糖尿病肾病患者血栓栓塞临床特点及危险因素分析

徐慧颖，朱子豪，陈学勋，柴春香，马林，李香玲

（潍坊医学院附属医院肾内科，山东 潍坊）

0 引言

糖尿病是我国常见的一种以血糖水平升高为特征的基础代谢疾病，其患病率正在逐年上升[1]。糖尿病患者由于长期血糖水平升高导致弥漫性或结节性肾小球硬化等肾脏结构功能受损，最终发展成为糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）。DKD 患者由于代谢紊乱、内皮细胞受损、血液高凝等因素，容易发生血栓栓塞的风险。本文通过探讨糖尿病肾病血栓栓塞的临床特点及危险因素，为早期预防血栓栓塞并发症提供临床依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

2019 年1 月至2019 年12 月期间收治的符合糖尿病肾病诊断并发血栓栓塞并发症的患者62 例，年龄30-70 岁，男34 例，女28 例，按1：1 随机匹配选取62 例糖尿病肾病未发生血栓栓塞并发症的患者作为对照组，年龄29-70 岁，男32 例，女30 例，两组患者均经我院伦理委员会同意。两组患者性别及年龄差异无统计学意义。

1.2 入选标准

根 据《中 国2 型 糖 尿 病 防 治 指 南（2017 年 版）》[2]，符 合T2DM、DKD 诊断标准，且有明确血栓栓塞的生化及影像学资料。

1.3 排除标准

非糖尿病导致的肾病；妊娠。

1.4 观察指标

血栓栓塞的临床特点及各种临床指标，血常规、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、白蛋白/ 肌酐比值（ACR）、血清白蛋白、血肌酐、尿素、凝血功能、D 二聚体及彩色多普勒超声等临床检验、影像学检查等指标，并分析其危险因素。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组样本均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD 检验；计数资料比较采用χ2检验。血栓栓塞风险危险因素的分析采用Logistic 回归分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病肾病血栓栓塞临床特点分析

62 例糖尿病肾病发生血栓栓塞风险中，糖尿病病程＜10 年6例（9.68%），病 程10～20 年14 例（22.58%），病 程≥20 年42 例（67.74%），缺血性脑卒中34 例（54.84%），心肌梗死4 例（6.45%），深静脉血栓17（27.42%），肺栓塞2 例（3.23%），其他部位血栓5例（8.06%）；伴发房颤11 例（17.74%），伴ICAS 22 例（35.48%），大量白蛋白尿20 例（32.26%），伴高血压9 例（14.52%）。

2.2 糖尿病肾病血栓栓塞组与对照组临床指标比较

观察组血清白蛋白明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；总胆固醇、甘油三脂、糖化血红蛋白、ACR、纤维蛋白原、血小板计数以及D-二聚体指标显著高于对照组，差异具有统计学意义，（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床指标比较

2.3 血栓栓塞危险因素的多因素Logistic 分析

病程长、高糖化血红蛋白、伴有房颤、伴ICAS、高ACR、低蛋白血症是糖尿病肾病血栓栓塞的危险因素，见表2。

表2 血栓栓塞危险因素的多因素Logistic 分析

3 讨论

糖尿病肾病是我国糖尿病常见的慢性并发症，是微血管病变之一。有研究发现[3]，糖尿病患者血浆活性蛋白C 水平较低，易发生炎症、细胞凋亡、内皮细胞功能受损等，失去有效保护细胞特性，易诱发血栓形成。本文研究发现，病程在20 年以上血栓栓塞患病率67.74%，远高于病程小于10 年的9.68%，提示随着糖尿病病程的延长，血栓栓塞的患病率越高。多因素Logistic 回归分析显示：糖尿病病程是DKD 发生血栓栓塞的独立危险因素。血栓形成与血管内皮细胞损伤、血流速度缓慢以及血液高凝状态有关，有研究学者指出[4]，糖尿病肾病患者高凝状态与血脂异常有关。本文发现，观察组总胆固醇、甘油三脂均高于对照组，高脂血症可使血液粘滞度增加，使血流缓慢，血液高度凝固，提示DKD 患者合并高脂血症易发生血栓栓塞。

另外，本文还发现，血栓栓塞组的白蛋白指标明显低于对照组，糖化血红蛋白、ACR、纤维蛋白原、血小板计数以及D-二聚体指标显著高于对照组。有研究发现[5,6]，糖尿病肾病患者血液高凝状态与糖化血红蛋白和蛋白尿均有密切关联。高凝状态是DKD形成血栓、肺栓塞的主要原因，糖尿病患者在尿微量白蛋白正常时就存在血管内皮损伤，而随着糖尿病病程发展血管内皮损伤程度加重[7]，诱发血栓形成。另有相关研究报道[8]，糖化血红蛋白与甘油三脂存在平行趋势，高糖化血红蛋白可使纤维蛋白原升高，FIB作为凝血因子，是参与止血、形成血栓的主要物质，提示高糖化血红蛋白的DKD 患者存在血栓栓塞高风险。本文通过多因素分析得出，高糖化血红蛋白、ACR、低白蛋白血症是DKD 发生血栓栓塞的独立危险因素，危险系数分别是5.92、2.92、1.45。两组FIB、血小板计数和D-二聚体指标差异显著，提示与DKD 患者血栓栓塞的发生具有相关性，但并不是独立危险因素。

本文中，62 例糖尿病肾病发生血栓栓塞患者中，以缺血性脑卒中和深静脉血栓为主，分别占54.84%和27.42%，其中伴颅内动脉硬化狭窄占35.48%，这均可能与糖尿病肾病患者糖、脂质代谢紊乱，导致血管内皮细胞损伤，管腔狭窄有关。有研究指出[9]，颅内动脉硬化狭窄（ICAS）是缺血性脑卒中的主要病因，而高脂血症与ICAS 的发生密切相关。糖尿病肾病患者易合并颅内动脉粥样硬化狭窄，血栓栓塞易发生缺血性脑卒中。此外，存在高脂血症的糖尿病肾病患者，血脂水平异常增高损伤患者血管内皮细胞[10]，使血小板活化，诱发血小板聚集，血流阻力缓慢，易引起深静脉血栓，本文中深静脉血栓发生率27.42%。研究学者指出[11]，肺栓塞是糖尿病肾病最严重的血栓栓塞并发症，本文中仅发现有2 例发生肺栓塞患者，少于相关文献报道[12]的例数，可能与样本量、病例选择及入组标准有关。另外，11 例发生心房颤动患者，糖尿病与心房扩大相关，血糖升高，诱发炎症反应，使心肌纤维化和心脏舒张功能障碍[12]，提示糖尿病肾病患者可有心房颤动发生的风险。

综上所述，糖尿病肾病易发生血栓栓塞并发症，病程长、高糖化血红蛋白、伴有房颤、伴ICAS、高ACR、低蛋白血症是糖尿病肾病血栓栓塞的危险因素。