中青年甲亢131I治疗后甲亢复发的临床研究

黄静 马琼麟 曾维

【摘 要】目的：研究探讨中青年甲亢131I治疗后的复发因素，提高131I的临床治愈率。方法：收集2006年8月-2019年4月在我院接受131I治疗的120例甲亢患者，根据131I治疗后1年内甲功情况将其分为复发组、复发曾甲低组、未复发组，分析比较131I治疗后甲亢复发与患者年龄、性别、病程、治疗前是否口服药物、最高摄碘率、手估与B超计算甲状腺大小差值、服用的碘剂量、治疗前血清FT3、FT4、TGAb、TPOAb等因素的关系。结果：131I治疗后甲亢复发44例（36.7%），复发曾甲低8例（6.7%），未复发68例（56.6%），总复发（包括复发和复发曾甲低）率为43.4%（52/120）。不同的性别组、血清FT4组、手估与B超计算甲状腺大小差值组与复发率有统计学差异（P<0.05）。不同的年龄组、最高摄碘率组、病程组、ATD治疗组、服用碘-131剂量，治疗前血清FT3、TGAb、TPOAb组与复发率无统计学差异（P>0.05）。结论：性别、治疗前FT4滴度、手估与B超计算甲状腺大小差值对中青年甲亢131I治疗后复发有影响。

【关键词】甲状腺功能亢进;复发;放射性碘治疗

【中图分类号】R581.1【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2020）06--01

甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，甲亢）是由多种病因引起的甲状腺激素合成和分泌过量，引起全身组织和器官兴奋性增高、代谢亢进为主要表现的一组内分泌疾病的总称，是内分泌中的常见病，患病率在女性人口中为1.0%～2.7%，男性人口中为0.1%～0.2%，女性显著高发（4-6：1），高发年龄为中青年20-50岁。目前放射性核素碘-131（Iodine-131，131I）治疗甲亢已成为国际公认的一种简便、安全、有效的方法，一次给药就可以获得较高的治愈率，但在临床工作中131I治疗甲亢的疗效受很多因素的影响[1]，中青年生存时间长，复发影响较大，为此，本研究以我院2006年-2019年接受131I治疗的中青年甲亢患者为研究对象，分析各个临床因素对治疗复发及疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2006年8月-2019年4月在我院接受首次131I治疗的中青年甲亢患者120例（中青年入选按WHO定义标准将年龄介于19-59岁之间），其中男性40例、女性80例，患者年龄19～59岁，平均年龄（35.91±10.88）岁。经患者本人或其家属同意签署131I治疗知情同意书。患者经诊断确诊为甲状腺功能亢进症[2]，排除非首次131I治疗、曾手术治疗后甲亢复发、非自身免疫原因引起的甲亢，如自主高功能甲状腺结节等。

1.2 131I治疗方法

1.2.1 治疗前准备 所有患者均测定血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb值，使用Diasolin公司的Liason XL化学发光仪检测，配套专用试剂。检测甲状腺摄碘率仪器为安徽中科中佳公司生产的MN-6110甲状腺功能仪，空腹口服碘化钠口服溶液，3～5μCi，分别检测2小时、4小时、24小时摄碘率，其参考值范围2小时（4-21%）、4小时（6-29%）、24小时（20-50%）。行甲状腺B超检查。治疗前禁碘饮食，停止服用抗甲状腺药物，甲巯咪唑至少3天，丙基硫氧嘧啶至少2周。

1.2.2 甲状腺质量估算 采用B超测量甲状腺左右叶的前后径、左右径、上下径，按椭圆球体公式计算出甲状腺体积（V）V/cm3=π/6x（左叶左右径x前后径x上下径+右叶左右径x前后径x上下径），按1：1算换成甲状腺重量[3]，2名以上有治疗经验的医师手触诊法估算甲状腺重量，综合B超计算值和手触诊估计值，得出甲状腺质量。

1.2.3 131I剂量的确定 根据患者年龄、病程、服药情况、甲状腺大小、甲功，制定个体化的治疗方案，根据以下公式计算

131I治疗剂量（μCi）=（甲状腺质量x每克甲状腺组织摄碘量）/甲状腺最高摄碘率（注：每克甲状腺组织摄碘量为70～120μCi）

1.2.4 给药方法 空腹给药或至少空腹2小时以上，一次口服，服用2小时后进食。

1.3 随访及治疗效果评价

随访时间至少6～12个月，所有患者分别于治疗后3、6、12个月复诊，根据复诊甲功情况将其分为复发组、复发曾甲低组、未复发组 。复发的评价标准：（1）复发：甲亢的症状和体征无明显改善或进一步加重，血清中FT3、FT4水平无明显降低;（2）复发曾甲低：血清FT3、FT4一度降低后又上升，甲亢症状再发;（3）未复发：包含临床治愈及甲减，患者甲亢症状和体征完全消失，甲功恢复正常，及出现甲减体征，甲功低于正常[4]。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0进行数据整理及统计分析，统计资料中计数资料用秩和检验，计量资料用检验分析，当P<0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 131I治疗中青年甲亢的总体疗效及复发情况

131I治疗120患者随访12个月后，甲亢复发44例（36.7%），复发曾甲低8例（6.7%），未复发68例（56.6%），总复发（包括复发和复发曾甲低）率为43.4%（52/120），见表1

2.2 单因素对复发的影响

2.2.1 年龄与复发情况比较 120例患者按年龄大小分三个组，经秩和检验，P=0.253，= 2.751各年龄组见没有统计学意义，见表2

2.2.2 性别与复发情况比较 120例患者中，男性40例，女性80例，经检验，不同性別组间复发有统计学意义，P=0.001，= 12.033，从表3中可以看出男性复发率略高于女性，女性未复发率较男性高，见表3.

2.2.3 甲状腺最高摄碘率与复发情况比较 最高摄碘率按高低分为三组，经秩和检验，各组间无统计学差异，P=0.875，=0.308。见表4。

2.2.4 不同手估与B超计算甲状腺大小差值与复发情况比较 因使用两种方法对甲状腺重量进行估计，取手触诊估计减去B超计算甲状腺大小计算差值进行比较，按差值大小分为三组，经秩和检验，不同差值组间复发有统计学意义，P=0.043，= 6.287，手触诊估计与B超计算甲状腺大小的差值≤10g时，复发率明显升高，达53.5%.见表5。

2.2.5 不同病程组与复发情况比较

不同病程组，经秩和检验，各组之间无统计学差异P=0.733，=0.621。见表6。

2.2.6 口服药物与复发情况比较 将患者根据131I治疗前是否服用ATD分为两组，经检验，各组之间无统计学差异，P=0.465，=0.533。见表7。

2.2.7 服131I剂量与复发情况比较 将患者根据131I治疗剂量分为两组，经秩和检验，各组之间无统计学差异，P=0.416，=1.753。见表8

2.2.8 血清FT3与复发情况比较 血清FT3的参考值范围为2.2-4.2pg/ml最高检出值为32.4pg/ml，由此分为三组，经秩和检验，各组之间无统计学差异，P=0.091，=4.787。见表9

2.2.9 血清FT4与复发情况比较 血清FT4的参考值范围为0.8-1.78ng/dl最高检出值为10ng/dl，由此分为三组，经秩和检验，各组之间有统计学差异，P=0.024，=7.497。当FT4升高在1.78-10ng/dl之间时，其复发率最低，未复发率最高。见表10。

2.2.10 血清TGAb与复发情况比较 血清TGAb的参考值范围为5-100IU/ml最高检出值为5000IU/ml，由此分为三组，经秩和检验，各组之间无统计学差异，P=0.650，=0.863。见表10

2.2.11 血清TPOAb与复发情况比较 血清TGAb的参考值范围为1-16IU/ml最高检出值为2000IU/ml，由此分为三组，经秩和检验，各组之间无统计学差异，P=0.633，=0.914。见表11

3 讨论

碘-131是治疗甲亢的一种简便有效的治疗方法，尤其对甲亢合并粒细胞缺乏、肝功能损伤、甲心病、周期性麻痹、甲亢药物过敏不能继续使用抗甲状腺药物的患者，如何避免甲亢复发，提高临床治愈率，降低患者经济负担是治疗的关键。甲亢碘-131治疗后复发受多种因素的影响[5];在本研究中不同的年龄、最高摄碘率、病程、是否曾经ATD治疗、服用碘-131剂量，治疗前血清FT3与复发率均无统计学差异，表明以上因素并不作为131I甲亢治疗后的复发率的主要影响因素。与梁华举[6]等文章中指出的TGAb、TPOAb在核素治疗后引起甲减，减少复发的研究结论不同，本研究中TGAb、TPOAb组与复发率也未有统计学的明显差异，这可能与本研究观察时间较短有关系。在本研究中发现不同性别的患者，131I治疗的复发情况是不一样的，男性较女性更容易复发，其原因有待进一步研究。FT4与复发率有统计学差异，当FT4升高在1.78-10ng/dl之间时，其复发率最低，表明甲亢的严重程度对复发也有一定的影响，当FT4>10时，这部分患者的甲功更加旺盛，不容易恢复[7]。此外，每克甲状腺的131I辐射剂量可能为是否引起复发的重要因素，在131I剂量公式计算中，甲状腺重量的估计显得至关重要，本研究通过对甲状腺触诊估计重量与甲状腺B超计算值的差值统计有明显差异，差值越小，越容易复发，尤其当差值小于10g时复发率最高，换言之，单纯使用甲状腺B超对甲状腺重量估计将增加复发的可能性，其测量值往往不准确，甚至偏小，其原因可能为1、操作者按压轻重的影响;2、峡部体积的忽略;3、甲状腺体积的不规则性导致B超对甲状腺估值不能准确估计甲状腺腺体的质量，引起131I计算值偏小;与甲状腺B超对甲状腺实际重量估值偏小有关[8]，因此应综合平衡各种估计方法，如手估法、SPECT断层显像法，使131I治疗个体化、最优化，减少复发的发生率。

参考文献

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