温阳益气活血法治疗轻度认知功能障碍临床分析

裴瑜 张明 秦瑀 高利民

[摘要] 目的 探討温阳益气活血法治疗轻度认知功能障碍临床治疗效果。 方法 随机选取上海市浦东新区30家社区卫生服务中心2015年12月—2017年3月建立档案120例轻度认知功能障碍患者，随机分为健康教育组（健教组）60例和健康教育加温阳益气活血法足浴组（足浴组）60例，两组均给予轻度认知障碍相关知识的健康宣传教育，包括健康讲座、功法学习、心理疏导等，足浴组加用自拟温阳益气活血方足浴，每周不少于3次，同时予以匹配60名社区生活的正常老年人，1年后观察BDNF、MMSE、MOCA、ADL水平变化情况。结果 健教组MOCA得分由一年前的（21.10±3.93）分升高到（21.22±3.95）分，差异有统计学意义（P<0.05）。足浴组MOCA得分由1年前的（22.87±4.53）分升高到（23.23±4.11）分、BDNF水平由（6.01±5.37）ng/mL升高到（6.55±5.28）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组MMSE分值由（29.18±0.85）分下降至1年后（29.12±0.82）分，差异有统计学意义（P<0.05）。健教组治疗1年后MOCA得分升高（0.12±0.42）分、BDNF水平升高（0.25±1.73）ng/mL，足浴组治疗1年后MOCA得分升高（0.37±0.76）分、BDNF水平升高（0.54±1.46）ng/mL，对照组治疗1年后MOCA得分降低（0.08±0.33）分、BDNF水平降低（0.27±1.20）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05），足浴组较另外两组在MOCA分值与BDNF水平的提升上有显著优势。结论 在常规健康宣传及情志调摄的基础上，加用益气温阳活血足浴，可在一定程度上提高MCI患者血清BDNF水平，改善患者的认知功能。

[关键词] 轻度认知功能障碍；温阳；益气；活血；血清BDNF

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）03（a）-0004-04

Clinical Analysis of Warming Yang， Invigorating Qi and Activating Blood Circulation in Treating Mild Cognitive Impairment

PEI Yu， ZHANG Ming， QIN Yu， GAO Li-min

Shanghai Pudong Mental Health Center， Shanghai， 200124 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the clinical effect of warming yang qi and activating blood circulation on mild cognitive impairment. Methods A total of 120 patients with mild cognitive impairment were enrolled in 30 community health service centers in Shanghai Pudong New Area from December 2015 to March 2017. They were randomly divided into health education group （60 cases） and health education plus warming yang qi and activating blood group foot bath group Foot bath group of 60 cases， both groups were given mild cognitive impairment related to health education， including health talks， exercises， psychological counseling， etc. The foot bath group was treated with foot bath of warming yang qi and activating blood circulation for at least 3 times a week. At the same time， 60 elderly normal people living in community were matched. One year later， the changes of BDNF， MMSE， MOCA and ADL were observed. Results The score of MOCA in the health education group increased from （21.10±3.93）points to（21.22±3.95） points after a year，，The difference was statistically significant（P<0.05）. The score of MOCA in the foot bath group was increased from （22.87±4.53）points to （23.23±4.11）points and BDNF level from （6.01±5.37）ng/mL to （6.55±5.28）ng/mL，，The difference was statistically significant（P<0.05）. The MMSE score in the control group decreased from （29.18±0.85）points to （29.12±0.82）points，，The difference was statistically significant（P<0.05）. The MOCA scores of health education group rose by （0.12±0.42）points after one year， and BDNF levels score rise by （0.25±1.73）ng/mL as well. The MOCA scores of foot bath group rise by（0.37±0.76）points， and BDNF levels（0.54±1.46）ng/mL. While the MOCA scores and BDNF levels of control group decrease by （0.08±0.33）points and （0.27±1.20）ng/mL，The difference was statistically significant（P<0.05）. Foot bath group has had significant advantages on the raise of MOCA scores and BDNF level compared with the other two groups. Conclusion On the basis of the routine health promotion and the study of emotion， adding warming Yang and replenishing Qi foot bath therapy which can improve the serum BDNF level in MCI patients and improve the cognitive function of MCI patients.

[Key words] MCI； Warming Yang； Replenishing Qi； Invigorate the circulation of blood； Serum BDNF

近年来，阿尔茨海默病（Alzheimer disease ，AD）已经成为成为一个重要的公共健康问题，目前对AD的治疗还只是改善症状，在此背景下，轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）成为研究热点，MCI是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知损害[1]，若能早期识别、诊断以及干预，对其预防或推迟AD有着积极的意义，脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是一种碱性蛋白质，可维持神经元的分化、增值、营养作用，对神经递质、神经营养因子的合成有较大促进作用，与学习、记忆功能及认知过程密切相关，刘璇、廖美艳、刘宇明等[2-4]研究发现认知功能障碍与血清BDNF水平呈正相关，亦有研究表明，BDNF与海马皮质神经元、胆碱酯能神经元、黑质多巴胺能神经元及5-羟色胺能神经元的可塑性密切相关，BDNF能部分通过血脑屏障，因此血清BDNF含量在一定程度上反映中枢神经系统BDNF水平[5]。该院的该研究主要在前期流行病学调和社区老年人MCI中医预防保健基础上，针对MCI患者开展中医临床干预治疗，从2015年12月—2017年3月分别对60例足浴组成员运用温阳益气活血方法进行为期1年的中医药干预，取得较为满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

参照Peterson（1999）制定的MCI诊断标准进行修订，使其更有操作性：①入组时年龄≥55岁；②患者自觉有记忆减退，或知情者认为其有记忆障碍； ③总体认知功能正常（文盲>17，小学程度>22，中学以上程度>26）；④客观检查有记忆损害或有一项其他认知功能受损，记忆或认知功能评分低于同龄同教育程度均数1.5～5个标準差；⑤临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）评分0.5分；⑥日常生活功能基本正常（ADL≤16分）；⑦不符合痴呆诊断标准。

1.2 一般资料

选择上海市浦东新区30家社区卫生服务中心的500多例MCI患者，按照患者的登记顺序编号，随机抽取120名患者，随机分入健康教育组（健教组）60例和健康教育加足浴组（足浴组）60例，另外在年龄54～80岁之间的非MCI老年人群中按照年龄匹配60名作为对照组研究。该研究经过医院伦理委员会同意，所有入组人员都经过本人或监护人知情同意并签名认可。

1.3 排除标准

①排除谵妄、重性精神病和既往有抑郁发作史；②痴呆和神经发育迟滞；③脑肿瘤、多发性硬化、脑炎、癫痫、帕金森病等可能导致认知障碍的神经系统疾病；④叶酸、维生素缺乏、糖尿病、梅毒等可能导致认知障碍的系统疾病；⑤其他已知可能导致认知障碍的疾病；⑥患者伴有严重的躯体疾病，预期寿命短于6个月；⑦药物、精神活性物质等滥用；⑧排除已知可能的影响研究对象血清BDNF水平的因素，如正在服用促智药物等；⑨检查者认为不能参加的其他原因。

1.4 治疗方法

1.4.1 健教组 给予轻度认知障碍相关知识的健康宣传教育，包括每个月1次的健康讲座、功法学习、心理疏导等，持续1年。

1.4.2 足浴组 在健教组干预措施基础上，加用自拟温阳益气活血方足浴。组方：肉桂5 g，干姜5 g，当归15 g，桃仁10 g，红花10 g，川芎10 g，黄芪15 g，生地黄15 g，地肤子15 g，益智仁15 g，石菖蒲15 g，苍术10 g。用法：研粉，无纺布装袋，1袋/次，煎汤代水足浴（时间视个人接受程度30～45 min不等）；每周3次，持续1年。

1.4.3 对照组 非MCI组老人在社区正常生活。

1.5 观察指标

评价MCI患者治疗前后认知功能情况，使用简易智力状态检查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）、14项日常生活能力（ADL）量表和蒙特利尔量表（MOCA）；评价MCI患者在治疗后中医证候积分方面的变化；观察治疗后血清中脑源性神经营养因子（BDNF）水平的变化。

血清BDNF测定：研究组（MCI）于入组时以及入组后1年留取静脉血，对照组在入组时留取静脉血，于早上6∶00-9∶00肘静脉抽取全血4 mL于普通管用于BDNF检测，室温凝固30 min，检测标本予离心、分离血清，置于零下70℃条件储存备用，应用双抗体夹心ABC-ELISA法，在雷勃K3酶标仪上检测。

1.6 统计方法

使用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，使用t检验分析，计数资料用百分率表示，使用χ2检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况

健教组平均年龄（68.30±2.43）岁，其中女性40例（66.7%），文化程度多为小学（24例，40.7%）；足浴组平均年龄（68.24±2.43）岁，女性（42例，70.0%）为多，大部分为初中文化程度（27例，45.0%）；对照组平均（68.28±1.63）岁，66.7%为女性，大多初中文化程度（30名，50.0%），基线资料组间均衡可比。见表1。

2.2 健教组、足浴组、对照组治疗前后对比

分析发现，健教组MOCA得分由1年前的（21.10±3.93）分升高到（21.22±3.95）分，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。足浴组MOCA得分由1年前的（22.87±4.53）分升高到（23.23±4.11）分、BDNF水平由（6.01±5.37）ng/mL升高到（6.55±5.28）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。对照组MMSE分值由（29.18±0.85）下降至1年后（29.12±0.82）分，差异有统计学意义（P<0.05）。表4）。

2.3 健教组、足浴组、对照组的前后MOCA分值、BDNF水平差值比较（差值=治疗后-治疗前）

分析发现，健教组治疗1年后MOCA得分升高（0.12±0.42）分、BDNF水平升高（0.25±1.73）ng/mL，足浴组治疗1年后MOCA得分升高（0.37±0.76）分、BDNF水平升高（0.54±1.46）ng/mL，对照组治疗1年后MOCA得分降低（0.08±0.33）分、BDNF水平降低（0.27±1.20）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05），足浴组较另外两组在MOCA分值与BDNF水平的提升上有显著优势，见表5。

3 讨论

MCI是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知损害，国内外大量研究发现MCI患者发生痴呆的危险性显著增高，由于老年痴呆目前治疗效果欠佳，因此MCI可能是有效治疗痴呆的最佳时间窗，目前西医治疗的效果不尽如人意，因而通过中醫理论干预轻度认知功能障碍，对于防治老年痴呆具有较大意义。中医学认为，肾阳为各脏阳气之本，对各脏腑组织器官起推动、温煦作用，老年人肾精亏虚导致肾阳不足对各脏腑的温煦功能减弱导致脏腑功能减退，气虚无力行血而成瘀，瘀血阻于心络、脑络、经络而为病，故本虚标实是老年心脑血管病的病机特点[6]。王苏婷等[7]认为脾肾亏虚是老年认知功能障碍的根本病机，痰浊淤血为标实。杨成等[8]认为该病病机是本虚标实，虚实错杂，提出补肾填精益髓，活血除痰化浊的治疗方法。参照2002年《中药新药临床研究指导原则》老年性痴呆中医症候诊断标准，将认知功能障碍者中医证型归为肾虚髓减证、痰浊阻窍证和气滞血瘀证。莫霄云等[9]研究也表明脾肾亏虚、气血不足、痰浊蒙窍、淤血阻络为MCI的主要证候。该课题前期的流行病学调查结果显示，在老年轻度认知功能障碍患者的各偏颇体质中，痰湿质、阳虚质和气虚质最多，辨证分型以脾肾亏虚型、阴虚阳亢型和气血不足型为主[10]，因此，临证采用温阳益气活血法治疗该病。

中医认为，足部的多个穴位与脏腑关系密切，中药足浴利用内病外治的原理，药力由经络达到脏腑，可以起到促进气血运行，调理阴阳平衡的效果，况且足浴由于安全方便，治疗依从性好，尤其易予老年人接受。该次研究足浴方中肉桂、干姜补元阳，通血脉，用治肾阳不足；黄芪为益气要药，补诸虚不足；桃仁、红花、当归为活血化瘀常用之药；生地补肾养血；苍术燥湿健脾；菖蒲理气活血，化痰开窍；益智仁温脾暖肾；地肤子护肤止痒，诸药合用，共奏温阳益气活血之功，则得以肾阳充足，痰浊可除，淤血可化，肾精可充，脑髓得养。

该研究在1年的观察期间，健教组MOCA得分由1年前的（21.10±3.93）分升高到（21.22±3.95）分，差异有统计学意义（P<0.05）。足浴组MOCA得分由1年前的（22.87±4.53）分升高到（23.23±4.11）分、BDNF水平由（6.01±5.37）ng/mL升高到（6.55±5.28）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组MMSE分值由（29.18±0.85）分下降至1年后（29.12±0.82）分，差异有统计学意义（P<0.05）。研究还发现，3组治疗前后MOCA分值、BDNF水平差值比较，足浴组较另外两组在MOCA分值与BDNF水平的提升上有显著优势，提示温阳益气活血法足浴对于轻度认知障碍有一定的疗效。

综上所述，针对老年轻度认知功能障碍的病机特点，在常规健康宣传及情志调摄的基础上，加用益气温阳活血足浴，可在一定程度上改善患者的认知功能。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-12-02）