血清CTRP3及CTRP9水平与老年冠心病合并糖尿病的相关性

杨和运 李浩

(遵义市第一人民医院 遵义医科大学第三附属医院心血管内科，贵州 遵义 563000)

流行病学调查数据显示，心血管疾病现已成为我国居民致死病因第一大疾病，且因病死亡病例数仍在逐年攀升，可见全面控制心血管疾病危害因素的关键〔1〕。国内外心脏研究调查结果指出，冠心病的发生及发展与机体的高血糖状态及胰岛素抵抗均联系密切〔2〕。随着人们饮食结构发生变化及生活水平不断提高，糖代谢异常及心血管疾病逐年趋向年轻化发展，患病率与死亡率仍在不断激增，对居民生命安全及圣体健康构成严重威胁〔3〕。脂肪组织已被证实属于内分泌及旁分泌器官，其能够分泌出许多活性细胞因子及物质，如脂联素、抵抗素、瘦素、肿瘤坏死细胞因子等，被称作脂肪因子〔4〕。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)是脂肪因子超家族，包括成员15位，尽管其结构同脂联素同源性高度相似，但各个成员有其独立的表达及功能，且部分成员还与心血管疾病及糖尿病关系密切〔5，6〕。近年研究发现，CTRP3、CTRP9与脂联素有着高度同源性，前者还被证实有心血管保护之效，能够对胰岛素抵抗产生抑制之效，进一步降低机体血糖表达，可以推测其可能与糖尿病及冠心病的发生发展有一定相关性〔7〕。本研究主要观察老年冠心病合并糖尿病患者血清CTRP3、CTRP9表达情况，分析二者与疾病的相关性。

1 资料与方法

1.1纳入对象 在获得医院医学伦理委员会批准同意后，选择遵义市第一人民医院2017年2月至2019年2月收治的老年冠心病合并2型糖尿病患者40例作为冠心病合并糖尿病组，同期在遵义市第一人民医院接受治疗的单纯冠心病40例老年患者作为冠心病组，同期在遵义市第一人民医院接受治疗的单纯2型糖尿病老年患者40例作为糖尿病组，同期在遵义市第一人民医院接受常规体检的健康老年人群40例作为对照组。2型糖尿病经葡萄糖耐量试验证实，并符合《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》〔8〕中2型糖尿病相关诊断标准；冠心病均接受冠状动脉造影证实，并符合《临床冠心病诊断与治疗指南》〔9〕中冠心病相关诊断标准；对照组老年人群经查动态心电图、心电图、心肌酶、血糖等检查均正常，且既往无心绞痛、心悸等病史。纳入标准：①符合上述诊断标准；②入组者对本次研究实施的内容知情，并签署知情同意书。排除标准：①接受冠状动脉搭桥或植入支架治疗、严重心脏瓣膜病病史者、急性心力衰竭者、陈旧性心肌梗死病史者；②冠心病组、对照组排除经查发现糖调节损伤或糖尿病者；③1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病者；④体重指数不足18 kg/m2者；⑤合并其他严重并发症者或近期内出现酮症酸中毒者；⑥意识不清、精神错乱、精神障碍等无法很好配合研究者。

1.2一般资料 对照组男25例，女15例；年龄60～85〔平均(74.25±5.62)〕岁；体重48～80〔平均(62.24±10.21)〕kg；受教育程度：小学及以下15例，初中或中专17例，高中及以上8例。冠心病组男24例，女16例；年龄60～84〔平均(75.02±5.71)〕岁；体重49～80〔平均(63.02±10.14)〕kg；受教育程度：小学及以下16例，初中或中专17例，高中及以上7例。糖尿病组男23例，女17例；年龄60～85〔平均(75.64±5.57)〕岁；体重48～81〔平均(63.14±10.21)〕kg；受教育程度：小学及以下15例，初中或中专18例，高中及以上7例。冠心病合并糖尿病组男26例，女14例；年龄60～85〔平均(74.32±5.71)〕岁；体重48～81〔平均(62.35±10.41)〕kg；受教育程度：小学及以下14例，初中或中专18例，高中及以上8例。4组受检者等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.3研究方法

1.3.1血清学相关指标检测 在获得患者知情同意后，在患者晨起空腹的状态下采集其空腹外周静脉血5 ml置于促凝管内保存，室温下静置2 h，经1 000 r/min转速离心15 min后取上清液保存待检。使用武汉华美生物工程有限公司提供的试剂盒，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清CTRP3、CTRP9表达。同时检测并对比各组受检者血糖及血脂水平，包括空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇。

1.3.2冠状动脉病变程度的评价〔10〕使用Gensini评分评价冠心病、冠心病合并糖尿病患者的冠状动脉病变程度，该评分是公认的可用于冠状动脉病变程度评价的有效指标，其主要用于冠状动脉病变狭窄程度的评价：测量血管病变程度，根据狭窄程度积分，≤25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，100%为32分。同时对不同冠状动脉节段积分并乘以权重系数，权重系数：左主干病变计分乘以5，前降支近段计分乘以2.5，前降支远段计分乘以1，第一对角支计分乘以1，第二对角支计分乘以0.5，回旋支开口积分乘以3.5，回旋支近段计分乘以2.5，回旋支远段计分乘以1，钝缘支计分乘以1，左室后侧支计分乘以0.5，右冠脉各分支与后降支计分乘以1。狭窄程度计分与权重系数之和即Gensini总分，分值越高提示病变程度越严重。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行方差分析、t、χ2检验、Pearson线性相关性分析。

2 结 果

2.14组血清学指标水平比较 与对照组比较，糖尿病组空腹血糖显著高、高密度脂蛋白胆固醇显著低，冠心病组高密度脂蛋白胆固醇显著低，冠心病合并糖尿病组空腹血糖显著高，糖尿病组、冠心病组、冠心病合并糖尿病组血清CTRP3、CTRP9水平均显著低(P<0.05)。与冠心病组比较，糖尿病组空腹血糖、糖化血红蛋白水平均显著高，冠心病合并糖尿病组糖化血红蛋白显著高、血清CTRP3、CTRP9水平显著高(P<0.05)；与糖尿病组比较，冠心病合并糖尿病组患者血清CTRP3、CTRP9水平表达均显著低(P<0.05)。见表1。

表1 4组血清学指标水平比较

与对照组比较:1)P<0.05；与冠心病组比较:2)P<0.05；与糖尿病组比较:3)P<0.05

2.2冠心病组与冠心病合并糖尿病组患者Gensini积分比较 冠心病组Gensini积分为(75.12±40.55)分，明显高于冠心病合并糖尿病组的(52.02±22.54)分，差异有统计学意义(t=3.149，P=0.002)。

2.3血清CTRP3、CTRP9与老年冠心病合并糖尿病各临床指标相关性 血清CTRP3、CTRP9水平与老年冠心病合并糖尿病患者空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、Gensini积分均呈负相关(P<0.05)；与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清CTRP3、CTRP9与老年冠心病合并糖尿病各临床指标相关性分析

3 讨 论

糖尿病及冠心病等不断升高的患病率及病死率备受人们重视，现有研究已证实脂肪因子在糖脂代谢障碍及心血管疾病中有着重要的调控作用〔11〕。CTRP家族是近年来发现的与脂联素同源的具有高度保守结构的蛋白家族，因该家族蛋白结构与脂联素近似，各成员功能广泛，现已被认为其与心血管疾病、糖脂代谢障碍性疾病等发生发展息息相关，在未来该家族可能会为心血管疾病及糖脂代谢障碍性疾病的治疗提供新突破点〔12，13〕。

CTRP3、CTRP9均是CTRP家族的标志性蛋白，二者均有降血糖、保护动脉粥样硬化之效。CTRP3现已被证实能够通过对糖异生的抑制来降低血浆葡萄糖水平，减少葡萄糖的合成，达到降低血糖的目的〔14〕。本研究结果显示，CTRP3水平表达与空腹血糖呈负相关，该结果提示血清CTRP3可能作用于空腹血糖，经胰岛β细胞功能的调节，促胰岛素分泌，从而获得降血糖之效；本研究发现，2型糖尿病患者的血清CTRP3水平明显低于健康对照组人群，该结果进一步阐明了该蛋白对糖异生的抑制及β细胞功能调节功能降低后，降糖作用随之减弱，故患者血糖水平提高，推测血清CTRP3可能参加了2型糖尿病的发生与发展。糖尿病大血管病变与炎症反应相关，患者体内长时间存在的炎症状态，会刺激血管平滑肌的移动与增生，导致局部损伤的形成，进一步加速动脉粥样硬化进程，但CTRP3能够减少诸如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等炎症因子的分泌，对炎症介质与Toll样受体及脂多糖的结合产生拮抗之效，从而抑制机体促炎性状态，进一步帮助大血管内皮损伤缓解；同时，CTRP3还能减少动脉粥样硬化斑块及血管平滑肌细胞内钙盐的沉积，经减弱血管平滑肌细胞增殖对动脉粥样硬化的发生产生抑制之效〔15，16〕。本研究结果显示，血清CTRP3可调节炎症反应，延缓糖尿病血管病变的发生与发展，可能对糖尿病患者的大血管并发症有一定保护之效，可能在未来成为糖尿病合并冠心病预测的重要中间因素。

血清CTRP9可在不影响摄食量及体重的前提下，经腺病毒经基因转染的媒介侵入机体内并增殖，此后，机体内CTRP9含量将升高至少40%，且机体胰岛素及血糖水平也有明显降低，产生该结果的机制可能并不是通过增加胰岛素分泌来降血糖，而是经增加机体内各重要器官与肌肉的有氧氧化，加大葡萄糖的消耗后，来达到减少机体内葡萄糖浓度的效果〔17〕。本研究结果显示，相比健康者，2型糖尿病患者的血清CTRP9表达较低，这可能会减弱机体各重要器官及肌肉对葡萄糖的摄取与氧化，使得患者长时间处于持续的高血糖状态。而在分析二者间的相关性后发现，血清CTRP9水平与机体空腹血糖及糖化血红蛋白水平呈负相关，推测CTRP9浓度的降低，会导致血糖升高，机体内无法有效利用外源性脂肪，导致脂肪代谢减缓、脂肪大量堆积，进一步提高血糖水平。研究指出，CTRP9能够被除抗血小板源生长因子外的细胞信号调节激酶所诱发，增加血管平滑肌cAMP水平表达，翻转其在DNA合成与细胞信号调节激酶磷酸化，减弱机体新生内膜与平滑肌细胞损伤后的增殖能力，结合上述结果与该机制，可以推测CTRP9能够抑制受损血管再狭窄，延缓大血管动脉损伤后粥样硬化的发展〔18〕。本研究也发现了，冠心病合并糖尿病患者较单纯冠心病及糖尿病患者血清CTPR9水平更低，可见随着血清CTRP9表达的降低，动脉粥样硬化延缓作用降低，血管保护能力减弱后，糖尿病患者更容易合并动脉粥样硬化。

综上所述，CTRP3、CTRP9不仅参加了糖代谢，还对冠心病的发生发展起到重要作用，可将其水平表达的降低作为糖尿病、冠心病、冠心病合并糖尿病等疾病的独立危险因素，为未来临床治疗冠心病合并糖尿病提供新靶点及新思路。