益气滋阴解毒散结法联合伊瑞可治疗老年晚期非小细胞肺癌17例*

王敬枪 徐华兵 王丽娟 毛佩渺 卫一枫

天台县中医院 浙江 天台 317200

肺癌是当今全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年新发病例约160万人，死亡约140万人，分别占全部恶性肿瘤的13%和18%。[1]其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%，大约70%患者在确诊时已属Ⅲ～Ⅳ期。据文献报道，晚期NSCLC患者确诊时年龄＞65岁占60%，年龄＞70岁占30%以上。老年肺癌患者普遍存在各系统生理功能减退和伴发多种合并症，对手术、放化疗的耐受性差，治疗风险高。对于老年晚期NSCLC的治疗至今缺乏标准方案，临床上大多参照晚期NSCLC美国国家综合癌症网络（NCCN）指南。此外大多数临床研究将老年肺癌患者排除在外，使关于老年晚期NSCLC治疗缺乏高质量的前瞻性研究。笔者采用益气滋阴、解毒散结法联合伊瑞可治疗老年晚期非小细胞肺癌17例，并与单纯西药组治疗进行对照，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：选取2015年1月至2019年9月本院住院或门诊老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)32例，随机分为两组。其中治疗组17例中，男10例，女7例；年龄65～85岁，平均68.5岁；病程0.3～1.6年，平均0.8年。对照组15例中，男9例，女6例；年龄65～82岁，平均69岁；病程0.4～1.5年，平均0.85年。两组患者年龄、性别、病程等方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 诊断及辨证标准：诊断标准：①符合原发性支气管肺癌诊断标准，组织学或细胞学证实为NSCLC者，包括腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌等类型，而且血液或组织基因检测有EGFR突变；或EGFR基因检测未见突变，但是愿意接受试验性治疗的患者；②按国际分期标准属于ⅢB～Ⅳ期NSCLC的非手术带瘤患者，或虽经手术但未行根治切除的带瘤患者，或术后复发转移有可客观评价瘤灶的患者。中医辨证标准参照2002版《中药新药临床研究指导原则（试行）》和《上海市中医病证诊疗常规》。气阴两虚型证：主症：咳嗽少痰，气短，神疲乏力，口干不多饮。次症：自汗，盗汗，舌偏红或有齿印，脉细弱。凡符合主症2项，次症1项以上者即可诊断。

2 治疗方法

2.1 对照组：单用伊瑞可0.25mg/日［齐鲁制药（海南）有限公司］，至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。

2.2 治疗组：在对照组治疗基础上予以益气滋阴解毒散结方，组成：生黄芪、白花蛇舌草、石上柏、石见穿各30g，生白术20g，天冬、生南星各12g，北沙参、女贞子、枸杞子、夏枯草、猫爪草、肺形草、仙灵脾、黄精各15g。治疗过程中若出现皮疹，酌加苦参、丹皮、白鲜皮、地肤子；若出现腹泻，酌加怀山药、石榴皮、白扁豆、乌梅、黄连、莲子肉、芡实；若出现食欲减退，酌加陈皮、鸡内金、六神曲、谷芽、麦芽。日1剂，水煎服，分早晚2次口服，至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。

3 疗效观察

3.1 观察指标：①有效率：参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。缓解率为CR、PR所占总例数的百分比,疾病控制率为CR、PR、SD所占总例数的百分比。②生活质量状况评估美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分：以1分为单位,好转：分数降低；稳定：评分无变化；恶化：评分升高。治疗前及治疗满1月后评定1次。③中医临床症状积分：根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》（中国医药科技出版社，2002年）采用计分方式，按治疗前后症候积分值的变化评定疗效。④治疗相关的不良反应参照WHO的抗癌药物急性与亚急性毒性反应的分度标准分为0～Ⅳ度。

3.2 两组不良反应比较：治疗组出现1例Ⅰ级皮疹，2例Ⅰ级皮肤瘙痒，1例Ⅰ级肝功能异常，不良反应发生率23.5%；对照组出现3例Ⅰ级皮疹，1例Ⅱ级皮疹，2例Ⅰ级皮肤瘙痒，1例Ⅱ级皮肤瘙痒，1例Ⅰ级腹胀，1例Ⅰ级肝功能异常，不良反应发生率60.0%。治疗组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

3.3 两组治疗前后中医症候积分比较：治疗组中医症候积分变化：治疗前31.5±5.3分，治疗后12.6±2.5分；对照组中医症候积分变化：治疗前31.9±5.6分，治疗后18.6±2.9分。两组治疗后中医症候积分均较前下降，但治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。

3.4 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

3.5 生活质量评分比较：见表2。

表2 两组治疗后的ECOG PS评分比较

4 体会

肺癌，归属于中医学“肺积”“息贲”等范畴。其基本病机大多属于气阴两虚[2-3]，正如先贤龚居中云“人身生生之本，根本于金水二脏，则一水即亏，五火随炽，上炎烁金，伤其化源，则生生之机已息”，所以本病乃气阴两虚，因虚致实，本虚标实，病位在肺，与肝、脾、肾密切相关，痰凝、血瘀、阴虚胶结于肺，日久而成肺部肿瘤。对于老年晚期非小细胞肺癌的患者，靶向治疗和支持治疗是其主要的治疗方法，临床与实验研究表明，益气养阴类方药抗肿瘤机理可能主要与“提高机体的免疫状态，起直接或间接诱导肿瘤分化，抑制肿瘤细胞的增殖”有关[4]。方中黄芪味甘性温，主归脾肺二经，具有补中益气、健脾益肺、托毒生肌等功效。现代药理研究表明，黄芪的抗肿瘤作用成分主要集中于黄芪皂苷及黄芪多糖，黄芪皂苷可以通过抑制原有血管生成因子的作用而削弱HCT-116癌细胞的恶性增殖。另外，多药耐药（MDR）是导致癌症治疗失败的主要原因，黄芪多糖可降低MDR1的表达水平[5]，从而可延缓靶向药物的耐药性。白术益气健脾；沙参、天冬滋阴补肺；枸杞子、女贞子滋补肝肾；夏枯草、生南星、猫爪草、白花蛇舌草、石上柏、石见穿、肺形草清热解毒、化痰散结；仙灵脾、黄精补益肺脾肾。诸药合用，共奏益气养阴、解毒泄热、祛瘀散结之功。全方既能扶助正气，提高机体免疫力；又能减轻靶向药物的不良反应，提高患者生活质量。

本临床观察结果显示，益气滋阴、解毒散结法联合伊瑞可治疗老年晚期NSCLC患者具有提高临床疗效、缓解临床症状、改善生存质量、减轻不良反应等优点，可作为老年中晚期NSCLC患者姑息治疗的重要手段。由于本研究目前还未对中位生存期和总生存期进行统计，对于长远疗效还有待进一步观察。