我国创业板制药企业药物研发现状与成果分析*

陈 娟，张 婷，卢 岩，欧阳昭连

（中国医学科学院医学信息研究所，北京100020）

科技创新是提高社会生产力和综合国力的战略支撑[1]。医药产业是我国战略性新兴产业，是支撑国家医疗卫生体系建设的重要基础，也是推动我国国民经济发展的重要动力[2]。《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》等行业政策提出，要不断提升医药产业创新能力，优化医药产业结构，培育中国医药知名品牌。为促进产业发展，我国于2009年设立了创业板，目前已形成了包括主板、中小板和创业板在内的多层次资本市场体系[3]。作为多层次资本市场体系的重要组成部分，创业板是落实自主创新国家战略及支持处于成长期的创新型企业的重要平台，其设立目的是促进科技型企业的发展[4]。截至目前，一批具有成长性的科技型企业通过创业板上市，以高技术产业为主的创业板企业是我国科技创新企业的代表[5]。我国医药产业创新能力的提升依赖于药物研发能力的提升，了解药物研发现状是制订有针对性的发展策略的前提[6]。创业板制药企业大多属创新型企业，其研发实力在一定程度上能反映我国整体药物研发实力[7]。本研究中分析了对我国创业板制药企业的药物研发现状，为将来制订创新发展策略提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

目前，我国有创业板医药上市公司81家，其中制药企业47家，器械或医疗服务企业34家。本研究中共选择47家创业板制药企业中年度主营业务收入达10亿元的20家企业（占所有创业板制药企业总数的42.55%），以反映我国创业板制药企业的药物研发现状，包括研发投入、专利产出、1类新药产出和仿制药一致性评价现状。

1.2 数据来源

从各公司2018年年报中采集研发投入数据，由德温特数据库中采集专利数据，从医药魔方数据库中采集新药和仿制药数据。数据采集时间为2019年9月9日。

1.3 分析指标

从研发投入、专利产出、1类新药产出和仿制药一致性评价现状4个方面分析。选择研发投入金额、研发强度（研发投入占营业收入之比）2个指标描述研发投入现状；选择获得授权的发明专利、获得至少3个国家授权的发明专利2个指标描述专利产出；选择处于临床研究的1类新药、处于上市审评的1类新药、获批上市的1类新药3个指标描述1类新药产出；选择处于一致性评价的仿制药、通过一致性评价的仿制药2个指标描述仿制药一致性评价现状。考虑到样本量较小，本研究中仅做描述性分析，未进行统计学检验。

2 结果

2.1 研发投入

结果见表1。20家企业中，从研发投入金额来看，贝达药业年度研发投入达5.9亿元，金城医药达3.0亿元，但90%的企业研发投入不足3亿元，40%不足1亿元。从研发强度来看，贝达药业的研发强度达48%，翰宇药业、安科生物和金城医药为10%～15%，45%的企业（9家）研发强度不到5%。

2.2 专利产出

详见表1。可见，从获得授权的发明专利来看，在纳入分析的20家企业中，翰宇药业的发明专利达171项，排名第2的尔康制药为107项，11家企业为20～70项，7家企业不足20项。从获得至少3个国家授权的发明专利来看，纳入分析的20家企业中仅8家企业有此类专利，且除了贝达药业外，其他7家企业均不超过3项。贝达药业有15项专利获得了至少3个国家授权，占其专利总数的60%，而其他企业的大多数专利仅在国内获得授权。

表1 我国创业板药企药物研发现状

2.3 新药产出

详见表1和表2。20家企业中，10家企业有1类新药产出，其中9家企业共19种1类新药处于临床研究中，3家企业共3种1类新药处于上市审评中，仅1家企业在过去10年内有1种1类新药获批上市。贝达药业目前有7种1类新药处于临床研究中，有1种1类新药处于上市审评中，且有1种1类新药已经上市销售。有多达半数的企业无1类新药产出。

表2 我国创业板制药企业的1类新药产出情况1

2.4 仿制药一致性评价

详见表1和表3。可见，20家企业中，有7家企业共21种仿制药处于一致性评价审评中，仅翰宇药业的盐酸曲美他嗪缓释片通过了一致性评价。翰宇药业、红日药业和一品红开展一致性评价的品种相对较大，大多数企业的大多数仿制药品种并未开展一致性评价。

表3 我国创业板制药企业的仿制药一致性评价进展

3 讨论

3.1 相关因素分析

研发投入：对创新成果影响较大[8]。本研究中纳入分析的20家企业中，40%的企业研发投入金额不足1亿元，45%的企业研发强度不到5%，表明创业板许多企业研发投入力度较小。生物医药行业作为一个典型的高科技行业，具有资金需求大、回报等待时间长、投资风险高等特点，要求企业有一定的资金实力，否则很难撑过从基础研究到临床开发，再到产品上市的几年至几十年的时间[9-10]。我国创业板制药企业研发投入不足，一方面是因医药企业自身资金实力不足，在20家企业中仅9家企业年度营业收入达到了20亿元；另一方面是企业的创新意识不足，不具有承担创新失败风险的能力，近半数企业仅将不足营业收入的5%投入研发中。

专利产出：考虑到专利申请数据有滞后，因此本研究中选择专利授权数据进行评价。业内普遍认为三方专利的潜在市场价值较高，因为企业申请专利的目的是获得市场保护，只有潜在市场价值较高的专利才有必要到多个国家申请专利保护[11]。虽然这些企业有大量专利获得了授权，但其中只有很少一部分获得了多国保护，多达60%的企业无此类专利。造成这一现象的原因可能是企业研发技术并无太高的市场价值，也可能是因为企业认为国内市场已足够大而不需寻求海外市场保护。

新药研发：国家近几年发布了大量政策加以引导。2015年，国务院印发《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》；2016年，原国家食品药品监督管理总局发布《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》《总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》；2017年，国务院发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，原国家食品药品监督管理总局发布《药品注册管理办法（修订稿）》；2018年，首部《中国上市药品目录集》发布。这些政策为国内新药研发营造了良好的创新环境，但在20家创业板制药企业中，半数企业无1类新药研发能力，仅半数企业有1类新药在研或上市，这些新药大多处于临床研究阶段，过去10年内仅有1种1类新药获批上市。造成这一现象主要是由于在过去几十年里，中国的药物研发一直以仿制药为主，且在之前的经济环境下仅靠仿制药已足够支撑企业存活和发展[12]。但在目前经济转型升级的关键时期，创新成了众多药物研发企业的必然选择，也有越来越多的企业选择创新，虽然目前的1类新药还很少，但与历史比较来看，1类化学药品和生物制品申报数量呈波动上升趋势，1类中药申报数量基本保持稳定，总体趋于逐年上升态势[13-14]。

仿制药一致性评价：2015年8月，国务院印发的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，将“提高仿制药质量，加快仿制药质量一致性评价”作为改革药品审评审批制度的5大目标之一。2016年2月6日，国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，正式开始开展一致性评价工作，通过一致性评价，意味着在医保支付、药品集中采购、中央基建投资等多方面占优势。本研究结果显示，20家企业中仅7家企业递交了一致性评价申请，仅1个产品通过了一致性评价。表明多数企业在未来几年将面临生存挑战，这也是行业转型升级的必经过程[15]。

标杆企业：纳入分析的20家企业中，有个别企业创新实力突出，具有标杆作用。如贝达药业虽年度营业收入只有12亿，但其年度研发投入金额高达5.9亿，研发强度高达48%。与高强度投入对应的是丰硕的创新产出，多达15项发明专利获得多个国家授权，7种1类新药处于临床研究中，1种1类新药处于上市审评中，1种1类新药获批上市并成为支撑公司业绩的重磅药[16]。深入分析发现，该公司拥有一个由几名千人计划领导的研发团队，其研发项目获得过国家火炬计划、国家科技重大专项、浙江省重点研发计划等众多项目支持，且其研发的埃克替尼曾获国家科技进步一等奖[17-18]。这些均凸显了人才和政府资助在企业创新中的重要作用[8，19-20]。

3.2 建议

我国创业板制药企业大多创新投入较少，研发强度较低，具有高潜在市场价值的专利储备较少，技术含量高的1类新药较缺乏，一致性评价成果也不足，总体研发实力较弱。虽然存在上述不足，但在国家鼓励创新的政策大环境下，个别企业在人才队伍和资金支持下已获得了丰硕的创新成果。为此，提出以下建议：第一，深入贯彻国家宏观创新政策，加强顶层设计，继续营造良好的创新环境；第二，有针对性地给予创新产品予以政策支持，如在纳入医保、带量采购、项目资助方面给予倾斜；第三，对医药企业的科技创新能力进行评价，基于评价结果优化国家资源配置，同时引导社会资本走向，提升企业创新意识；第四，加强高端人才队伍建设和引进；第五，整合创新资源，促进共享，降低企业创新成本。