依达拉奉与丙戊酸钠联合治疗脑卒中后继发性癫痫的临床效果

李艳艳

(宜阳县人民医院 神经内科，河南 洛阳 471600)

脑卒中后继发性癫痫(post stoke epilepsy，PSE)为临床常见的癫痫类型，多发生于中老年群体，极大可能诱发高血压、高血糖等疾病，严重影响患者身体健康[1]。有研究指出，症状较轻者不建议长期用药，而患者若属于晚发性癫痫，致痫灶完全清除难度大，则需长期接受药物治疗，因此药物的选择具有重要意义[2]。丙戊酸钠为临床治疗PSE的常用药物，对控制癫痫症状有极大意义，但单独使用丙戊酸钠部分患者效果欠佳，治疗后存在明显的认知功能障碍，因此应联合其他药物治疗，以提高疗效。本研究旨在观察依达拉奉与丙戊酸钠联合治疗脑卒中后继发性癫痫的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取宜阳县人民医院2017年7月至2018年8月收治的82例PSE患者作为研究对象，按照治疗方法分为对照组与观察组，各41例。对照组女22例，男19例；年龄45～72岁，平均(60.52±4.34)岁；病程1～8 a，平均(4.21±1.45)a。观察组女21例，男20例；年龄44～73岁，平均(61.43±5.29)岁；病程1～7 a，平均(3.97±1.26)a。两组患者性别、年龄、病程基线资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入组标准纳入标准：(1)患者知情、自愿并签署同意书；(2)符合2010年《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中PSE诊断标准[3]。排除标准：(1)药物过敏；(2)治疗依从性差；(3)既往有精神、癫痫病史；(4)脑外伤、脑部疾病、颅脑手术等继发癫痫。

1.3 治疗方法给予两组降血压、降血脂等常规治疗，若患者癫痫状态长时间未得到改善，则采用安定治疗控制症状。

1.3.1对照组 采用丙戊酸钠[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20010595]治疗，口服，15～20 mg·kg-1，每日1次，持续用药2周。

1.3.2观察组 采用依达拉奉(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20183189)+丙戊酸钠治疗，丙戊酸钠方法、剂量同对照组，依达拉奉0.5 mg·kg-1，用250 mL生理盐水稀释，静脉滴注30 min，每日2次，持续用药2周。

1.4 疗效评估标准完全控制为治疗期间癫痫未发作；显效为癫痫发作频率降低≥75%；有效为癫痫发作频率降低50%～74%；无效为癫痫发作频率降低<50%。完全控制、显效、有效即为总有效。

1.5 观察指标(1)对比两组临床疗效。(2)记录两组治疗前、治疗2周后血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平。抽取4 mL晨起静脉血，然后以离心半径10 cm，3 000 r·min-1离心处理10 min，取上清液，采取酶联免疫吸附法以购于北京晶美生物工程有限公司的试剂盒检测NSE水平。(3)统计两组头晕、嗜睡、皮疹、呕吐不良反应发生率。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=4.497，P=0.034。

2.2 血清NSE水平治疗前两组血清NSE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后与对照组比较，观察组血清NSE水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清NSE水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗2周后比较，bP<0.05；NSE—神经元特异性烯醇化酶。

2.3 不良反应观察组头晕1例、嗜睡1例、皮疹1例；对照组头晕1例、嗜睡2例、皮疹2例、呕吐1例。观察组不良反应发生率为7.32%(3/41)，对照组不良反应发生率为14.63%(5/41)，组间比较，差异无统计学意义(χ2=0.499，P=0.480)。

3 讨论

PSE的发病机制十分复杂，脑组织缺血缺氧或血液成分刺激会造成脑血管痉挛、脑水肿、电解质紊乱，从而导致神经元细胞电位稳定性下降，引起癫痫发作，PSE的发作与卒中部位也有直接关系，若不及时治疗会形成恶性循环，威胁患者生命安全。目前，主要采用抗癫痫药物治疗PSE，应根据病情选择有效治疗措施，以改善患者症状。

丙戊酸钠是一种治疗癫痫的常用药物，能通过血脑屏障进入中枢神经系统，降低γ-氨基丁酸的浓度，达到抗癫痫的效果，还可调节钠离子通道活性，避免细胞过度去极化[4]。丙戊酸钠对各种类型的癫痫都有抑制作用，且给药方便、生物活性高、吸收快速，但由于PSE的发病机制复杂，单一使用效果欠佳，故建议联合用药。研究证实，自由基过量会损伤生物大分子，危害机体健康[5]。依达拉奉是一种效果显著的自由基清除剂，可抑制脑缺血区内皮、神经细胞损伤，发挥神经保护作用。依达拉奉还是一种抗氧化剂，常被用于脑血管疾病的治疗，可阻止脂质过氧化，从而抑制神经元细胞发生氧化损伤，还可控制铁离子对癫痫样过度放电，减少癫痫发作频率。本研究结果显示，两组治疗总有效率比较，观察组高于对照组，提示依达拉奉与丙戊酸钠联合治疗PSE效果显著。癫痫患者多伴有不同程度免疫功能障碍，癫痫发作可致使谷氨酸产生兴奋毒性作用，损害血脑屏障，致使神经递质NSE进入人体。本研究结果显示，疗程结束后观察组血清NSE水平低于对照组，说明依达拉奉抑制氧化应激反应的效果突出。

综上可知，采用依达拉奉与丙戊酸钠联合治疗PSE效果显著，能改善PSE症状，安全性高。