衰竭疗效确切,本品益气温阳,增加活动耐量,故有较好疗效。
心力衰竭是由于心脏收缩和舒张功能严重低下或负荷过大致心脏排血量不足以满足器官或组织代谢的需要,出现呼吸困难、喘息、水肿等临床症状。心力衰竭属于中医学“心悸”“喘证”“水肿”的范畴,气虚血瘀证是慢性心力衰竭的常见证型,慢性心力衰竭患者存在着虚实夹杂的病理变化,虚可为气虚或血虚,气血亏虚可导致血瘀。养心氏益气活血化瘀,在治疗治疗心力衰竭方面取得了良好的疗效。养心氏片可改善慢性心力衰竭患者左心室射血分数,提高活动耐量,且改善心功能,不良反应少,为治疗慢性心力衰竭提供一种新思路[15-16]。
1.1.5 养心氏治疗心肌梗死 张璐等[17]的研究显示:养心氏可改善非ST段抬高的急性冠脉综合征患者的冠脉血流量,改善缺血,提高心率变异性,调脂,降低血黏度,改善生命质量。
心肌梗死是临床上常见且极为严重的急危重症,其特点是起病急,发展快,死亡率高,是心血管疾病最重要的一个死亡因素。其属于中医学的“真心痛”,气虚血瘀为其常见证型,养心氏益气活血化瘀,增加冠脉血流量,可作为常规治疗的辅助治疗,改善临床症状。
1.1.6 养心氏治疗高血压 相关研究[18]运用养心氏治疗60例单纯收缩期高血压,结果显示养心氏联合苯磺酸左旋氨氯地平可降低升高的收缩压及脉压,轻度升高舒张压以减少舒张压不足以维持重要器官灌注的风险,且不良反应少。养心氏除可治疗单纯高血压外,也可治疗高血压合并其他疾病。周芳[19]选取高血压合并冠心病患者106例作为研究对象,随机分为观察组和对照组各53例,对照组予常规治疗加用吲达帕胺,观察组在对照组的基础上加用养心氏,结果显示治疗后心绞痛、心电图及高血压改善总有效率,观察组分别为86.8%、84.9%及90.5%。对照组分别为71.7%、69.8%、79.2%,且总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(High Density Liptein Cholesterol,HDL-C)的改善幅度大于对照组。提示养心氏不仅能够有效降低高血压合并冠心病患者血压,还能够有效改善患者血脂水平,对于疾病的预后具有重要意义。养心氏还具有较高的安全性;孙振平等[20]的研究显示:养心氏片以最大质量浓度和最大容量小鼠灌胃,无明显毒性反应。
高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征。中医归属于“眩晕”,气血亏虚为其常见证型之一,养心氏补益气血,调养心脾,治疗高血压疗效较好。
1.1.7 养心氏治疗病毒性心肌炎 张文砚等[21]将76例病毒性心肌炎患者按随机数字表法分为对照组及观察组,对照组予西药治疗,观察组在对照组治疗基础上加养心氏治疗。4周后,对照组总有效率为73.7%,显著低于观察组总有效率的94.7%。观察组在改善病毒性心肌炎患者临床症状、心电图及心肌酶学等方面优于对照组。养心氏治疗病毒性心肌炎,可提高治疗有效率,改善心电图表现及心肌酶学,且无严重不良反应,值得临床推广应用。
病毒性心肌炎是一种由病毒感染引起,以心肌炎性病变为主的疾病。其属于中医“心悸”范畴,气阴两虚是其疾病演变过程中的主要病理变化,瘀血是其主要病理产物,养心氏益气活血化瘀,正中病机,疗效较好。
1.1.8 养心氏治疗肺源性心脏病 苏庆珠等[22]的临床试验显示:养心氏能够显著改善肺源性心脏病患者临床症状和血脂,提高左室射血分数,降低超敏C反应蛋白、N末端B型脑钠肽前体和不良反应,安全性高,具有临床指导意义。
肺源性心脏病是指支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变致肺血管阻力增加,产生肺动脉高压,继而右心室结构或(和)功能的改变。肺心病属于中医的“喘证”“肺胀”范畴,气虚血瘀贯穿疾病的始终,养心氏益气活血化瘀,符合病机,疗效较好。
1.1.9 养心氏治疗贫血性心脏病 代兴斌等[23]在常规治疗的基础上予养心氏治疗贫血性心脏病,观察组总有效率为93.76%,高于对照组的总有效率85.18%。本品益气活血,健脾益气,治疗虚劳病气血两虚症,疗效明显。
贫血性心脏病是由于低血红蛋白血症导致血氧含量下降致心输出量增加,心脏增大或心功能不全的一种疾病。其属于中医“虚劳”“血虚”,养心氏益气补血,气旺则血生,血生则贫血自除。
1.2 养心氏治疗心血管疾病的机制研究
1.2.1 抗炎 丁彦春等[24]的研究显示养心氏在不稳定心绞痛患者中发挥抗炎机制可能是通过降低血清中的白细胞介素37(Interleukin-37,IL-37)水平实现的。另有研究显示养心氏可通过降低C-反应蛋白水平来改善动脉硬化,缓解心肌缺血[25]。侯亮等[26]的研究显示:养心氏可能通过抑制巨噬细胞炎性活化,抑制巨噬细胞向促炎表型转化进而抑制动脉粥样硬化的形成及发展。
1.2.2 抗氧化应激 实验证明养心氏片成分中含有抗氧化剂[27]。姜作玲等[28]的研究显示养心氏能明显减少心肌梗死范围,同时改善心肌缺血大鼠(肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Maloudialdehyde,MDA)、一氧化氮(Nitric Oxide,NO)等血清指标,减少氧化应激造成的心肌损伤。实验证明养心氏片可增强机体清除氧自由基及活性氧的能力[29]。
1.2.3 擴张血管 李清[30]的研究显示养心氏片可降低冠心病合并慢性心力衰竭患者线粒体偶联因子6(Coupling Factor 6,CF6)、内皮素(Endothelin-1,ET-1),其改善心功能的机制可能与改善血管内皮功能有关。研究显示养心氏通过提高NO水平来扩张血管,缓解心肌缺血[25]。
1.2.4 降低血脂 血脂异常是冠心病最重要和独立的危险因素,在冠心病的发生发展中起着重要的作用。周卿婷[31]的试验显示养心氏能显著地改善不稳定心绞痛患者的血脂水平。
1.2.5 降低同型半胱氨酸水平 胡斌[32]的研究显示:同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度与冠状动脉粥样硬化严重程度相关,是冠心病的独立危险因素之一。Hcy可促进血管平滑肌细胞增生、抑制NO生成及利用、促进凝血及血小板聚集[33]。研究显示养心氏除可降低气虚血瘀型冠心病患者的Hcy水平[34]。
1.2.6 促进缺血区心肌血管生成 张雪娟[35]的研究显示显示养心氏片具有明显的促进血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)蛋白表达及缺血区心肌血管生成的作用,且其作用与剂量呈正相关,中、高剂量养心氏片较瑞舒伐他汀具有更强的促进VEGF蛋白的表达及缺血区心肌血管生成的作用,可减少缺血区心肌细胞的损伤。
1.2.7 调节代谢 研究显示:养心氏片可通过调节多种代谢产物的代谢发挥抗血管性抑郁症的作用,其调节的途径有氨基酸、三羧酸循环及磷酸甘油酯代谢途径[36]。
2 讨论
养心氏在治疗冠心病、慢性心力衰竭及抗动脉粥样硬化方面疗效确切,安全性高,且可用于心脏病伴焦虑或抑郁的双心疾病,已被纳入中西医结合双心疾病诊疗专家共识[37],临床应用越来越广泛。但也不可避免的存在局限性,如养心氏作用机制研究少,且缺少大样本,多中心临床观察,文献资料较少且有自身的局限性,希望研究者进一步深入研究,揭示养心氏的作用机制,为扩大养心氏的临床应用提供理论基础。
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(2020-01-03收稿 责任编辑:杨阳)