孟鲁司特钠与西替利嗪联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床效果、肺功能及安全性

丁臻博，鲁 萍，黄永坤，赵亚玲，罗 艳，段 晶

（昆明医科大学第一附属医院儿科，云南昆明 650032）

全球哮喘防治创议（GINA）将咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)定义为没有喘息、气促等症状,而以咳嗽为唯一或主要症状的一种特殊类型的哮喘[1]。CVA 是哮喘的一种不典型类型,也是引起我国儿童慢性咳嗽的最常见病因，咳嗽时间越长，进展为典型哮喘的可能性就越大，且若不及时干预，会进展为典型哮喘[2]。CVA 诊断依据：（1）咳嗽持续＞4 周，常在运动、夜间和（或）凌晨发作或加重，以干咳为主，不伴有喘息；（2）临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效；（3）抗哮喘药物诊断性治疗有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽[3]。早期临床症状并不明显，临床容易误诊为支气管炎，若不及时进行有效治疗，会随着病情的加重发展成哮喘持续状态，会严重影响患儿生活质量。该疾病发病机制并不明确，且发病机制相对复杂，多认为小儿咳嗽变异性哮喘本质与哮喘相同。在临床上，糖皮质激素与支气管扩张剂均是小儿咳嗽变异性哮喘常用药物，可有效缓解患儿临床症状，但易损伤气管及组织功能，患儿不良反应多，临床疗效不理想。临床上逐渐使用孟鲁司特钠与西替利嗪治疗小儿咳嗽变异性哮喘，并获得很好的治疗效果[4-5]。本研究对2018 年1 月至2019 年1 月昆明医科大学第一附属医院儿科诊治咳嗽变异哮喘30 例患儿应用孟鲁司特与西替利嗪联合布地奈德治疗方案效果分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取昆明医科大学第一附属医院儿科2018 年1 月至2019 年1 月期间诊治咳嗽变异哮喘60 例患儿资料，按随机数表分两组，对照组30 例，其中男16 例，女14 例，年龄5～13 岁，平均（7.70±2.07）岁，病程28～53 d，平均病程（36.50±3.31）d；研究组30 例，其中男例17 例，女13例，年龄5～12 岁，平均年龄（7.24±2.18）岁，病程28～55 d，平均病程（38.26±6.70）d。纳入标准：经临床均确诊为小儿咳嗽变异性哮喘；临床资料完整者；对本次研究使用药物无过敏史。排除标准：临床依从性低者；合并其它呼吸系统疾病者；中途退出此次研究者；两组年龄、性别、病程差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组常规检查与对症处理，对照组采用布地奈德等常规治疗。研究组在对照组基础上使用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047）与盐酸西替利嗪糖浆（山东鲁南贝特制药有限责任公司，国药准字H20050889）治疗，每次口服4～5 mg 孟鲁司特钠，每晚1 次；每次使用5～10 mg 西替利嗪，2 次/d；两组疗程均为4周。

1.3 观察指标及评估对比两组患儿临床效果

显效：咳嗽、哮喘等临床症状完全消失；有效：患儿咳嗽、哮喘等症状有所改善；无效：患儿临床症状及体征无改变，甚至恶化；对比两组患儿肺功能指标：FEV1（第1 秒用力的呼气容积/预计值）、FEV1/FVC（第1 秒用力的呼气容积/用力肺活量）与PEFpred（最大呼气流速占个人预计值比）；对两组患儿不良反应进行比较，包括头痛、皮疹、腹痛等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 对照组和研究组疗效对比情况

两组疗效治疗后，研究组临床总有效为93.33%高于对照组73.33%（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较［n（%）］Tab.1 Clinical effects of the two groups［n（%）］

2.2 对照组和研究组治疗前后肺功能参数的比较

两组肺功能治疗前，肺功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后两组肺功能指标均有改善（P＜0.05）。且研究组患儿治疗后FEV1pred（89.00±5.27）%、FEV1/FVC（89.24±6.28）%与PEFpred（86.17±5.22）% 指标高于对照组FEV1pred（84.00±5.26）%、FEV1/FVC（85.96±6.17）%与PEFpred（82.86±4.98），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能比较（±s）Tab.2 Comparison of the pulmonary function between the two groups（±s）

表2 两组肺功能比较（±s）Tab.2 Comparison of the pulmonary function between the two groups（±s）

治疗前后比较，*P＜0.05；与对照组和研究组治疗后比较，#P＜0.05。

2.3 对照组和研究组治疗过程不良反应的比较

研究组不良反应率6.67%少于对照组26.67%（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较［n（%）］Tab.3 Comparison of the adverse reactions between two groups［n（%）］

3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘是引起儿童慢性咳嗽的主要原因之一。具有一定季节性，多发于春秋季节。通常以早上和晚上刺激性咳嗽为特征，抗生素治疗无效果[6-7]。患有该疾病的儿童中约30%～54%的咳嗽变异性哮喘进一步恶化，发展成典型的支气管哮喘。随着不断变化的社会和生活习惯，咳嗽变异性哮喘正呈现发病率越来越高，大大影响了学习，孩子身心健康受到到影响[8-9]。而近年来，随着我国社会快速发展，交通及建筑业等的迅速发展，致使空气及环境污染愈加严重，导致小儿咳嗽变异性哮喘发病率呈上升趋势，给社会和家庭带来沉重负担[10]。严重困扰儿童健康，由于病因诊断困难，多被误诊为呼吸道感染而多次使用抗生素，具有迁延不愈、病情可反复等特点，临床对小儿咳嗽变异性哮喘多采用糖皮质激素或支气管扩张剂等药物治疗，虽具有一定的治疗效果，但容易损伤患儿气管及组织功能，致使病情迁延难愈。本研究对收治咳嗽变异哮喘60 例患儿资料分析，为探讨孟鲁司特与西替利嗪联合布地奈德治疗效果，为临床相关应用提供参考。

孟鲁司特钠是一种高度特异性和选择性的白三烯受体拮抗剂，减少血管的通透性和减轻气道水肿，可有效改善咳嗽变异性哮喘患儿的气道炎症。布地奈德是一种糖皮质激素，可增强细胞膜稳定性，改善免疫反应，缓解支气管痉挛。西替利嗪是一种常用于治疗过敏性疾病的抗组胺药，近年来也被用于治疗咳嗽变异性哮喘。在一些相关的研究中，孟鲁司特钠与布地奈德或抗组胺药物已被证实在咳嗽变异性哮喘中很好的治疗效果[11-14]。然而，很少有关于孟鲁司特钠，西替利嗪和布地奈德这三种药物在咳嗽变异性哮喘中的疗效，肺功能及安全性分析的比较研究。

本研究结果中：研究组患儿总有效率93.33%，明显高于对照组73.33%（P＜0.05）；研究组治疗后 FEV1pred（89.00±5.27）%、FEV1/FVC（89.24±6.28）%与PEFpred（86.17±5.22）%指标高于对照组 FEV1pred（84.00±5.26）%、FEV1/FVC（85.96±6.17）%与PEFpred（82.86±4.98），差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应率6.67%低于对照组26.67%（P＜0.05）。表明小儿咳嗽变异性哮喘使用孟鲁司特钠与西替利嗪联合布地奈德治疗临床疗效显著，不仅能改善患儿肺功能，还能降低不良反应发生率，安全性高。临床对患儿单一使用一种药物治疗效果不明显，逐渐采用两种或两种以上药物治疗小儿咳嗽变异性哮喘，并取得很好的治疗效果[15-16]，能有效缓解患儿临床表现，改善其肺功能，临床效果佳。因受外部环境与样本例数及观察时间等因素制约，关于两组患儿生活质量，有待临床进一步研究予以分析补充。

综上所述，临床使用孟鲁司特与西替利嗪联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘，不但能改善患儿肺功能，还能减少其不良反应发生，安全性高，值得临床推广和使用。