生殖道感染与不孕不育关系的研究进展

孙旭杰

【摘 要】感染性病原体不仅对人体的生命健康造成严重的威胁，对正常人的生殖功能也会产生严重影响。常见的病原体感染有沙眼衣原体以及淋球菌等。其中男性不育之中，约有15%左右的病因与感染有关。病原体的感染导致患者的精子的发育、活性、移动都会产生不利影响。最常见的病原体感染为沙眼衣原体以及淋球菌。女性不孕不育之中超过40%为感染引起。其中宫颈、输卵管以及子宫内膜受到感染损害明显。沙眼衣原体可以导致女性的输卵管出现黏连，不通畅导致不能正常进行卵子和精子结合。细菌性阴道炎也是导致女性的阴道出现感染，影响正常的生殖活动。不孕不育对正常的家庭影响很大，目前随着发生率越来越大，其对社会的危害也不容忽视，其中病原体的感染发挥的作用是重要一环，现就二者之间的关系研究进展作一综述。

【关键词】生殖道感染;不孕不育;泌尿系统

【中图分类号】R711.71【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）06--01

1 生殖道支原体感染

支原体被结构简单，相对于其他原核细胞无细胞壁。支原体一般不会进入患者的组织以及血液，但是在患者的呼吸道以及泌尿生殖道的上皮型细胞常常定植并利用多种机制导致宿主的细胞受损[1]。支原体在不育男性以及正常男性的生殖道以及精液中都存在，最常见的解脲支原体。有关研究表明解脲支原体的感染并不直接影响患者的精子活力，其对正常的生殖功能的影响主要通过产生活性氧[2]。活性氧通过多种机制导致精子的正常功能下降，如降低精子的密度以及活性，抑制顶体反应，导致精子的DNA受损，最终造成男性不育。解脲支原体在男性泌尿生殖道可以沿着正常的生殖管道或者尿道上移。表面的磷脂酶对生殖道的正常细胞膜还会造成溶解，在泌尿生殖道中也会对正常人的生殖功能造成影响。此外还容易促使男性生成精子抗体，进一步减少有效精子的数量。对于女性。女性由于感染了支原体产生炎症导致上皮细胞受损。通过性交，男性的精子可能经过女性的受損的生殖道进入女性组织和血液，诱导精子抗体导致女性的不育。解脲支原体可以在女性机体中诱发变态反应或者自身免疫反应。精子是一类同种异体抗原，正常的女性生殖道对这些抗原也会产生一定的屏障作用。当生殖道受损的时候，精子的抗原成分就会发挥对女性不利影响，解脲支原体还会利用生殖道的尿素，生成大量的氨。其毒性作用可进一步的损伤生殖道细胞以及影响纤毛运动[3]。女性患者生殖道中出现了大量的氨，导致正常的PH改变，使生殖道的免疫力下降。进一步导致机体出现感染。解脲支原体不仅会影响精子进入女性生殖道的能力，还会导致促使精子失活，制动等状态。此外，受孕的女性感染解脲支原体后，病原体可能随着血液进入胎盘内对胎儿的生长和发育等造成诸多不利影响。解脲支原体感染后，很多感染夫妇并没有明显的临床症状。没有及时发现解脲支原体感染，生育成功率会大大下降。

2 沙眼衣原体

沙眼衣原体对于女性的危害较男性大，男性感染本抗原体常常会引起附睾-睾丸炎、前列腺炎以及生殖道管阻塞等，都可能引起不孕不育。但是也有很多男性感染沙眼衣原体后症状不明显。男性患者感染沙眼衣原体出现不育的风险相较于正常人群高3.5倍，其或许是沙眼衣原体感染后，引起炎性反应。增多的白细胞吞噬了精子后，暴露出了精子抗原。引起了机体产生自身免疫。精子受到自身免疫攻击。严重影响了精子的质量，使精子活性、数量、移动力等都有所下降。女性患者中，沙眼衣原体感染常常导致宫颈上皮细胞脱落，黏膜受损，引起炎症[4]。相关临床调查表明不孕的女性生殖道感染沙眼衣原体的比例为25%-30%。此外沙眼衣原体还会引起输卵管发生阻塞黏连等，进一步影响精子与卵子的相遇。这种情况在青少年感染沙眼衣原体后常常导致其成年后的不育。沙眼衣原体感染后机体会产生沙眼衣原体热休克蛋白（C-HSP60），HSP的免疫学效应可能与女性感染后不育有着非常密切的联系。C-HSP60）与人体正常的HSP60相似。后者可以作为免疫识别以及介导慢性的炎症免疫反应而引起机体的不育。输卵管阻塞导致的不育在女性怀孕者中约占15.8%左右。而C-HSP60还可以作为一个检测的指标来帮助了解输卵管的功能。衣原体感染后输卵管阻塞性不孕的输卵管液中发现IL-6，IL-8以及TNF-α等炎症因子增多，可能说明这些细胞因子参加了输卵管的免疫反应。沙眼衣原体感染后刺激免疫细胞如单核-巨噬细胞等免疫细胞分泌细胞因子来激活T细胞，导致免疫反应的加强，免疫细胞以及细胞因子之间相互促进，相互作用，引起输卵管损伤，导致不育。由于沙眼衣原体对女性生殖功能危害极大，所以及早发现抗原对本病的治疗预防至关重要。目前酶联免疫吸附测定以及核酸探针等方式筛查无症状衣原体感染取到了非常大的帮助。PCR法敏感性特异性都较高，也逐渐用于临床。

3 淋球菌

青年男性发生淋球菌感染后的附睾-睾丸炎可能引起少精子或者无精子症，对正常的生殖功能危害极大。淋病奈瑟菌菌体表面的脂性低聚糖是淋病奈瑟菌性传播方式的重要物质。人精子细胞膜上有一种蛋白受体可以结合淋病奈瑟菌上的脂性低聚糖。这种受体被称为唾液酸基糖蛋白受体，其与淋球菌的配体结合后可以向其他性伴侣传播疾病，目前尚不清楚其对正常精子功能会产生不利影响。但相当部分女性出现淋病后，往往感染呈进行性发展，出现盆腔炎，输卵管炎症等。从而引起女性的创伤性不孕，部分患者还会出现异位妊娠。一些由输卵管上皮细胞生成的细胞因子也会导致机体出现自身免疫导致不孕[5]。

4 大肠杆菌

有关报道表明，80%的男性泌尿生殖道非淋病性细菌感染是由于大肠杆菌引起来的。大肠杆菌是目前研究较多的细菌，其抗原主要有O、H以及K三种抗原类型。其中O抗原就已经被发现有170多种以上。其中O6是泌尿生殖道常见的大肠杆菌感染。体外实验中，发现大肠杆菌可以引起精子出现凝集反应，而这种反应被发现是精子表面和大肠杆菌的甘露糖残基相互结合引起的。这种会引起患者出现不育的大肠杆菌又被称之为男性生殖道大肠杆菌。大肠杆菌会对精子产生直接的损伤，一般损害的程度和精子的数量和感染菌的浓度有直接关系[6]。此外，大肠杆菌还可以通过吸引大量的白细胞或者出现精子抗体来影响精子的活力。

5 幽门螺旋杆菌

幽门螺旋杆菌（HP）常被认为是消化道感染而对生殖道的影响力常常被忽略。虽然其作用位点虽然不是生殖道，但是其可以引起全身性的免疫反应以及炎性反应。继而刺激各类炎症因子的释放如IL-1、TNF以及CRB等。此外HP可以产生脂多糖等作用于机体精子来影响精子的活性和对精子造成损伤，使其与卵子结合的能力下降。相关报道发现精子可能和HP的抗原之间存在抗原同源性，这就导致了抗体之间存在了交叉反应。HP产生的抗体也会供给患者的精子，这是一个慢性的过程。抗原的存在反复刺激机体引起更加强烈的抗原抗体反应，这就对精子产生了直接损伤。女性卵泡液的HP的IgG抗体的抗体阳性率在无明显诱因的不孕症患者相对于其他有明显诱因的患者中明显较多，这说明了HP的感染产生的免疫反应可能导致女性卵泡中的成分发生改变引起女性不孕。

不孕不育的发生机制尚未完全阐明，感染引起患者不孕不育患者的生殖功能障碍的重要环节，但是目前尚有较多的病原体和不孕不育相关性的关系不清楚。不孕不育虽然对患者的生命健康的威胁较小，但是其对患者本身，家庭乃至社会度造成了较大的危害。对患者既是生理的伤害，对心理上也是一次打擊。所以在治疗本病应当双管齐下。在治疗不孕不育的同时，还需要关注患者的心理活动。病原体感染导致的不孕不育的发生机制的研究是治疗和预防不孕不育的关键点。病原体感染后会对正常的生殖道或者精子卵子等生殖细胞造成损伤，引起机体出现异常的免疫反应或者变态反应。异常的免疫反应和变态反应可能出现针对生殖细胞的特异性抗体，最终影响了精子和卵子之间的结合。此外生殖道的感染容易引起生殖道的黏连，阻塞等，也不利于生殖细胞之间的相遇。了解不孕不育的发生机制，不仅可以帮助治疗本病，选择一类适合的制剂能够针对病原体，以便于对本病进行筛查，便能有效的预防不孕不育的发生。最大程度上了解不良后果的发生，同时及时进行控制。但是最重要的还是需要提高认识，加强教育，生殖道感染很多时候是缺乏正确的认识。保证正常的性交，避免不洁性交并注意卫生，减少性传播的风险。

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