感染性肺炎新生儿血清sICAM1、sTREM-1 变化及与免疫和炎症反应的相关性研究

龚英峰

（滦州市人民医院检验科，河北唐山 063700）

新生儿感染性肺炎是新生儿在娩出后出现的肺部感染，是由细菌、病毒和衣原体引起的各种病原体，据调查，新生儿感染性肺炎已成为新生儿死亡的主要原因[1]。新生儿免疫系统发育不完善，故肺部感染的早期征象不明显，直到肺部出现明显湿罗音为止，多数患儿病情已发展至严重阶段，此时治疗后遗症及死亡的概率较高，因此早期发生新生儿肺部感染具有重要意义[2-3]。可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM1）属于黏附分子的免疫球蛋白超家族，粘附分子在细胞表面脱落并溶解在血液中，能够介导细胞间或细胞外基质之间的联合，间接反映肺炎的进程[4]。可溶性髓细胞触发受体-1（souble triggering receptor expressed on myeloid cells-l，sTREM-1）是病原菌感染过程中释放入血的敏感标志物，在非感染疾病中表达稳定，因此可作为鉴别新生儿感染与否的指标[5-6]。血清指标在感染早期诊断已得到广泛认可，但如何利用其浓度变化对新生儿肺部感染进行诊断，目前报道不一，且多种指标间的相关性报道较少，因此，本研究旨在探讨感染性肺炎新生儿血清sICAM1、sTREM-1 变化，并分析其与免疫及炎症反应的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年4 月至2018 年4 月滦州市人民医院接诊的70 例感染性肺炎新生儿进行研究，纳入标准：（1）符合《新生儿感染性肺炎的诊治进展》[7]诊断标准；（2）均为足月分娩；（3）无先天性疾病者；（4）监护人知情同意。排除标准：（1）合并先天心、肝、肾疾病者；（2）呼吸功能不全者；（3）母亲合并妊娠期疾病者。年龄2～29 d，平均（9.68±2.58）d；孕周39～41 周（39.96±0.91）周，体重2.89～3.85 kg，平均（3.23±0.25）kg，新生儿Apgar 评分（8.62±1.76）分，其中重症肺炎23 例，轻症肺炎47 例；选择同期分娩的健康新生儿60 例作为对照组，年龄3～30 d，平均（9.71±2.62）d，孕周38～41 周，平均（39.89±0.94）周，体重2.79～3.81 kg，平均（3.21±0.40）kg，新生儿Apgar 评分（8.59±1.81）分。两组年龄、孕周等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。研究已获本院伦理委员会批准实施。

1.2 方法

采集两组对象入组后第2 天清晨空腹静脉血，EDTA 抗凝后，以3 000 r/min 的速度进行离心，时间10 min，提取上层血清后，置于零下20 ℃的冷冻箱内存储以备检测，采用酶联免疫吸附法测定血清 sICAM1、sTREM-1、白细胞介素 10（Interleukin 10，IL-10）、白细胞介素 17（Interleukin 17，IL-17）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、C 反应蛋白（Continuous Replenishment Program，CRP）水平，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产，操作严格按试剂盒说明进行；采用全自动生化分析仪测定免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

1.3 观察指标

采集两组患儿不同病情血清sICAM1、sTREM-1、IL-10、IL-17、PCT、CRP 及免疫球蛋白水平资料，进行对比分析。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者血清sICAM1、sTREM-1 水平比较

观察组患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平均显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平比较（±s）Tab.1 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

表1 两组患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平比较（±s）Tab.1 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels between the two groups（±s）

2.2 不同病情患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平比较

重症组患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平均显著高于轻症组（P＜0.05），见表2。

表2 不同病情患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平比较（±s）Tab.2 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels in the newborns with different condition（±s）

表2 不同病情患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平比较（±s）Tab.2 Comparison of serum sICAM1 and sTREM-1 levels in the newborns with different condition（±s）

2.3 两组患儿免疫球蛋白水平比较

观察组患儿血清IgA、IgG、IgM水平均显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿免疫球蛋白水平比较［（±s），g/L］Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups［（±s），g/L］

表3 两组患儿免疫球蛋白水平比较［（±s），g/L］Tab.3 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups［（±s），g/L］

2.4 不同病情患儿免疫球蛋白水平比较

重症组患儿IgA、IgG、IgM水平均显著高于轻症组（P＜0.05），见表4。

表4 不同病情患儿免疫球蛋白水平比较［（±s），g/L］Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels in the newborns with different condition［（±s），g/L］

表4 不同病情患儿免疫球蛋白水平比较［（±s），g/L］Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels in the newborns with different condition［（±s），g/L］

2.5 两组患儿炎症因子水平比较

观察组患儿血清IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平均显著高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿炎症因子水平比较（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

表5 两组患儿炎症因子水平比较（±s）Tab.5 Comparison of inflammatory factors between the two groups（±s）

2.6 不同病情患儿炎症因子水平比较

重症组患儿血清IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平均显著高于轻症组（P＜0.05），见表6。

表6 不同病情患儿炎症因子水平比较（±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factors in the newborns with different condition（±s）

表6 不同病情患儿炎症因子水平比较（±s）Tab.6 Comparison of inflammatory factors in the newborns with different condition（±s）

2.7 血清sICAM1、sTREM-1 与免疫及炎症反应的相关性分析

将血清sICAM1、sTREM-1 作为因变量，将免疫球蛋白、炎症因子水平分别作为自变量，在相关性分析结果中显示，sICAM1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之间均呈正相关（r=0.463、0.516、0.541、0.533、0.555、0.513、0.549，P＜0.05），sTREM-1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之间均呈正相关（r=0.698、0.738、0.758、0.767、0.756、0.764、0.759，P＜0.05），见图1。

3 讨论

新生儿感染性肺炎属于新生儿严重感染性疾病，目前已成为新生儿阶段最严重的感染性疾病之一，因此，早期积极的治疗是保障新生儿个体安全的关键[8]。新生儿感染性肺炎起病早相对较轻，无明显症状，误诊、漏诊难以避免，给疾病治疗带来很大困难[9]。在临床实践中，通常将血液原菌培养结果作为诊断传染性肺炎的标准，但是血液病原菌培养耗时较长，因此寻找高效敏感的血清学指标早期诊断感染性肺炎，成为当下临床研究的重点[10]。

图1 血清sICAM1、sTREM-1 与免疫及炎症反应的相关性分析Fig.1 Correlation analysis between serum sICAM1 and sTREM-1 and immune and inflammatory responses

sICAM1 是一种可溶的粘附分子，从细胞表面脱落，溶解在血液中，有强大的促炎症反应，主要通过对炎性细胞的黏附作用促进患者的炎性细胞发展，诱导嗜酸性粒细胞发生迁移，其在细菌脂多糖和炎性因子的诱导下呈高表达[11-12]。本研究结果显示，感染性肺炎新生儿血清sICAM1 水平明显高于健康儿童，提示血清sICAM1 在新生儿感染性肺炎中呈高表达，与疾病的发生关系密切。孙桂云等[13]研究也认为，sICAM1 有强大的促炎症反应，可导致呼吸道迟发相变态反应，且在支原体肺炎患儿中呈高表达。分析其原因是在新生儿感染性肺炎中，sICAM1 通过对肺泡细胞与肺泡外基质细胞之间的相互黏附作用，增加患儿呼吸道黏液，促进炎症反应，因此其水平升高。sTREM-1是在病原体感染过程中被释放入血的灵敏度较高的一种血清，在非感染性疾病中，水平较低，且处于相对稳定的状态，在感染过程中，其可以释放入体液，与感染严重程度密切相关[14]。相关研究表明，sTREM-1 可引起炎症反应的增强，导致“过度”炎症反应[15]。本研究结果显示，感染性肺炎新生儿血清sTREM-1 水平明显高于健康儿童，提示肺炎患儿sTREM-1 的早期表达较高，可作为早期诊断标记物。分析其原因为sTREM-1 在细菌、病毒等多种病原体的刺激下，它们的水平显著升高并释放，从而成为人类感染的主要血清。

当新生儿发生感染性肺炎后，机体抵抗力下降，随着患儿抵抗力减弱，病原体的侵袭力与病情会相应地增高，直接影响患儿病情转归。体液免疫是参与感染性疾病的最重要免疫途径，而免疫球蛋白则是体液免疫功能的主要分子，其中IgA、IgG、IgM 是免疫功能主要指标，IgA 是一类免疫球蛋白，其在新生儿呼吸道上皮组织中发挥免疫屏障功能，出现感染后，其水平明显增加；IgG 在感染后浓度明显增高，是清除病原体的主力；IgM是体液免疫应答中出现最早的蛋白，具有溶菌、与抗原结合等作用[16-17]。何源等[18]研究显示，感染性肺炎患儿血清IgA、IgG、IgM水平明显高于正常患儿，与疾病的发生关系密切。本研究也显示，与正常患儿相比，感染性肺炎患儿血清IgA、IgG、IgM 水平较高，提示免疫球蛋白在感染性肺炎新生儿中呈高表达，属于患儿的免疫防御屏障之一，与上述文献报道相似。

全身炎性反应是新生儿感染性肺炎最经典的表现，IL-10、IL-17、PCT、CRP 是临床常用的炎性指标，IL-10 是人体内多种免疫效应的细胞因子，能抑制多种促炎性反应因子释放，感染后，该因子以极快的速度合成，抑制炎症反应的产生，其含量与促炎因子相同；IL-17 具有强烈的促炎作用，可诱导多种炎症因子如IL-6 的分泌，已被证实在感染性疾病中存在高表达；PCT 是与人体感染过程密切相关的糖蛋白，当出现感染后，其通过人体多种细胞释放入血，其浓度相应增高；CRP是人体内急性时相反应蛋白，有较高的灵敏性，在病原菌感染初期即大量释放入血，且含量随着患者病情变化而变化[19-20]。本研究结果显示，感染性肺炎新生儿IL-10、IL-17、PCT、CRP 水平明显高于正常患儿。提示，炎症因子水平在新生儿感染性肺炎中呈高表达，且其水平随着病情程度不断增加。此外，研究结果还显示，sICAM1、sTREM-1 和IgA、IgG、IgM、IL-10、IL-17、PCT、CRP 之间均呈正相关，说明各指标间存在密切关系，且血清sICAM1、sTREM-1 含量可客观反映感染性肺炎患儿免疫及炎症反应程度，间接反映患儿病情。

综上所述，在感染性肺炎新生儿中sICAM1、sTREM-1 的表达较高，与免疫功能、炎症反应直接相关，临床上可通过对患儿血清sICAM1、sTREM-1 水平进行监测，评估患儿病情。