慢性酒精依赖患者血脂及心肌酶水平相关研究

张静，李传威*，陈丽花，张晓颜，孔令华

（1.苏州市心理卫生中心，苏州大学附属广济医院，苏州市广济医院，苏州 215137；2.太仓市第三人民医院，太仓 215400）

酒精是一种中枢神经抑制剂，对于中枢神经细胞具有一定的毒性作用[1]，酒精依赖可以引起中枢神经系统损伤，导致躯体、心理等多方面严重损害，过度饮酒带来的酒相关障碍是当今世界严重的医学和社会问题[2]。关于酒精依赖患者心血管功能影响逐渐成为研究热点[1,3-4]，目前关于酒精对心肌细胞的影响主要集中于动物实验层面，而关于慢性酒精依赖患者心肌酶指标的研究相对较少。本研究选取酒精依赖患者作为研究对象，比较其与健康人群血脂、心肌酶方面的差异，并进一步明确其与饮酒量及饮酒年限的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象

研究对象来自2018年02月至2019年01月苏州大学附属广济医院住院患者。入组标准：①符合国际疾病分类第10版（ICD-10）关于酒精依赖的诊断标准，经精神科两位主治以上医师同时诊断；②男性，年龄18～55岁，右利手；③未使用抗精神病药物、抗抑郁药及其他影响中枢神经系统的药物或停药时间大于1个月以上。排除标准：①严重器质性疾病，如肿瘤、中枢神经系统脱髓鞘性病变、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、急性感染性疾病、严重肝肾功能损伤、高尿酸血症和高血压、糖尿病、高脂血症、肝肾功能异常或冠心病等心血管基础疾病者；②ICD-10其他精神障碍者，包括诊断韦尼克脑病的患者；③正在服用的药物对心血管功能、血脂指标有影响者。

对照组为2018年2月本院参加健康体检的职工。入组标准：①无习惯性饮酒嗜好；②男性，年龄18～55岁。③所有入组对象均为荤素杂食。排除标准：①有重大躯体疾病或精神障碍者；②既往有糖尿病、高脂血症，或冠心病等心血管疾病者；③正在服用的药物对心血管功能、血脂指标有影响者。共纳入42名对照。此外，所有入组对象均为荤素杂食。

1.2 方法

1.2.1 社会人口学资料与饮酒问卷自行设计，内容包括性别、年龄、受教育年限、饮酒年限、每日饮酒量、既往重大躯体疾病等。每日饮酒量换算采用标准杯作为计量单位：1标准杯=12g纯酒精，每日乙醇摄入量（g/d）=日饮酒量（ml/d）×乙醇浓度×酒精密度（g/ml）[6]。

1.2.血脂、心肌酶检测 所有研究对象均于清晨 7：00～8：00（空腹 12 小时）抽取肘静脉血 5ml，使用HITACHI 7180自动生化分析仪（日本日立高新技术公司）测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、肌红蛋白（myoglobin，Myo）、NT-proBNP。每一样本双点测定，取平均值;所有样本由同一人测定，批内、批间差异分别为4%、6%。试剂盒由宁波美康生物科技公司生产，测定过程严格按说明书进行操作。

本研究方案经过苏州市心理卫生中心（苏州大学附属苏州市广济医院）伦理委员会审查通过并签署知情同意。

1.3 统计学方法

统计学方法采用SPSS 25.0 进行统计学分析。年龄、饮酒年限、日均饮酒量、血脂、心肌酶水平采用两独立样本t检验进行比较。采用Pearson 相关分析患者饮酒年限、日均饮酒量与血脂及心肌酶指标的相关关系。检验水准α为0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 人口学资料与饮酒情况 研究组共67名男性住院酒精依赖患者，平均年龄（42.70±8.07）岁，饮酒年限（21.45±11.92）年，日均饮酒量（23.40±8.84）标准杯，教育年限（15.45±9.55）年。健康对照组共42名男性，平均年龄（40.74±8.51）岁，教育年限（16.46±8.02）年。经比较两组年龄、受教育年限差异无统计学意义（P＞0.05），两组具有可比性。

2.2 研究组与对照组血脂、胆固醇、非酶抗氧化物及心肌酶差异比较 研究组血清CK-MB（t=2.595，P=0.011）、Myo（t=2.329，P=0.022）、NT-proBNP（t=2.453，P=0.016）高于健康对照，差异有统计学意义。而研究组与对照组 TG（t=0.081，P=0.935）、TC（t=0.619，P=0.537）水平无显著性差异。见表1。

表1 两组血脂、胆固醇、非酶抗氧化物及心肌酶比较（x false±S）

2.3 酒精依赖患者血脂、非酶抗氧化物、心肌酶与饮酒情况的相关性 酒精依赖患者CK-MB、Myo与饮酒年限呈正相关（r=0.429，P=0.000；r=0.281，P=0.021），日均饮酒量与心肌酶指标无明显相关关系。见表2。

表2 酒精依赖患者血脂、非酶抗氧化物、心肌酶与饮酒情况相关性

3 讨论

既往针对慢性酒精依赖者心脏功能的研究结果显示，长期过量饮酒可导致血脂代谢紊乱、心脏损害，增加罹患心血管疾病的风险[7]。有研究则显示TG 随着饮酒量增加而升高[8]，而一项针对于危险性饮酒者的研究显示，无论是否长期危险饮酒，酒精依赖患者TC、TG与对照之间均无统计学差异[7]，目前慢性酒精依赖对血脂指标影响的研究结果尚不一致。本研究结果显示，慢性酒精依赖者TC、TG与对照之间均无统计学差异，这与目前的研究现状一致[7]。推测其可能机制是酒精可刺激脂肪组织释放脂肪酸，使肝脏合成三酰甘油的极低密度脂蛋白胆固醇增加，但饮酒者进食糖、脂肪等物质较少可以抵消这种作用[8]。因此，讨论酒精与血脂指标的关系需要充分考虑本地区人群饮酒时的饮食习惯。

本研究结果显示酒精依赖患者血清CK-MB、Myo、NT-proBNP均高于健康对照，这与目前国内研究现状一致[7，9]。长期的酒精作用可导致患者心肌受到损害，增加患心血管疾病的风险[10]。本研究进一步相关分析结果表明，CK-MB、Myo与饮酒年限呈正相关，推测可能原因是长期慢性饮酒对心肌细胞造成持续性不可逆损伤。动物研究表明长期慢性乙醇摄入会增加心肌脂质过氧化和蛋白质氧化，并降低线粒体谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量，在心肌毒性中扮演者重要作用[11]。此外，长期饮酒导致诱导型一氧化氮合酶(inducible NO synthase，iNOS)表达增强，生成大量NO，在氧化应激状态下与活性氧反应生成过氧亚硝酸根离子(peroxynitrite ONOO-)，引发硝化应激，通过介导蛋白质、核酸等生物大分子硝化，影响细胞信号转导通路及细胞代谢功能及细胞凋亡，最终损伤心肌细胞[12]。

本研究选取慢性酒精依赖患者为研究对象，排除严重器质性疾病对心肌酶的干扰，尽量考虑并控制年龄、饮食习惯等可能的干扰因素。发现酒精依赖者心肌酶明显高于健康对照。此外，饮酒年限与慢性酒依赖患者心肌酶指标存在一定相关性，提示酒精对心肌酶损伤作用存在时间相关性。