西安地区健康成人尿液有形成分参考区间的建立

王刚强，郑善銮，张 磊，李 岩，张凯歌，詹 颉，王丽滨，郭 瑛，杨丽华，王金华，路 蔓，张 楠，赵 静，董 玲

(1.空军军医大学西京医院全军临床检验医学中心，西安 710032；2.西安交通大学附属第二医院检验科，西安 710004；3.空军军医大学唐都医院检验科，西安 710038；4.西安交通大学附属第一医院检验科，西安 710061；5.陕西省人民医院检验科，西安 710068；6.西北妇女儿童医院检验科，西安 710061；7.希森美康医用电子(上海)有限公司，上海 200120)

尿常规检查是临床筛查肾脏疾病、泌尿系统疾病及疗效监测最简单、有效的检查之一。尿常规检查包含尿液干化学、尿液有形成分分析和尿液沉渣镜检，其中尿液有形成分分析是其重要组成部分。在国内，部分地区[1-3]已建立属于区域内的尿液参考区间，但目前行业内尚无统一的、公认的尿液参考区间，本次实验联合西安地区6家医院(西京医院、唐都医院、西安交通大学第一附属医院、西安交通大学第二附属医院、陕西省人民医院、西北妇女儿童医院)，建立符合西安地区人群特点的尿液参考区间，检测参数包括尿液红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、上皮细胞(EC)、细菌(BACT)和管型(CAST)，现汇报如下。

1 材料和方法

1.1 研究对象 汇总2018年5月～7月间各参与医院(西京医院、唐都医院、西安交通大学第一附属医院、西安交通大学第二附属医院、陕西省人民医院、西北妇女儿童医院)签订知情同意协议的健康查体人员随机尿液标本，实验收集有效数据1 734例，其中男性935例，女性552例，孕妇247例，并将研究对象分为5组：4个年龄组和1个孕妇组，分别为：18～39岁863例，男性555例、女性308例；40～49岁322例，男性188例、女性134例；50～59岁167例，男性108例、女性59例；≥60岁135例，男性84例、女性51例；孕妇组：247例。

1.2 仪器和试剂 Sysmex UF1000i尿液有形成分分析仪及配套试剂、质控、校准品。

1.3 方法

1.3.1 按照临床实验室检验项目参考区间制定的行业标准WS/T 402-2012[4]及临床生化常用检验项目参考区间第5部分：血清尿素、肌酐WS/T 404.5-2015[5]的要求，结合影响尿液检测因素制定筛选标准：①通过调查问卷，了解受试者生活习惯(饮酒、吸烟等)、饮食方式、女性是否为月经期前后、孕妇孕周等情况，排除泌尿系统疾病(尿路感染、生殖道感染、尿路结石、泌尿系统肿瘤等)、肾脏疾病(慢性肾脏病、急性肾损伤等)、代谢和营养疾病(糖尿病、代谢综合征、血脂异常和脂蛋白异常血症、高尿酸血症与痛风等)、风湿性疾病(类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)、血液系统疾病(贫血、白血病等)、动脉粥样硬化和血管疾病、心脏病、肌病、恶性肿瘤、烧伤和肌肉损伤；②通过实验室筛查排除尿液干化学尿红细胞(ERY)、尿白细胞(LEU)、尿蛋白(PRO)、尿亚硝酸盐(NIT)任一阳性，排除尿比重(SG)<1.005(存在大量喝水稀释的情况)，男性血清尿素(BUN)>9.5mmol/L，血清肌酐(CRE)>111μmol/L；女性血清BUN>8.8mmol/L，血清CRE>81μmol/L。血清尿酸(UA)>475μmol/L，空腹血糖(GLU)≥7.0mmol/L，乙肝表面抗原(HBsAg)阳性等。

1.3.2 各参与医院选择各自实验室性能较好的两台仪器，用同一批号校准品(L:S8001)两天内校准完毕，校准合格后参加6家医院实验室间仪器比对，选择比对通过仪器参加本次实验。比对当天由西京医院挑选临床尿液标本，用混合尿液制备成2份低值标本、3份高值标本，编号1,2,3,4,5，每份标本分成6份，加冰袋送至各实验室，每份标本检测两遍，2h内完成检测。汇总数据，以各编号标本平均值为靶值，各医院仪器检测结果与之比较，低值标本比对标准选用泊松分布[6]，高值标本比对标准选用仪器厂家标准即RBC(CV≤10%)，WBC(CV≤10%)，EC(CV≤30%)， BACT(CV≤20%)， CAST(CV≤40%)，各仪器结果符合率80%为比对通过，仪器合格。

1.3.3 选取6家医院比对合格的仪器参加实验，每天在配套质控合格的情况下检测标本，2h内完成检测，筛选符合1.3.1中要求的尿液标本结果作为入组数据，按照1.1中要求分组并汇总。

2 结果

2.1 三组数据正态性分析结果 见表1。尿液有形式分RBC，WBC，EC，CAST和BACT男性、女性、孕妇间比较，数据为非正态分布，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1三组数据正态性分析结果(单位：/μl)

2.2 由表1结果可知，本次实验数据呈非正态分布(P<0.05)，实验数据用非参数检验, 以95%置信区间作为参考区间。男性各年龄组、女性各年龄组、孕妇组，男、女各年龄组合并后尿液有形成分RBC,WBC,EC,CAST,BACT参考区间结果，见表2。

2.3 对男性各年龄组，女性各年龄组，男性、女性、孕妇间尿液有形成分RBC,WBC,EC,BACT和CAST应用Kruskal～Wallis秩和检验统计分析，结果见表3。

表2西安地区UF1000i成人尿液有形成分参考区间(单位：/μl)

表3三组数据Kruskal～Wallis秩和检验结果

注：*表示P<0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

Sysmex UF1000i尿液有形成分分析仪采用流式细胞术，因其检测速度快、定量准确、重复性好等优点目前广泛应用于各临床实验室。但在临床应用时，一份尿液检测结果是否正常，常取决于尿液检测项目临床决定水平，而作为临床筛查，尿液参考区间则至关重要。由于不同地区的人群生活习惯、卫生条件、饮食结构有所不同，尿液参考区间在各地区之间缺乏可比性，难以被广泛的接受和应用，这就需要建立符合自己地区特点的尿液参考区间。

本次研究结果显示，男性、女性、孕妇间尿液有形成分RBC,WBC,EC,BACT和CAST结果具有显著性差异,这可能与男性、女性生理结构、生理期的差异有关[9]。其中, 女性RBC，WBC，EC和BACT参考区间明显高于男性,可能与女性尿道紧挨阴道，尿道口易被含有大量WBC，EC，BACT的阴道分泌物污染有关；女性月经期前后常会引起尿液RBC增高。虽然女性分泌物污染影响尿液检查参考区间的建立，但在临床应用中这种污染很难避免，同时这也最符合日常尿液常规检查的真实情况。

孕妇属于特殊群体，截至目前为止，尚未有专门的孕妇尿液参考区间相关研究报道。孕妇处于特殊生理阶段[10]，随着孕周、血容量的增加，肾脏负荷加大，可能会引起尿液中清蛋白水平增加，CAST升高；孕妇体内雌、孕激素水平升高，分泌物随之增多，尿液中 RBC，WBC，EC和BACT数值也会受到分泌物干扰而升高,因此孕妇尿液RBC，WBC，EC，BACT和CAST参考区间均明显高于男性、女性分组。但唐民等[11]研究指出孕妇RBC，WBC，CAST假阳性率可达32.5%，29.73%和30%，因此，对于孕妇尿液的检查，应结合孕妇尿液参考区间制定更为严格的复检规则，尽可能减少假阳性报告的发出，减少对临床医生不必要的干扰。

研究结果还表明,男性各年龄组除RBC外，WBC,EC，BACT和CAST均没有显著性差异,RBC 3，4组略高于1，2组，这可能与老年男性前列腺易增生肥大有关[12]。女性各年龄组除CAST外，RBC，WBC,EC和BACT均有显著性差异，1，2组略高于3，4组，这种差异可能与中、青年女性内分泌激素水平高可分泌更多阴道分泌物有关[13]。男性、女性尿液参考区间结果与李焱鑫等[1]研究结果较为接近，特别是女性EC,BACT的变化趋势。虽然男性、女性各年龄组间部分项目存在显著差异，但在临床应用时很难严格按照年龄阶段划分参考区间，因此在临床应用时仅以性别作为划分标准，最终使用各年龄组合并结果作为西安地区健康成人尿液参考范围。但在分析不同年龄段尿液结果时，这种差异亦不可忽视。

尿液参考区间是以地区健康查体人员为研究对象，男性、女性、孕妇间参考区间存在显著差异，而临床决定水平涵盖正常人群与患者人群两部分，且尿液检测易受到患者饮水量、饮食、所处生理期、标本留取是否合格等的多方面影响，因此在临床应用时不能仅以超出参考范围来定性检查结果是否异常，还应关注更多相关方面信息，结合尿液干化学结果、显微镜镜检结果综合分析。本次西安地区尿液参考区间的建立，将为西安地区各医院尿液参考区间提供参考依据，方便患者在不同医院间转诊治疗，为今后等级医院结果互认做前期准备。