乌司他汀对不同分级急性胰腺炎小肠细菌过度生长影响的研究

钟强，黄忠，钟黄，魏尉，龚航

（四川省自贡市第一人民医院消化内科，四川 自贡）

0 引言

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP) 多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，病情较重者可发生全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，并可伴有器官功能障碍的疾病[1]。而脓血症是导致SAP 患者后期死亡最主要的原因。常由肠道细菌易位引起，而肠道细菌过度生长是引起细菌易位的重要环节[2]。为此，本研究纳入120 例急性胰腺炎患者，应用氢呼气试验检测仪检测患者是否存在SIBO，探讨乌司他丁注射液对严重程度分级相同和不同的急性胰腺炎患者小肠细菌过渡生长的影响。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选取2018 年7 月至2019 年9 月在自贡市第一人民医院住院的AP 患者共120 例，本研究中将常规治疗+ 乌司他丁治疗的患者定义为研究组（n=60），常规治疗的患者定义为对照组（n=60）。其中SAP 患者共40 例，其中研究组20 例，其中男13 例，女7 例，平均(41.04±0.31) 岁，对照组20 例，其中男14 例，女6 例，平均(40.26±0.28)岁。MSAP 患者共40 例，其中研究组20 例，其中男13 例，女7 例，平均(39.28±0.34)岁，对照组20 例，其中男15 例，女5 例，平均年龄(38.46±0.30)岁。MAP 组患者共40 例，其中研究组20 例，其中男11 例，女9 例，平均年龄(40.12±0.24) 岁，对照组20 例，其中男12 例，女8 例，平均年龄(40.10±0.38)岁。六组患者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与分级诊断

所有患者均符合急性胰腺炎（AP）诊断标准。

1.3 排除标准

虽符合急性胰腺炎诊断标准，但具有以下情况之一者：（1）孕妇；（2）年龄＜18 岁或年龄＞80 岁；（3）具有严重心脏、肺部、肾脏、肝脏基础疾病之一者；（4）发病时间距入院5 天以上。

1.4 方法

试验方法：所有患者入院后立即采取禁食、抑酸、抑制胰酶、抑制胰液分泌、补充体液、维持酸碱及水电解质平衡等常规治疗。将相同分级的AP 随机分为对照组和研究组，对照组予常规治疗，不使用乌司他汀注射液，研究组则在对照组常规治疗措施基础上加用乌司他汀注射液。患者均于入院第1 天、第3 天、第5 天行氢呼气试验，并记录呼气氢试验数据。使用德国菲舍尔分析仪器有限公司（FischerANalysen Instrumente GmbH）生产的LactoFAN2 呼气测试仪器按照流程测定。

1.5 判断标准

1.5.1 SIBO 诊断标准

空腹呼气氢浓度为基值(＜10mg/L），口服乳果糖后呼气氢浓度升高≥12mg/L 则判定为SIBO。

1.5.2 SAP 并发症

判断包括感染、急性液体或坏死物积聚、胸腔积液、器官衰竭等等。

1.6 观察指标

包括SIBO 发生率及口一盲通过时间。

1.7 统计学分析

采用SPSS 16.0 统计软件进行数据处理。计量资料以±s 表示，组问比较采用独立样本t 检验；计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher 确切概率法；相关性分析采用Spearman 相关性检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者SIBO 发生率比较

SAP 患 者，研 究 组20 例 中 有10 例SIBO 阳 性，阳 性 率 为50%，对照组20 例中有17 例SIBO 阳性，阳性率为85%，组间比较差异有统计学意义(P=0.041）。MSAP 患者，研究组20 例中有7 例SIBO 阳性，阳性率为35%，对照组20 例中有15 例SIBO 阳性，阳性率为75%，组间比较差异有统计学意义(P=0.025）。MAP患者，研究组20 例中有4 例SIBO 阳性，阳性率为20%，对照组20例中有12 例SIBO 阳性，阳性率为60%，组间比较差异有统计学意义(P=0.022）。同时，将所有经过乌司他丁治疗的患者依据不同AP 分级分为三组，Spearman 相关性分析提示随着AP 严重程度增加，SIBO 的阳性率呈上升趋势（r=0.257，P=0.048），见表1。

表1 经过乌司他丁治疗的患者SIBO 阳性率与AP 严重程度的 相关性分析

2.2 患者口一盲通过时间比较

SAP 患者，研究组口-盲通过时间为(150±22)min，对照组为(154±20)min，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.634，P＞0.05)。MSAP 患者，研究组口- 盲通过时间为(148±24)min，对照组为(156±22)min，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.653，P＞0.05)。MAP 患者，研究组口- 盲通过时间为(142±18)min，对照组为(146±20)min，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.642，P＞0.05)。

2.3 研究组与对照组局部并发症的发生率比较

研究组60 例，发生局部并发症者20 例，未发生局部并发症者40 例；对照组60 例，发生局部并发症者31 例，未发生局部并发症者29 例，组间比较差异有统计学意义，见表2。

表2 研究组与对照组局部并发症的发生率比较

2.4 研究组与对照组全身并发症的发生率比较

研究组60 例，发生全身并发症者31 例，未发生全身并发症者29 例；对照组60 例，发生全身并发症者35 例，未发生全身并发症者25 例，组间比较差异有统计学意义，见表3。

表3 研究组与对照组全身并发症的发生率比较

2.5 SAP 研究组与对照组治疗前后的死亡率比较

研究组死亡例数1 例，对照组死亡例数0 例。研究组死亡患者同时合并脓毒血症、IAH、肾功能衰竭、ARDS、心功能衰竭，而持续性肾脏衰竭、呼吸衰竭、循环衰竭正是SAP 致死的重要原因，腹腔内高压、脓毒血症也是诱发及加重器官功能衰竭的重要因素。我们在工作中要采取积极的救治措施，包括对循环衰竭的早期液体复苏、对呼吸或肾脏衰竭的支持，针对IAH/ACS 的以非手术干预为主的综合处理[3]。

3 讨论

重症急性胰腺炎患者病死率高，而急性胰腺炎时麻痹性肠梗阻伴发细菌过度增长是胰腺继发感染的重要机制[4-5]。据文献报道，SAP 的死亡80%是胰腺及胰周组织的继发感染；而继发感染的90% 以上是肠道细菌移位所致[6]。发生急性胰腺炎时感染胰腺的病原菌主要来源于小肠，胰腺感染的病原菌与小肠内过度生长的条件致病菌一致，已被多项动物实验所证实[7,8]。如何对SAP患者早期存在的SIBO 及肠道动力异常进行早期干预，减少后期感染并发症，进一步降低其病死率，值得研究。

在新亚特兰大分类中，器官功能衰竭所占地位举足轻重，伴有持续性器官功能衰竭是SAP 的诊断标准，也是导致患者死亡的重要原因。MODS 的主要原因是胃肠功能障碍，肠道是人体最大的菌原库。SAP 时胃肠道也是最容易受累的胰外器官之一，在SAP 早期肠血流量明显减少，炎症介质升高从而肠道内细菌过度生长繁殖[9]。肠道屏障主要包括肠黏膜机械屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障，为此，我们本研究中针对肠道屏障损害机制尝试予以乌司他丁注射液治疗，以期能通过保护肠道黏膜屏障功能，减少SIBO阳性率，减少感染，减低MODS 发生率，降低病死率。研究组在常规治疗的基础上加用乌司他丁注射液治疗，实验结果证实不同分级研究组的SIBO 阳性率较其对照组的SIBO 阳性率降低，差异有统计学意义。经过常规治疗+乌司他丁注射液治疗的患者局部及全身并发症的发生率显著低于常规治疗的患者。这与乌司他丁注射液具有广谱酶抑制剂，能够起到有效抑制多种蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和糖类及脂肪类水解酶的作用，同时还有稳定溶酶体膜，改善机体微循环，清除自由基，抑制过度炎症反应等功效相关[10]。

综上所述，我们通过研究分析乌司他汀注射液对相同分级和不同分级急性胰腺炎病人小肠细菌的过度生长的影响，得出乌司他丁注射液通过保护肠道黏膜屏障，降低SIBO 阳性率，减少急性胰腺炎感染并发症和抗生素的使用强度，减少毒素吸收和肠源性内毒素血症，降低了感染性胰腺坏死等局部并发症以及SIRS 和MODS 等全身并发症的发生率，避免恶化急性胰腺炎的病情具有重要意义，值得在临床推广。