中药熏洗联合西药治疗骨关节炎疗效及对患者IL-6、TNF-α的影响*

刘芬之，郭珈宜，李 峰，李 静

河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)(洛阳 471002)

骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是指多种原因引起关节非感染性炎症退行性病变及关节边缘骨赘形成，从而致使关节畸形、疼痛、肿胀。临床主要表现有关节软骨变性、破坏和软骨下骨硬化，关节边缘和软骨下骨反应增生、骨赘形成等等，严重影响中老年健康的一种慢性进行性疾病[1-2]。中药熏洗是将药物通过气化而热效应，促使药物以离子形态渗透进入皮肤，使得药物直达病损之处。通过扩张毛细血管，增快血流速度，营养局部组织，改善肌肉痉挛，从而加快炎症物质吸收，减少神经血管刺激[3]。本研究采用OA最常见的KOA为对象，采用中药熏洗效果良好。

资料与方法

1 一般资料 本次研究收集了我院在2017年6月至2018年6月期间收治的KOA患者126例，依据治疗方法不同随机分为观察组和对照组，对照组中男24例，女39例；平均年龄(61.45±3.56)岁；HHS评分(51.34±4.37)分，ADL评分(62.44±4.16)分，VAS评分(5.62±1.46)分，ISOA评分(6.45±1.31)分。观察组中男23例，女40例，平均年龄(61.43±3.54)岁，HHS评分(51.35±4.35)分，ADL评分(62.44±4.16)分，VAS评分(5.61±1.43)分，ISOA评分(6.43±1.29)分，两组患者在一般资料具有可比。

西医诊断标准：参考美国风湿性学会制定标准[4]，即近4周反复膝关节疼痛，X线为关节间隙狭窄、软骨下硬化或囊性变，关节液清亮、黏稠、白细胞<2000个/ml，患者年龄>40岁，晨僵<30 min，活动时有骨擦音。

中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[5]进行，辨证为“痹证”，证型为筋脉瘀滞证。主症为关节活动受限，疼痛，屈伸时明显，次症有腰膝酸软、头晕乏力、运作牵强，舌质暗，舌苔薄，脉滑或弦。

病例纳入标准：①符合以上诊断标准者；②年龄>40岁；③X线分级为Ⅰ～Ⅲ级；④患者及家属知晓本次研究，并签署知情同意书；⑤无其他严重基础疾病者；⑥在接受本次研究前2周未服用相关药物，或保守治疗无效后症状严重持续4周者；⑦依从性好。妊娠或哺乳期妇女。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并严重心脑血管、肝、造血系统等严重躯体器质性疾病者；③孕妇或哺乳期妇女，过敏体质或对本药物过敏者；④有类风湿性关节炎、痛风、关节结核、化脓性关节炎等；⑤参与其他临床试验；⑥依从性较差，不能很好的配合观察治疗者；⑦对治疗受试药物过敏者；⑧相关资料不全，影响疗效或安全性判断者。

2 治疗方法 对照组常规西医治疗，药物有玻璃酸钠注射液(国药准字 H20000643，规格2 ml)2 ml，关节腔注射，每周1次，连续4周，口服双氯芬酸钠缓释片(国药准字 H10980297，规格25 mg)25 mg，每日1次，连续治疗2周。观察组加应中药汤剂熏洗治疗，药物组成：桂枝、羌活、威灵仙、当归、淫羊藿、透骨草、红花、伸筋草、骨碎补、乳香、没药各20 g，川牛膝30 g，三七、花椒各10 g。将以上药物水浸泡2.5 h，加热至煮沸10 min，先将患膝置于熏蒸锅上方20 cm处，用毛巾覆盖熏蒸膝关节，温度适宜后再浸洗患处，用毛巾将药液搓洗、热敷患处，至水温觉无热感为。每次20 min，2次/d，熏蒸完后配合股四头肌功能锻炼，最大限制屈伸膝关节，每日2次，以上连续治疗两周。

3 观察指标 观察并比较两组患者治疗前后HSS评分、VAS评分、ADL评分变化，免疫指标IgM、IgG、IgA变化[6]，基质金属蛋白酶(MMP-3)、MMP-9、IL-6、IL-8、TNF-α变化[7]，血流流变学指标全血黏度、全血还原黏度、血小板聚集率及血浆黏度含量变化进行观察并比较。

4 评分标准[8-9]观察治疗前后HSS评分、VAS评分、ADL评分变化并比较。HSS评分由疼痛、功能、活动度、肌力、屈曲畸形组成，分数分别为30分、22分、18分、10分、10分，分数越高则功能越好。VAS评分则由一把标有0～10刻度尺子，0为无痛，10为疼痛难忍，分数越高则疼痛越明显。ADL评分由运动、自理、交流、家务劳动等组成，总分为100分，分数越高则生活质量越好。

5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计数资料采用[例(%)]表示，采用卡方检验。计量资料采用均数±标准差表示，行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组治疗前后相关评分比较 见表1。治疗前两组HSS评分、VAS评分、ADL评分比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组以上评分较治疗前均显著下降(P<0.05)，观察组患者以上指标均显著低于对照组(P均<0.05)。

表1 两组相关评分比较(分)

注：组内与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

2 两组在免疫功能指标上的比较 见表2。治疗前两组IgM、IgG、IgA差异比较无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标较治疗前均显著升高(P<0.05)，且观察组显著高于对照组(P均<0.05)。

表2 两组免疫功能指标比较(g/L)

注：组内与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

3 两组在炎症指标上的比较 见表3。治疗前两组IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-3、MMP-9比较差异无统计学意义(P>0.05)，完成治疗后两组上述指标较治疗前均显著下降(P<0.05)，且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。

4 两组血液流变学指标比较 见表4。治疗前两组全血黏度、全血还原黏度、血小板聚集率、血浆黏度比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标较治疗前均显著下降(P<0.05)，且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。

表3 两组炎症指标比较

注：组内与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

表4 两组在血液流变学指标比较

注：组内与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

讨 论

KOA属于中医“鹤膝风”、“痹证”范畴，患者体弱或年老，骨骼不充，肾气缺乏，骨节失于致密，气血不足则筋脉失去濡养，遇风寒则气滞寒凝、血液瘀积，关节痹阻，筋脉混乱，出现骨痹。又肾藏精，封藏之本，其充在骨；或因外伤等致气血瘀积，经络不畅，肝阴暗耗，久病则肝肾亏虚，虚实夹杂，骨节筋脉痹阻而发病[11]。故在治疗上要活血化瘀、通络止痛、祛风散寒等。

本方中淫羊藿“主因痿绝伤”，归肝肾经，能补肾壮阳、祛风除湿；骨碎补能活血续伤、补肾强骨，主治肾虚之证，兼治跌打损伤、瘀滞肿痛，能“主破血、止血、补伤折”；川牛膝能补益肝肾、强筋骨、活血通经、且能引药下行，主“寒湿痿痹，膝痛不可屈伸，逐血气”；当归“归心、脾经，能活血止痛，治疗风寒痹痛”；红花能活血化瘀、通经止痛；三七能活血化瘀止痛；桂枝能温经散寒、疏通筋脉[12]；花椒散寒止痛，“主寒湿痹痛”；威灵仙归膀胱经，能祛风除湿、通络止痛，伸筋草性温，归肝脾肾经，能祛风湿、舒筋通络，主治“风湿湿邪，兼能治跌打损伤”[13]；透骨草具有祛风除湿、舒筋通络功效；乳香活血祛风、舒筋止痛；没药活血消肿，止痛生肌[14]。现代药理学中，淫羊藿中的黄酮类化合物能调节免疫功能，延缓衰老，促进成骨细胞增殖，抗动脉粥样硬化；骨碎补能促进软骨细胞增殖，抗炎，能促进骨折愈合；川牛膝能抗炎、调节免疫功能，降低血脂水平[15]；当归中的糖类、氨基酸和有机酸等有补血调经、降脂、抗炎和润肠通便作用；红花能抗血栓、改善微循环，能降压调脂、抗炎作用；三七中的三七皂苷类、黄酮类物质能抗血小板聚集、抗炎止痛、抗脑缺血改变等作用，对循环、中枢神经和免疫系统均有治疗作用；桂枝能降压、解热镇痛、促进血液循环和抗真菌作用；花椒能抗血小板聚集、镇痛；威灵仙、伸筋草能抗炎镇痛，抗血小板聚集，抗氧化，抑制乙酰胆碱酶活性；透骨草镇痛作用显著；乳香、没药能抗炎、解热镇痛，能保护神经。

现代医学认为，KOA发病是因IL、TNF-α调节和基质金属蛋白酶降解等有关，MMP3是降解细胞外基质主要酶类，能降解多种蛋白和胶原，产生促进明胶酶活性片段，MMP9为明胶酶，能促进软骨细胞外基质降解，促使胶原坚固网状结构暴露并破坏，同时更易被MMP3降解，正是这种结构促使关节软骨结构破坏并失去弹性，引起关节软骨进行性破坏。而白细胞介素在发生关节病变主要细胞因子之一，肿瘤坏死因子能作用于滑膜细胞，促使该细胞分泌前列腺素，破坏骨和软骨结构。补肾药物能提高机体免疫力，结果可见IgM、IgG、IgA均显著提高，可见免疫力提高显著，又能改善血液循环，全血黏度、全血还原黏度、血小板聚集率、血浆黏度充分改善，患者HSS评分、ADL评分显著提高，VAS评分显著下降，患者生活质量提高。