探讨双相情感障碍应用碳酸锂联合喹硫平治疗的临床效果

张雄华，刘志刚，李金贵

（1.汉川市仙女山街道办事处社区卫生服务中心（汉川市仙女山医院）心理科，湖北 汉川；2.汉川市精神病院 精神科，湖北 汉川；3.河源中正康复医院 精神心理科，广东 河源）

0 引言

双相情感障碍（bipolardisorder，BPD）属于一种慢性精神疾病[1]，发病特点表现为抑郁、躁狂两种症状交替发生，病情会影响到患者记忆力、注意力、认知功能等。此疾病发病机制复杂，复发率高，症状不一，临床漏诊、误诊率高，治疗难度大。现临床基本用药多采用心境稳定剂，如碳酸锂，已有不少报告指出单一给予碳酸锂药物治疗BPD[1]，效果明显，但因BPD 病情较为复杂，碳酸锂药物见效速度缓慢，不良反应多，治疗剂量与中毒剂量接近，需要经常监测血锂浓度，影响患者治疗依从性和疗效，加之近年发现非典型抗精神病药物也具备心境稳定的功效，如奥氮平、喹硫平等。因此临床逐步尝试将碳酸锂药物联合非典型抗精神病药物喹硫平用于治疗BPD[2]。但有关此方面的报告仍然较少，因此不少学者对此点存在争议。现纳入60 例BPD 患者分组论述此点。

1 资料及方法

1.1 一般资料

按治疗方式分组60 例BPD 患者。入选标准：①患者均满足《精神障碍诊断与统计手册第5 版》[3]中BPD 疾病判定标准；②杨氏躁狂量表（YMRS）分值≥13 分，或汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）分值≥18 分；③患者和其监护人均签字接受此次治疗。排除标准：①合并严重心脏病、肾功能异常、免疫性疾病者；②癫痫患者；③药物依赖、烟酒依赖者；④妊娠、哺乳患者；⑤混合型或快速循环型发作；⑥对碳酸锂、喹硫平药物禁忌或过敏者；⑦纳入研究前已接受诊治者。对照组：病程时间1.2-8.3 年，平均（4.3±0.5）年，年龄23-59 岁，平均（46.1±1.1）岁，女性13 例，男性17 例；研究组：病程时间1.3-8.5 年，平均（4.5±0.2）年，年龄22-59 岁，平均（46.5±1.2）岁，女性14 例，男性16 例。基本资料差异小（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组服用碳酸锂片（批准文号：国药准字H43020759，生产厂商：湖南省湘中制药有限公司），饭后口服，每次250mg，每日3次。研究组接受碳酸锂（与对照组相同）联合喹硫平治疗，口服喹硫平（批准文号：国药准字H20010117，生产厂商：湖南洞庭药业股份有限公司），每次50mg，每日2 次，此后可根据患者病情增加药量至每次150mg-200mg，每日2 次。

各患者均持续治疗2 个月。

1.3 指标判定

依据《精神障碍诊断与统计手册第5 版》[3]中BPD 疾病判定标准和HAMD 评分判定疗效，显效：患者HAMD 评分降低≥75%，且随访1 年期间未复发；有效：HAMD 评分降低≥50%，随访1 年期间无复发；无效：HAMD 评分降低＜50%，随访期间病情复发。

治疗前、治疗后用HAMD-17 量表评估患者抑郁症状，共17个项目，各项分值为0-4 分，信效度为0.92，正常：评分≤7 分，轻度：评分8-17 分，中度：18-24 分，重度：≥25 分。用YMRS 量表评估其躁狂症状，共11 个项目，包含性兴趣、心境高涨、易激惹、活动精力增加、思维内容、语言速度与数量、破坏攻击行为等，极重度：≥30 分，重度：20-29 分，中度：13-19 分，轻度：6-12 分，正常：0-5 分。

治疗前、治疗后抽取其空腹静脉血液4mL，离心处理15min，分离血清，用酶联免疫吸附法测定其氧化应激指标，包含丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）。

记录不良反应，如便秘、头晕、嗜睡、恶心呕吐等。Px、MDA、HAMD-17 评分、YMRS 评分等（计量数据，±s）均输

1.4 统计学方法

将治疗疗效、不良反应等计数数据（%）和SOD、CAT、GSH-入到统计学软件（SPSS 13.0 版本）中，分别用χ2检验、t 检验，若P＜0.05，则有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

研究组治疗疗效93.33%高于对照组70%（P＜0.05），见表1。

表1 比较治疗疗效[n，(%)]

2.2 YMRS 评分、HAMD-17 评分

治疗前组间YMRS 评分、HAMD-17 评分差异小（P＞0.05），治疗后，研究组YMRS 评分、HAMD-17 评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 比较YMRS 评分、HAMD-17 评分

表2 比较YMRS 评分、HAMD-17 评分

?

表3 比较应激反应

表3 比较应激反应

?

2.3 应激反应

治疗前组间应激反应差异小（P＞0.05），治疗后，研究组MDA低于对照组，GSH-Px、SOD、CAT 高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应

研究组1 例发生恶心呕吐，1 例头晕，对照组1 例恶心呕吐，1 例头晕，1 例口干，研究组不良反应发生率6.67% 低于对照组10.00%（P＞0.05）。

3 讨论

BPD 多合并神经心理异常，疾病残疾率、复发率均较高[4]。目前暂不完全明确此疾病发病机制，可能与机体多巴胺功能亢进、5-HT 功能降低有关，临床多给予抗抑郁、心境稳定剂、抗精神病药物等治疗[5]。碳酸锂属于典型的心境稳定剂，对机体5-HT 释放有刺激作用，可一定程度控制躁狂症，尤其对躁狂症和抑郁交替发作的双向情感精神障碍疗效比较明显，并具有预防发作的作用。对于反复发作的抑郁症患者也具有良好的预防发作的作用，但见效速度慢，镇静强度低[6]，易发生不良反应，因此单独给药存在局限。

本研究结果显示，研究组HAMD-17 评分、YMRS 评分低于对照组，疗效93.33%高于对照组70%，表明碳酸锂与喹硫平药物联合治疗BPD，效果比单一使用碳酸锂药物明显。而在不良反应上，研究组6.67%低于对照组10.00%，P 值＞0.05，表明喹硫平与碳酸锂药物联合治疗BPD 疾病，患者治疗依从性和安全性并不低于单一给予碳酸锂药物。潘晓鸥，琚明亮等学者[7]曾在研究中分析了60 例双相障碍抑郁患者，结果显示，观察疗效73.33%高于对照组56.67%，HAMD-17 评分方面，观察组（6.24±3.16）分低于对照组（10.73±2.27）分，GSH-Px、SOD、MDA 指标均优于对照组，同时证实了碳酸锂与喹硫平药物联合治疗的优势，本研究结果与之相符[7]。笔者认为与喹硫平药物药理机制有关，喹硫平属于二苯并氧氮卓类非典型抗精神病药，为非典型抗精神病药物，为5-HT2A/D2 双受体拮抗剂，给药后，药物对机体中多巴胺D2、多巴胺D1、5-HT 的亲和力非常高，药物半衰期时间为7h，服用后2h，机体血药浓度可达峰值，血药浓度时间可达2d[7]。且83%的喹硫平可结合血浆蛋白，镇静作用突出，药效速度快，进而改善患者躁狂症状，稳定患者情绪。

目前认为BPD 发病的生理病理学机制可能与氧化应激、免疫炎症有关。若线粒体中抗氧化物、氧化物两者处于紊乱时，机体可能会出现氧化应激损伤，DNA 失衡。有报告称[8-9]，不同时相、不同阶段的BPD，均存在脂质代谢、氧化磷酸化异常，显著增高氮氧化生物、DNA/RNA 损伤，降低机体GSH-Px、SOD、CAT 活性，增高MDA 指标。而健康人群持续2-4 周服用碳酸锂药物，也可显著降低机体中过氧化物水平，表明锂盐存在抗氧化功效[10]。因此，通过测定机体氧化应激反应指标，也可反应治疗状况。综上，双相情感障碍患者接受碳酸锂与喹硫平药物联合治疗，患者躁狂、抑郁症状，以及机体氧化应激指标等均可得到更好的改善，且可在不影响给药安全的状况下提升疗效。