氧气驱动联合雾化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的效果

武玉斌 徐晓玲 吴祖凤 张春美

(1安徽医科大学第三附属医院 合肥市第一人民医院呼吸内科，安徽 合肥 230061;2中国科学技术大学附属第一医院 安徽省立医院)

慢性阻塞性肺病(COPD)是由慢性支气管炎和阻塞性肺气肿发生有关的因素引起的以持续气流受限为特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病〔1，2〕。COPD急性加重期(AECOPD)是指在疾病过程中患者短期内咳嗽、咳痰气短或(和)喘息加重。目前，临床上治疗AECOPD的方案较多，但尚无统一规范的治疗方案。雾化吸入是一种较好的物理与化学结合的祛痰、消炎手段，具有操作简单、药物直达病灶及安全性好等诸多优点，临床应用广泛〔3，4〕。本文探讨氧气驱动联合雾化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索治疗AECOPD疗效及安全性。

1 资料和方法

1.1一般资料 采用整体随机抽样的方法，按照以下标准选择2017年2月至2018年9月合肥市第一人民医院收治的AECOPD患者110例。纳入标准：(1)满足中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺病学组2013年修订的COPD诊断标准〔5〕；(2)具有AECOPD指征，即患者在短期内咳嗽、咳痰气短或(和)喘息加重，痰量增多且呈脓性或黏液脓性；(3)一般资料完整；(4)患者或家属签署知情同意书。排除标准：(1)有心脏、其他肺疾病、严重肝疾病和肾疾病者；(2)有阿米卡星、布地奈德、氨溴索药物过敏史者；(3)有精神疾病或认知功能障碍者。随机分为研究组和对照组，每组55例，两组性别构成、平均年龄、吸烟量、COPD病程、急性加重时间及嗜酸性粒细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 两组一般资料比较

1.2治疗方法 两组根据病情评估后均给予吸氧、抗感染、止咳平喘及对症等综合治疗。研究组在综合治疗的基础上给予氧气驱动(氧流量5～6 L/min)雾化吸入阿米卡星、布地奈德、氨溴索(商品名沐舒坦，Boehringer Ingelheim Espana，S.A，国药准字J20140032，生产批号1606013，规格2 ml∶15 mg)。对照组在综合治疗的基础上给予氧气驱动雾化吸入布地奈德治疗。具体给药方案为：阿米卡星(华北制药股份有限公司，国药准字H20053146，生产批号1606002，规格2 ml∶0.2 g)，300 mg加入5 ml生理盐水雾化吸入，1次/d，40～50 min内吸完，7 d为1个疗程；布地奈德雾化液(商品名为普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd公司提供，国药准字H20090902，生产批号1606011，规格1 mg/2 ml)2 mg雾化吸入，2次/d，15 min/次，7 d为1个疗程；氨溴索7.5 mg雾化吸入，2次/d，15 min/次，7 d为1个疗程。

1.3观察指标 (1)比较两组临床症状及体征改善时间：包括咳嗽缓解时间、喘息消失时间、哮鸣音消失时间和住院天数；(2)肺功能变化：分别于治疗前和治疗7 d后，采用美国Chest Craph HI-701型肺功能仪测定第1秒用力呼气容积(FEV1)，计算FEV1占预计值的百分比(FEV1%)评估肺功能变化情况；(3)动脉血气变化：分别于治疗前和治疗7 d后，采用美国i-STAT G3型全自动血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)；(4)临床疗效：根据2013年修订版慢性阻塞性肺病诊治指南中的疗效标准〔5〕将临床疗效分为显效(治疗3 d内呼吸困难缓解，咳喘及肺部哮鸣音消失)、有效(治疗3～7 d呼吸困难好转，咳喘及肺部哮鸣音消失明显减少)和无效(治疗7 d后咳嗽、喘息及肺部哮鸣音无明显减少)，总有效率=显效率+有效率。

1.4统计学处理 采用SPSS18.0统计学软件进行t检验、χ2检验、多分类有序变量秩和检验。

2 结 果

2.1两组临床症状及体征改善时间比较 研究组临床症状体征消失时间和住院天数明显短于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 两组临床症状及体征改善时间比较

2.2治疗前后两组肺功能和动脉血气变化比较 治疗前两组FEV1%、PaO2、PaCO2差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组FEV1%、PaO2、PaCO2与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，但研究组改善明显优于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 治疗前后两组肺功能和动脉血气变化比较

与治疗前比较：1)t=4.143，P=0.000；2)t=2.642，P=0.013；3)t=4.268，P=0.000；4)t=2.134，P=0.036；5)t=3.879，P=0.001；6)t=2.012，P=0.041

2.3两组临床疗效比较 研究组总有效率(94.55%，显效46例、有效6例、无效3例)明显高于对照组(65.45%，显效32例、有效4例、无效19例)(u=3.742,P=0.001;χ2=12.784,P=0.003)。

3 讨 论

相关流行病学研究显示：AECOPD的患病以老年人群为主要发病群体，死亡率高，给社会和患者家庭造成很大的经济负担，已经成为影响人类健康的重要公共卫生问题〔6，7〕。对于AECOPD患者，如有症状显著加剧、出现发绀及外周水肿、心律失常及高龄COPD患者急性发作等指征，则需要住院治疗。目前，对AECOPD患者临床上通常采用综合治疗手段，主要包括控制性氧疗、保持气道通畅、支气管舒张剂、抗生素、糖皮质激素、抗凝治疗、辅助通气治疗及纠正水电解质平衡和并发症预防与处理等〔8〕。

李青林等〔9〕采用无创正压通气联合氧气雾化吸入沙丁胺醇和氨溴索溶液治疗AECOPD患者，总有效率达92.1%。陆益民等〔10〕采用中西医结合治疗老年AECOPD患者，总有效率为91.84%，较单纯的综合治疗有效率明显提高。阿米卡星是氨基糖苷类抗生素，通过作用于细菌核糖体的30 S亚单位，抑制细菌合成蛋白质，从而抑制细菌的生长达到治疗目的，对多数肠杆菌科细菌具有良好的抑制作用〔11〕；布地奈德是目前唯一可雾化吸入的糖皮质激素，其具有较强的糖皮质醇受体结合力，雾化吸入即可达到全肺，具有很强的局部抗炎效果，能很好地抑制气道中免疫细胞的活动和干扰炎性介质的分泌；氨溴索对糖蛋白的多糖纤维有分解作用，可降低痰液的黏稠度，同时具有刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌肺泡表面活性物质的功能，对气道浆液和黏液的分泌具有很好的调节作用，能改善纤毛上皮黏液层的运输功能，促进痰液排除，另外氨溴索还具有协同抗生素、镇咳、抗炎及抗氧化等药理作用〔12〕；阿米卡星、布地奈德、氨溴索三种药物联合应用既消炎又解痉、祛痰，在氧气驱动雾化吸入情况下局部药物浓度高，因而起效快，患者的症状、体征能够很快消失。