金天格联合苯扎贝特对老年妇女冠心病合并骨质疏松骨代谢及血黏度的影响

马树灿 胡晓英 陈丽曼 王维维 杨彩霞

(衡水市人民医院老年病一科，河北 衡水 053000)

骨质疏松(OP)发病率高，主要特征是骨量减少和骨微结构破坏，使患者骨脆性增加极易出现骨折的代谢性骨病，严重者可引起骨折造成病人生活质量严重下降和死亡率增加〔1，2〕。OP导致患者疼痛、畸形、功能受限，患者多表现为腰背部疼痛、驼背，严重者可以发生脆性骨折，大大增加了医疗成本，给患者带来极大的痛苦，并对其家庭带来较大的经济负担，已成为严重的公共健康问题〔3，4〕。近年来研究表明，心血管患者低骨量及发生OP骨折的风险显著增加，临床上血脂异常和OP常伴随出现，近年来研究显示OP与血脂代谢之间可能存在某种关系，同时骨的代谢也受代谢综合征影响〔5，6〕。因此总结分析临床病例的资料，分析OP女性与心血管病之间的关联，对女性心血管疾病的预防和治疗具有重要的意义，且老年女性随着雌激素水平的下降及骨钙丢失，更易发生OP。金天格胶囊主要成分为人工虎骨粉，具有消炎、镇痛、镇静、促进骨生长作用，具有强身健骨、改善骨质及骨折后修复的功效，常用于促进骨形成，可以改善OP患者腰背疼痛，腿脚酸软，步履艰难等临床症状。苯扎贝特作为新型人工合成的过氧化体增殖物激活型受体(PPAR)α的激活物，可有效地改善血脂紊乱，降低低密度脂蛋白，延缓心肌梗死患者冠状动脉硬化进程〔7，8〕。本研究应用金天格联合苯扎贝特对老年妇女冠心病合并OP者进行治疗，以探讨其对骨代谢及血黏度的相关性应用的影响。

1 材料和方法

1.1对象 选择2016年1月至2017年1月衡水市人民医院老年病科收治的老年女性冠心病患者150例，其中冠心病合并OP者82例，单纯冠心病患者68例，另选取80例老年女性单纯OP患者。冠心病合并OP组平均发病年龄(67.35±8.99)岁；冠心病组平均发病年龄(68.16±9.32)岁；OP组平均发病年龄(66.11±9.81)岁。纳入标准：①冠心病组患者均经冠状动脉造影确诊，冠状动脉造影存在左主干、左前降支、回旋支或右冠状中至少有1支血管的狭窄程度≥50%定义为冠心病。②老年绝经后女性患者；③30 d内未进行任何冠心病及OP的临床治疗；④患者依从性好，患者及家属均知情同意，签署知情同意书；⑤骨密度(BMD)测定参照世界卫生组织(WHO)推荐的诊断标准，基于双能X线吸收法(DXA)测定，即T≤-2.5SD为OP。排除标准：①骨肿瘤、结核，有卵巢及子宫切除术等影响骨科疾患；②精神疾患、严重肝肾功能不全、甲状腺功能亢进、类风湿关节炎等不能配合诊疗者；③使用激素、降钙素治疗或药物成分过敏者。

1.2治疗方法 OP组：金天格胶囊〔金花企业(集团)股份有限公司西安金华制药厂，0.4 g/粒〕，口服，3粒/次，3次/d，治疗12个月。冠心病组：苯扎贝特(商品名：阿贝他，江苏先声制药公司产品：200 mg/粒〕，口服，1粒/次，3次/d，治疗12个月。冠心病合并OP组：金天格胶囊+苯扎贝特，方法如上。

1.3观察指标 BMD：应用Prodigy双能X射线BMD仪(美国Datex-Ohmeda，Inc)，检测患者腰椎2～4、股骨颈、股骨粗隆等BMD。骨代谢指标：检测患者治疗前后血清Ca2+、血清骨钙素(OC) 、Ⅰ型胶原羧基端肽 β 特殊序列(CTX) 、血清骨硬化蛋白(SCL)水平。血黏度：采用旋转式血液黏度计(LBY-N6，北京普利生仪器有限公司)检测全血高切黏度(80 s-1)、低切黏度(20 s-1)、血细胞比容及血浆黏度。Oswestry 功能障碍评分：评价患者腰背功能障碍。由腰痛程度、提举重物情况、行走状况、坐立状况、站立状况、睡眠状况、性生活状况、社会生活状况和旅行状况等10项构成。每项0～5分。评分与患者功能障碍呈反比。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.13组骨代谢指标水平比较 治疗前，冠心病合并OP组Ca2+、OC水平显著低于OP组和冠心病组，β-CTX、SCL水平显著高于OP组和冠心病组(P<0.05)。而OP组和冠心病组Ca2+、β-CTX水平无显著差异(P>0.05)；OP组OC水平显著低于冠心病组，SCL水平显著高于冠心病组(P<0.05)。治疗后，3组Ca2+、OC水平较治疗前明显升高，β-CTX、SCL水平明显降低(P<0.05)，且冠心病合并OP组Ca2+、OC水平显著高于OP组和冠心病组，β-CTX、SCL水平显著低于OP组和冠心病组 (P<0.05)。见表1。

2.23组患者BMD水平比较 治疗前，冠心病合并OP组腰椎、股骨粗隆和股骨颈BDM水平显著低于OP组和冠心病组(均P<0.05)。而OP组和冠心病组各部位BDM水平均无显著差异(均P>0.05)；治疗后，3组各部位BMD较治疗前明显升高(P<0.05)，且冠心病合并OP组各部位BDM水平显著高于OP组和冠心病组(P<0.05)。见表2。

表1 3组骨代谢指标水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与OP组比较：2)P<0.05；与冠心病组比较：3)P<0.05，下表同

表2 3组各部位BMD水平比较

2.33组患者血黏度比较 治疗前，冠心病合并OP组血细胞比容、血浆比黏度、低切变率下全血黏度和高切变率下全血黏度水平显著高于OP组和冠心病组 (P<0.05)。而OP组和冠心病组血细胞比容、血浆比黏度、低切变率下全血黏度和高切变率下全血黏度水平比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后，3组血细胞比容、血浆比黏度、低切变率下全血黏度和高切变率下全血黏度水平较治疗前明显降低(P<0.05)，且冠心病合并OP组显著低于OP组和冠心病组(P<0.05)。见表3。

表3 3组血黏度比较

2.43组Oswestry 功能障碍评分比较 治疗前冠心病合并OP组Oswestry 功能各项水平显著低于OP组和冠心病组 (P<0.05)。治疗后，3组Oswestry功能各项评分较治疗前均明显升高(P<0.05)，且冠心病合并OP组Oswestry功能各项水平明显高于OP组和冠心病组(P<0.05)。见表4。

表4 3组Oswestry功能障碍评分比较结果分)

2.5冠心病患者骨代谢及血黏度指标异常与OP的相关性 冠心病患者骨代谢指标(BMD、Ca2+、OC、β-CTX、SCL水平)和血黏度指标(血细胞比容、血浆比黏度、低切变率下全血黏度和高切变率下全血黏度水平)异常与冠心病患者易出现OP具有明显的相关性(P<0.05)。见表5。

表5 冠心病患者骨代谢及血黏度指标异常与OP的Logistic回归分析

3 讨 论

正常情况下骨吸收和骨形成是动态平衡的循环性代谢过程，OP主要发生在绝经后女性和老年男性，OP患者的骨形成和骨吸收调节紊乱形成了恶性循环，骨形成相对不足导致局部骨组织溶解及损伤，细微损伤不但不能得到及时修复而且不断的积累，骨强度和骨量进一步降低，最终表现为骨量减少、骨微结构破坏、骨小梁数量明显减少，骨脆性增大的全身性骨代谢性疾病〔2，6〕。绝经后妇女体内的雌激素缺乏是影响血脂与BMD的因素之一，机体脂代谢异常紊乱及血黏度异常使老年冠心病患者常易发生OP，血脂升高时高，脂蛋白会沉积于动脉血管壁内及骨的血管内皮基质中，形成脂质的过氧化，过量胆固醇进入红细胞，冠心病患者的红细胞聚集性增加，并变成棘状或刺状，流动性减弱，因此血液呈现出高黏度和低流动性的状态，加速了血管壁的炎性反应并且抑制了骨细胞的分化和骨的矿化，极易导致患者OP。同时，Ca2+从骨组织释放入血进入血管内皮细胞损伤或形成钙盐沉积于血管壁，为冠心病的发生和发展提供条件〔9，10〕。有研究〔11〕表明，冠心病和OP是老年患者中常见共存疾病。

随着我国对中成药治疗OP研究的进一步加深，金天格胶囊来自动物骨骼，含丰富的骨胶原蛋白，还含有丰富的生物来源钙、磷，钙和磷，是参与骨形成的重要有机基质，金天格胶囊通过增加原发性OP患者的骨形成，刺激成骨细胞，对骨代谢有负性调节而发挥其治疗作用〔12，13〕。苯扎贝特为贝特类调脂药，能够延缓患者冠状动脉粥样硬化的进程，通过激活脂蛋白酶，促进富含三酰甘油(TG)的乳糜微粒和极低密度脂蛋白(LDL)的分解，增加 LDL 受体的数量，从而减少脂质的沉积，抑制动脉粥样硬化的发生、发展到斑块表面破裂及血栓形成的阶段；同时，苯扎贝特还能通过降低促凝血因子、凝血因子、片段F1+2和血小板的活性，来改善血管内皮功能促进损伤的血管内膜修复，从而促进骨细胞的分化，促进成骨，抑制破骨〔14，15〕。本研究结果说明金天格胶囊联合苯扎贝特治疗可以促进新骨形成和破骨细胞吸收过程，促进体内骨组织新陈代谢的情况，抑制OP的发生、发展。两药连用可以降低冠心病合并OP患者体内血液出高黏度和低流动性的状态，抑制骨吸收、减少骨量丢失，提高成骨细胞活性，促进骨形成，并改善冠心病合并OP组Oswestry 功能各项水平，改善患者腰背疼痛、下肢疼痛、下肢痿弱的临床症状和生活质量。

综上，金天格联合苯扎贝特可有效治疗老年妇女冠心病合并OP，增加BMD，促进成骨，抑制破骨，提高患者BMD并改善患者血黏度，是一种治疗老年冠心病合并OP的方法。