左乙拉西坦联合托吡酯治疗难治性癫痫综合征的疗效及安全性分析

曾倩

难治性癫痫综合征属于神经内科临床的常见病与多发病之一,患儿发病的形式多样化,但均表现出强直与失神等症状,会对患儿的神经行为造成巨大影响,需要及时接受有效救治［1］。在难治性癫痫综合征患儿治疗中,多采取抗癫痫药物口服治疗,托吡酯、LEV 均为典型药物,而临床资料提示,两者联用治疗的效果更佳［2］,鉴于此,为了进一步证实此研究,本文选取2018 年9 月2 日～2019 年9 月2 日本院收治的90 例难治性癫痫综合征患儿,科学分组后分别给予不同疗法,并将各组的治疗情况总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年9 月2 日～2019 年9 月2 日收治的90 例难治性癫痫综合征患儿作为研究对象,根据治疗方法不同分为A 组、B 组及C 组,各30 例。A 组患儿中女14 例,男16 例；年龄8～14 岁,平均年龄(10.00±4.00)岁；病程1.00～5.00 年,平均病程(2.50±1.55)年。B 组患儿女15 例,男15 例；年龄8～12 岁,平均年龄(10.05±3.95)岁；病程1.00～4.50 年,平均病程(2.50±1.50)年。C 组患儿女13 例,男17 例；年龄8～13 岁,平均年龄(10.00±3.85)岁；病程1.50～5.00 年,平均病程(2.52±1.50)年。三组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 所有患儿均确诊为难治性癫痫综合征,且均呈多样化的癫痫发作形式；患儿的脑电图检查提示＜3 Hz慢棘慢波；测评患儿智力后提示智力倒退,或发育落后；患儿的资料均已获得本院伦理委员会的审批,且患儿家属对于此次研究已经知情,一律签署了知情同意书。

1.2.2 排除标准 年龄＜8 岁的患儿；初次发病患儿；近期接受抗癫痫药物治疗的患儿；合并其他严重心脏疾病患儿；血液疾病患儿；临床资料不全患儿。

1.3 治疗方法

1.3.1 A 组 患儿单纯采用LEV 治疗,药物剂量为20 mg/(kg·次),2 次/d,口服；治疗期间根据患儿的实际情况调整药物剂量,可将剂量增加至50 mg/(kg·次),2 次/d。持续治疗2 个月。

1.3.2 B 组 患儿单纯采用托吡酯治疗,剂量为50 mg/次,1 次/d,口服；治疗期间根据患儿的治疗情况调节药物剂量,可增加至200 mg/次,1 次/d。持续治疗2 个月。

1.3.3 C 组 患儿采用LEV 联合托吡酯治疗,用药方法、药物剂量与A 组、B 组一致。持续治疗2 个月。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 治疗前后头颅磁共振波谱 治疗前后采取3.0T核磁共振测量头颅磁共振波谱,包括NAA/Cho、NAA/Cho+Cr 与NAA/C。

1.4.2 治疗前后WISC-R 评分 分别于治疗前后参照WISC-R 评估患儿的智力变化情况,领悟评分、VIQ 评分越高提示智力越佳；FIQ＜70 分视为智力受损,FIQ评分70～79 分视为临界,FIQ 评分80～89 分视为智力低于正常,FIQ 评分≥90 分为智力正常。

1.4.3 治疗前后脑电图棘慢波指数 包括NREM 期与清醒期。

1.4.4 不良反应

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级资料采用。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后WISC-R 评分比较 治疗前,三组FIQ 评分、VIQ 评分及领悟评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组FIQ 评分、VIQ 评分及领悟评分均显著高于本组治疗前,且C 组FIQ 评分、VIQ 评分及领悟评分均高于A 组和B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 三组患儿治疗前后的头颅磁共振波谱比较 治疗前,三组NAA/Cr、NAA/Cho+Cr 与NAA/Cho 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组NAA/Cr、NAA/Cho+Cr 与NAA/Cho 均显著高于本组治疗前,且C 组高于A 组和B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 三组患儿治疗前后脑电图棘慢波指数比较 治疗前,三组NREM 期、清醒期脑电图棘慢波指数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,三组NREM 期、清醒期脑电图棘慢波指数均显著低于本组治疗前,且C 组低于A 组和B 组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 三组患儿治疗前后WISC-R 评分比较(±s,分)

表1 三组患儿治疗前后WISC-R 评分比较(±s,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与A 组和B 组治疗后比较,bP＜0.05

表2 三组患儿治疗前后的头颅磁共振波谱比较(±s)

表2 三组患儿治疗前后的头颅磁共振波谱比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与A 组和B 组治疗后比较,bP＜0.05

表3 三组患儿治疗前后脑电图棘慢波指数比较(±s,%)

表3 三组患儿治疗前后脑电图棘慢波指数比较(±s,%)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与A 组和B 组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 三组患儿不良反应发生情况比较 A 组、B 组、C 组不良反应发生率分别为3.33%(1/30)、3.33%(1/30)、6.67%(2/30)；三组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

在癫痫疾病中,难治性癫痫综合征较常见,发病率高达10%左右,需要及时采取有效救治,否则危及患儿健康［3］。对难治性癫痫综合征患儿多以抗癫痫药物治疗为主,以往大多单纯服用某种抗癫痫药物进行治疗,虽有疗效,但难以令人满意。随着难治性癫痫综合征发病率逐年增加,多种药物联合治疗的方案也逐渐被推崇,但至于此方案的安全性如何,尚未明确［4］。

目前,对于癫痫患儿的诊断多以脑电图诊断为主,提示患儿发作的过程中表现出极强的痫样放电,是导致患儿脑损伤的重要原因,进而影响患儿的脑部神经［5］。LEV 与托吡酯联用治疗,其中,前者作为吡拉西坦的一种衍生物,药物的生物利用率颇高,并且不会对肝酶造成诱导作用,口服给药后可以迅速穿透患儿的血脑屏障,能大大减少蛋白的结合率,作为抗癫痫的典型药物之一,药物安全性颇高［6,7］。而托吡酯也是一种常用的抗癫痫药,口服后可以迅速完全地发挥药效,能够对钠通道进行阻断,药效显著［8］。而本研究中,C 组接受上述两种药物联合治疗疗效更为显著,同时不良反应未增加。

综上所述,难治性癫痫综合征患儿接受LEV 联合托吡酯治疗可显著提升智力水平,改善脑电波指数,不良反应少,疗效显著、安全性高。