在复方醋酸氟轻松酊药品检验中所遇问题的思考

石瑞君 周 燕 李文韬 周 斌

（1 锦州市中心医院药学部，辽宁 锦州 121001；2 锦州市检验检测认证中心药品检验所，辽宁 锦州 121000；3 河南圣德医院血液净化中心，河南 信阳 464000）

酊剂是指将原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制得的澄清液体制剂，也可以用流浸膏稀释制成，以供口服或外用[1]。临床上酊剂外用多有报道[2-4]，外用制剂不经过胃肠道的吸收，可以防止肝脏的首过效应，药物通过皮肤黏膜的吸收，起到良好的治疗目的，临床上对其研究方兴未艾，如火如荼[5-8]。复方醋酸氟轻松酊曾用名是皮炎宁酊，是肾上腺皮质激素类药[9]。适用于神经性皮炎，对银屑病也有一定疗效，因其价格低廉，使用方便，作为外用制剂在临床上应用广泛[10]，近些年还有其联合用药治疗男性雄激素源性脱发的报道[11-12]。复方醋酸氟轻松酊是由醋酸氟轻松（0.04%）、水杨酸（5%）、间苯二酚（10%）、冰片（2%）、甘油（5%）、二甲基亚砜（2%）、乙醇（79%）和适量水组成。其中醋酸氟轻松具有较强的抗炎抗过敏作用，可缓解红肿热痛症状，为糖皮质激素药，被收录在现行版《中国药典》中[13]，作为糖皮质激素的外用经典药，国外在很早就有研究[14-15]；水杨酸和间苯二酚具有溶解皮肤角质、杀菌的作用[16-17]，均为消毒防腐药；他们是该复方制剂的主要成分，我辖区内各零售药店几乎均有出售。近期，我辖区内某药店接到部分客户反映，所使用的A厂家复方醋酸氟轻松酊治疗效果不佳。该药店负责人主动申请将自己药店所售的客户反映治疗效果不佳的A厂家该批次药物送检，且与另一疗效反应良好的B厂家做对比。对其质量考察报道如下。

1 仪器与试药

LC-2010CHT高效液相色谱仪（日本岛津公司），CPA225D型分析天平（Sartorius），醋酸氟轻松对照品（中检院提供），批号：100010-201108，甲醇（默克两合股份有限公司），乙醚（天津市科密欧化学试剂有限公司），其中甲醇为色谱纯，乙醚为分析纯，水为纯化水。

2 方法和结果

采用国家药品监督管理局国家药品标准复方醋酸氟轻松酊项下方法[9]。

2.1 含量测定

2.1.1 色谱条件与系统适用性试验：色谱柱：C18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；流动相：甲醇-水-乙醚（60∶38∶2）；流速：1.0 mL/min；检测波长：240 nm。

2.1.2 对照品溶液的制备：取醋酸氟轻松对照品约20 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀。

2.1.3 供试品溶液的制备：精密量取本品5 mL，置50 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。

2.1.4 测定方法：取对照品溶液及供试品溶液分别连续注样3～5次，每次10 μL，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

2.2 样品测定结果，见表1。

表1 样品测定结果

3 讨论

3.1 在抽验的A和B这两个厂家几批样品中，虽接到群众反映，但是按其质量标准检验均符合规定要求，在含量测定项下，我们对间苯二酚和水杨酸进行了定位，发现A厂家生产的复方氟轻松酊中间苯二酚的峰面积是同等浓度间苯二酚对照品峰面积的一半，且水杨酸峰没有出现，而同等浓度间苯二酚对照品的峰面积与B厂家生产的间苯二酚峰面积几乎一致，且有水杨酸峰出现。但是目前的标准只考察醋酸氟轻松的含量，而醋酸氟轻松，水杨酸和间苯二酚是该复方制剂的主要成分，它们是处方组成的必须元素，关系到品种的药理和药效情况，标准中对水杨酸和间苯二酚的考察未做任何规定，这是不科学也是不严谨的。检验人员虽然发现问题，但是按照现行标准规定含量项下只得给出合格的评判。

3.2 A厂家该批号20171016项下药品的性状是：无色液体，有少量褐色沉淀析出。我们在评判的时候出现了难点，该品种所执行的国家药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0019)-2002项下对性状的描述是：本品为无色或淡黄色至浅棕红色的澄明液体。但在现行版《中国药典》四部酊剂通则项下有：“除另有规定外，酊剂应澄清，久置允许有少量摇之易散的沉淀”的规定，我们在下结论的时候，有三个问题，问题一：通则的要求是通用要求，具体到某一品种，“久置允许有少量摇之易散的沉淀”是否应有明确规定，生产厂家是否应当申报相应的批件，并升级相应质量标准和说明书；问题二：观察看到的是沉淀中有部分絮状沉淀，沉淀摇晃后即刻沉于瓶底，且沉淀是褐色，也超出了性状描述的“无色、淡黄色至浅棕红色”三个色系的范围，这个部分絮状沉淀是否提示药品已经变质，如果性状项下检验员下了不合格的结论，厂家是否会以药典四部通则中“久置允许有少量摇之易散的沉淀”为要求作依据对检验单位进行投诉，如果进行投诉，那么检验单位肯定会让厂家提供出该药的稳定性考察试验并对该药做进一步的考察，一个性状所引出的一系列问题都会提上日程；问题三：析出的沉淀是否是有效成分析出，是否产生新的杂质，是否安全，消费者看到药品有沉淀，而说明书中性状项下并未写明“久置允许有少量摇之易散的沉淀”，他们对药物的质量会产生疑问，投诉的可能性亦非常大。

3.3 作为具体的品种，建议升级质量标准和说明书，在相应的性状项下明确写明“久置允许有少量遥之易散的沉淀”。对消费者来说，会极大程度地消除疑虑，放心购买，对销售者来说，可以减少沟通成本，对生产厂家来说可以降低风险，减少投诉率。另外，近些年有关于复方醋酸氟轻松酊项下水杨酸和间苯二酚等主要含量检测的相关报道，建议增加对其限度考察的要求。只有不断建立更加科学严谨和完善的质量标准，药品生产企业才能不断推陈出新，生产更多合格有效的产品，药品销售企业才能更好的销售好口碑的药品，药品检验检测机构才能更好地为药品监督管理部门提供更可靠的检验技术依据，切实保障人民群众用药的安全和有效。