培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的效果

曹玉华 黄带发 张丽辉 赵成民 车海龙

（北部战区总医院干二科，辽宁 沈阳 110016）

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率已居全世界恶性肿瘤的首位[1]。由于发病初期一般没有明显的临床症状和体征，很多患者在确诊时都已发展为肿瘤晚期。目前铂类与第三代细胞毒药物的联合是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗方案。本文主要研究培美曲塞与多西他赛联合顺铂对老年晚期非小细胞肺癌治疗的效果，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本文行分组对照实验，将2017年1月至2019年2月我科收治的42例老年晚期非小细胞肺癌患者应用抽签法分为观察组（培美曲塞组）和对照组（多西他赛组），两组例数相等，均为21例。观察组：男15例，女6例；年龄为65～80岁，平均年龄为（70.12±6.31）岁；腺癌17例，腺鳞癌4例；ⅢB期7例，Ⅳ期14例。对照组：男17例，女4例；年龄65～79岁，平均年龄为（69.62±5.18）岁；腺癌15例，腺鳞癌6例；ⅢB期8例，Ⅳ期13例。经过SPSS软件检验两组患者的性别、年龄、临床分期、病理类型等方面均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经院伦理委员会讨论通过。

1.2 纳入和排除标准。纳入标准：①确诊复发转移后未行姑息性化学治疗或初诊ⅢB以及Ⅳ期NSCLC患者；②所有患者均经过病理学和（或）细胞学诊断；③预计生存期超过3个月；④生活质量评分均超过60分[2]；⑤具有良好的骨髓及肝肾功能，无严重的内科疾病和化学治疗禁忌证者；⑥按照RECIST1.1版标准，有明确可测量的肿瘤病灶者。排除标准：①严重肝肾功能障碍、心功能不全者；②KPS评分＜60分者；③预计生存期＜3个月者；④排除同时合并其他恶性肿瘤而且没有得到控制者。

1.3 方法：培美曲塞组应用培美曲塞+顺铂方案，选择培美曲塞500 mg/m2进行第1天静脉滴注，联合顺铂20 mg/（m2·d），第1～3天静脉滴注。首次培美曲塞用药前7日进行肌内注射维生素B12，每次剂量为1000 μg/次，每隔9周为患者进行一次重复用药。首次培美曲赛用药前7日开始为患者口服叶酸400 μg/d，持续到培美曲塞末次药物用药3周后。培美曲塞用药前一日、当日和用药后一日口服地塞米松4毫克/次，每日2次。多西他赛组选择采用多西他赛+顺铂方案，多西他赛70 mg/m2第1天静脉滴注，联合顺铂20 mg/（m2·d），第1～3天静脉滴注。多西他赛用药前一日、当日和用药后一日口服地塞米松8毫克/次，每日2次。化疗期间给予止吐支持治疗，适当静脉补液水化治疗，两组患者均为21 d为1个周期，对患者治疗两个周期之后进行疗效评价。治疗期间每周监测血常规肝肾功离子。

1.4 评价标准：①近期疗效评价。根据美国临床肿瘤学会公布的实体瘤治疗效果评价标准（RECIST）进行判定[3]。所有靶病灶消失，且持续4周以上为完全缓解（CR）；靶病灶最大长径总和与基线相比缩小≥30%，且持续4周以上为部分缓解（PR）；靶病灶最大长径总和与基线相比至少增加20%或出现新病灶为疾病进展（PD）。靶病灶减少的程度未达PR或有增加但未达PD，介于二者之间为疾病稳定（SD）。有效率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。②两组患者不良反应的比较。参照美国国家癌症研究所通用不良反应评定标准第三版，将不良反应分为0～4级。

1.5 统计学分析：采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计数资料以例（百分率）表示，组间比较采用卡方检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料在进行方差齐性检查后组间比较用t检验。

2 结果

2.1 近期疗效比较：两组均无CR患者。培美曲塞组PR7例，SD10例，PD4例，有效率为33.3%，疾病控制率81.0%。多西他赛组PR4例，SD5例，PD12例，RR为19.0%，疾病控制率为42.9%%，见表1。两组治疗有效率、疾病控制率具有显著统计学意义，P＜0.05。

2.2 两组主要的不良反应：两组主要的不良反应是白细胞减少、贫血、血小板减少、消化道反应、脱发、乏力、肌肉酸痛等。多西他赛组的白细胞减少（12例，57.1%）、恶心呕吐（11例，52.4%），脱发（13例，71.4%）的发生率均高于培美曲塞组，培美曲塞组相应分别为4例（19.0%）、3例（14.3%）、6例（28.6%），差异具有统计学意义（χ2值分别6.462、6.857，4.709，P均＜0.05）。

表1 两组NSCLC治疗效果比较[n（%）]

3 讨论

大部分NSCLC患者就诊时已为局部晚期或晚期，多失去手术机会。近年来靶向治疗在晚期肺癌治疗方面取得了长足的进展，已成为晚期NSCLC患者的一线选择。但对驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，化疗为主的综合治疗仍是改善患者预后的一个重要选择。本文主要通过对比培美曲塞和多西他赛联合顺铂化疗的效果，观察含铂两药方案对老年晚期NSCLC的获益情况。培美曲塞是近年来发现的一种新型多靶点抗叶酸细胞毒药物，以高效、低毒的优势在临床应用越来越普及。多西他赛是半合成的紫杉类衍生物，通过促进细胞微管聚合，抑制其解聚，使G2和M期的细胞受阻，从而抑制了细胞分裂和增殖[4]。本研究中培美曲塞组有效率为33.3%，疾病控制率81.0%，均高于多西他赛组的19.0%和42.9%%，且不良反应均较多西他赛组轻。李川等研究发现培美曲塞化疗临床有效率明显高于多西他赛，且不良反应较轻，该研究结论与本研究相似，但李川等的研究集中在正常年龄组，本研究集中在老年患者，提示老年晚期NSCLC患者也可通过培美曲塞联合顺铂方案获益，且对化疗耐受良好，为培美曲塞联合铂方案应用于老年晚期肿瘤患者的可行性提供了依据。

综上所述，对老年晚期NSCLC患者，培美曲塞联合顺铂方案较多西他赛联合顺铂方案疗效更好，不良反应更轻，值得推广。