不同剂量丙种球蛋白在小儿川崎病治疗中的疗效评价

罗玉婷 陈 捷 梁达开 戴本启

广东省阳江市人民医院儿科，广东阳江 529500

小儿川崎病是常见儿科疾病，以婴幼儿及不满5岁儿童为主要发病群体，患儿多见全身性动脉炎性改变等病理特征[1]。该疾病患儿预后的主要影响因素为冠状动脉病变，现阶段尚未明确该疾病的主要病因病机，但是大量研究认为该疾病的发生与患儿免疫功能下降或亢进等异常改变有一定相关性。川崎病是诱发小儿后天心脏病的主要因素，患儿以发热、结膜充血、皮疹、颈部组织急性非化脓性淋巴结肿大等为主要临床症状和表现，可严重影响患儿的健康及发育，因此为其提供有效的治疗意义重大[2-5]。丙种球蛋白是当前治疗小儿川崎病的主要方法，有研究认为适量提升丙种球蛋白给药剂量可以有效增强临床疗效[6]。为探究不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的效果，本次择取2017年6月～2019年5月我院收治的50例患儿开展对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2017年6月～2019年5月我院收治的50例川崎病患儿参与本研究，根据随机数字表法进行分组，每组25例。对照组中男14例，女11例，年龄1～12岁，平均（6.3±1.2）岁，病程1～9d，平均（4.4±0.6）d；观察组中男15例，女10例，年龄1～11岁，平均（6.1±1.1）岁，病程1～8d，平均（4.3±0.5）d，两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：患儿有发热症状，伴有眼结膜、口腔黏膜充血、躯干有红斑样斑丘疹、颈部淋巴结直径＞1.5cm，实验室检查可见血小板或白细胞计数增加，部分患儿心电图检查可见冠状动脉病变，符合川崎病诊断标准[7]；研究目的、流程等材料上报伦理委员会，经过探讨获得研究批准；告知患儿及家属研究内容和目的，获得其知情同意。

排除标准：发病＞10d患儿；先天性疾病或畸形患儿；对研究用药过敏患儿；年龄超过14岁患儿；有阿司匹林或静脉免疫球蛋白治疗史患儿。

1.2 方法

对照组治疗方法：首先口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，J20171021）进行对症基础治疗，该药物给药剂量为90mg/（kg·d）。在此基础上，通过静脉滴注给药途径给予本组患儿注射用丙种球蛋白（南岳生物制药有限公司，S20013002，规格：5% 2.5g/50mL/支）治疗，剂量为0.4g/（kg·d），静滴时间在8～9h，每日给药1次，连续治疗5～7d。

观察组治疗方法：阿司匹林给药方法和剂量与对照组相同。在此基础上通过静脉滴注给药途径给予本组患儿注射用丙种球蛋白治疗，给药剂量为2g/kg，静脉滴注速度设置在20滴/min，持续给药15min。若患儿无不适反应可合理提升静脉滴注速度，但不可超过60滴/min。连续治疗1～2d。

两组患儿治疗后均随访2个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组患儿发热、结膜充血、肢体红斑、淋巴结肿胀和黏膜充血等临床症状缓解时间；（2）比较两组患儿免疫功能指标，包括免疫球蛋白（IgG和IgA）[8]；（3）测定两组患儿治疗前后炎性因子水平，即C反应蛋白（CRP）行散射比浊法检测[9-10]；（4）通过彩色多普勒心脏超声对患儿冠状动脉情况进行检查，统计冠状动脉病变发生率。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS21.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状缓解时间比较

观察组患儿发热、结膜充血、肢体红斑等临床症状缓解时间少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后免疫功能指标和炎性因子水平比较

两组治疗前免疫功能指标和炎性因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组患儿免疫功能指标和炎性因子水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患儿临床症状缓解时间比较（± s，d）

表1 两组患儿临床症状缓解时间比较（± s，d）

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表2 两组患儿治疗前后免疫功能指标和炎性因子水平比较（± s）

表2 两组患儿治疗前后免疫功能指标和炎性因子水平比较（± s）

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2.3 两组患儿冠状动脉病变发生率比较

观察组患儿冠状动脉病变发生率为0（0/25），对照组患儿冠状动脉病变发生率为20.00%（5/25），差异有统计学意义（χ2=5.556，P＜0.05）。

3 讨论

川崎病是儿科常见病之一，一直以来都是儿科医学研究人员关注的重点疾病，该疾病的发病机制相关研究数量较多，尚未明确其具体病发机制，现阶段普遍认为该疾病的发生与患儿免疫功能异常或链球菌感染有关[11]。但是对其病原体进行临床诊断检查结果显示，体液中无链球菌，因此从严格意义上来说，川崎病不属于炎性感染性疾病的范畴。随着对该疾病研究的不断深入，有研究认为该疾病发生机制与耶尔森菌具有高度相似性，均可导致患者发生全身性血管无菌性炎症改变，以冠状动脉、血管以及心肌组织为主要损伤靶器官，以发热、淋巴结肿大、结膜和黏膜充血等为主要表现，具有造成患儿死亡的风险，因此为其进行有效的治疗对保证患儿生命安全和改善其预后具有至关重要的作用[12-13]。

川崎病早期诊断难度较高，治疗多以丙种球蛋白为主要方式，但是其给药剂量一直都存在争议。在本研究中发现，高剂量给药丙种球蛋白对川崎病患儿临床症状、免疫功能等改善效果相比低剂量给药更加理想，还可有效避免冠状动脉病变风险（P＜0.05），该研究结果与张静静等[14]的研究结果具有一致性。丙种球蛋白高剂量给药对发病时间在10d内的患儿能够有效退热，促进症状消退，以此减少冠状动脉病变风险。丙种球蛋白是治疗感染性疾病常用的一种免疫球蛋白，将其用于川崎病的治疗可发挥以下机制：丙种球蛋白可促使免疫调节细胞发生负反馈，改变细胞免疫以及体液紊乱症状，使针对内皮细胞抗体量大大减少[15-16]；同时该药物可促进血小板表面、血管内皮细胞中存在的FC受体以及单核吞噬细胞进行封闭处理，以将FC受体免疫作用进行有效阻断；对自身抗体具有中和作用以缓解血管炎症反应；还可激活受体途径以发挥特异性抗体作用，对病原体或致病毒素发挥作用以避免血管损伤[17-18]。

综上所述，为小儿川崎病患儿提供高剂量丙种球蛋白治疗可有效改善患儿临床症状体征，纠正其异常免疫功能指标和炎性因子水平，缓解其病情，预防冠状动脉病变的发生，保证治疗的安全性。