缩泉加味颗粒治疗肾虚髓消型老年性痴呆后尿失禁的临床研究*

李 瑾 何迎春 惠 扬

杭州市中医院 浙江 杭州 310007

老年性痴呆（AD）是发生于衰老过程中的以呆傻、愚笨等神志异常为主要表现的全身性疾病，主要涉及“老”和“呆”两个要素。中医学认为，人至老年，肾精渐衰，肾虚导致脏腑功能失调，变生痰浊瘀血，阻滞胞络，神明蒙蔽，是老年性痴呆的主要病机[1]。老年性痴呆患者肾气不足，温煦失职,膀胱气化功能失司，开合不利而小便自溺[2]。缩泉丸出自宋代《妇人良方》，由乌药、益智仁、山药组成，具有“补肾缩尿”功效。本课题组在缩泉丸基础上配伍仙灵脾、黄芪、茯苓、葛根、川芎，以其治疗肾虚髓消型痴呆后尿失禁患者，探讨其临床疗效。

1 对象与方法

1.1 一般资料：经本院伦理委员会讨论批准，选择2018年1月1日至2019年2月1日期间在杭州市中医院老年病科就诊的肾虚髓消型痴呆后尿失禁患者60例。

1.2 诊断标准：中医诊断标准：以《中医体质分类与判定》[3]中关于治疗老年性痴呆的临床指导原则为基准。肾虚髓消型：主症：智能减退，腰膝酸软，倦怠思卧。次症：表情呆板，思维迟钝，善惊易恐，脑转耳鸣，步履沉重，行步艰难，或有幻听，面颊潮红，小便失禁，大便自遗。偏肾阴虚者，舌红苔少，脉细数；偏肾阳虚者，舌淡苔薄，脉沉细。具备以上2项主症（必有智能降低），加之2项以上次症者即可确定。西医诊断标准：参照国际尿控协会2002年对各种尿失禁的定义以及美国《精神疾病诊断和统计手册》第四版等有关内容制定。

1.3 纳入标准：①年龄＞65岁；②符合AD诊断标准；③伴有尿失禁症状；④就诊前未进行过尿失禁治疗；⑤签署知情同意书。

1.4 排除标准：①年龄≤65岁；②合并泌尿系感染者；③膀胱出口梗阻者；④合并有心血管、肝、肾、造血系统等严重原发疾病者；⑤对中西药有选择和喜恶倾向者。

1.5 剔除标准：①不符合纳入标准而误被纳入者；②自动终止治疗或失去联系者；③在试验阶段因患者或患者家属不配合等原因，依从性差，导致严重影响治疗的有效性和安全性者；④其他各种原因导致疗程未结束退出试验者（如失访、手术或死亡）；⑤可能合用对试验药物影响较大的药物（非规定范围内），影响治疗有效性和安全性评估者；⑥就诊前服用过治疗尿失禁药物者。

1.6 治疗方法：两组均应用常规西药：盐酸多奈哌齐片睡前10mg，联合酒石酸托特罗定片2mg/日。治疗组加用缩泉加味颗粒基本方：益智仁、乌药、仙灵脾各15g，黄芪30g，怀山药、茯苓各20g，葛根10g，川芎6g。焦虑、抑郁重者可加郁金、香附、合欢皮、玫瑰花、佛手；肾虚严重者可加菟丝子、怀牛膝、仙茅；夜寐欠佳者可加磁石、珍珠母、酸枣仁。

1.7 观察指标：收集入组患者的人口统计学指标、病史、临床表现、舌脉象、实验室检测结果以及量表评分。人口统计学指标包括性别、年龄、文化程度。病史包括高血压、糖尿病、高脂血症、脑梗死、脑出血病史、吸烟史、饮酒史。临床表现包括认知功能、神经系统体征。实验室检测结果包括：血常规、生化、尿常规等相关检测。量表评分包括：国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷表（ICIQ-SF）：主要包括漏尿量、漏尿频率、漏尿对日常生活的影响，总分21分，分数越高表示漏尿程度越严重[4]。简易智能状态检査（MMSE）：内容覆盖定向力、记忆力、注意力、计算力、语言能力和视空间能力，总分30分，正常与不正常的分界值与受教育程度有关：小学程度(受教育年限≤6年)≤20分为异常；中学程度(包括中专)≤22分为异常；大学及以上学历(包括大专)≤24分为异常[5]。日常生活能力评分（ADL）：该量表是检测老年人独立生活活动能力最常用量表，总分100分，60分为临界值，分值越高表示患者的日常生活能力越好[6]。评分≤40分，代表有重度功能障碍，大部分日常生活活动不能完成或需他人帮助；评分41～60分，代表有中度功能障碍，需极大帮助方能完成日常生活活动。

1.8 统计学分析：采用SPSS 19.0进行数据统计分析，符合正态分布的计量资料数据用均数标准差（±s）表示，用率或构成比表示计量资料。符合正态分布时，治疗前后应用配对t检验，两组间比较用独立样本t检验。P＜0.05差异有统计学意义，P＞0.05差异无统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料及基线特征：共纳入60例肾虚髓消型AD合并尿失禁病人，其中不能坚持服药、自动退出者5例，失访者3例，最终完成试验者52例，脱失率为13.6%，在15%范围内，可保证本试验可信度。治疗组共27例，女16例，男11例；年龄78.83±6.51岁；受教育年限4.41±1.45年；病程9.48±5.57年。对照组共25例，女14例，男11例；年龄77.34±6.56岁；受教育年限4.10±1.17年；病程9.13±4.93年。两组患者在性别、年龄、文化程度、病程方面均无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后临床特征比较：治疗前，两组间的MMSE、ICI-Q-SF、ADL评分差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗前后的MMSE、ICI-Q-SF、ADL评分均有显著性（P＜0.01）。治疗后，治疗组患者ICI-Q-SF评分低于对照组（P＜0.01），MMSE、ADL评分高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后MMSE、ICI-Q-SF、ADL量表评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后MMSE、ICI-Q-SF、ADL量表评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，☆P＜0.05，△P＜0.01。

组别对照组治疗组例数25 27 MMSE治疗前15.48±4.30 15.00±4.28治疗后16.45±4.08*18.70±2.67*☆ICI-Q-SF治疗前12.59±3.62 11.83±3.14治疗后11.79±3.11*8.30±2.23*△ADL治疗前44.21±6.19 43.91±5.60治疗后46.26±5.04*48.24±6.35*☆

2.3 两组患者安全性观察：两组患者治疗前后生命体征、三大常规、肝肾功能及常规心电图数据均无明显异常。本次试验中共出现5例不良反应，其中治疗组2例，患者在治疗过程中出现腹泻症状，考虑患者症状较轻，且可以耐受，未作相应处理，数日后症状自行消失。对照组3例，其中1例腹胀，患者可耐受，不作任何处理后自行好转；2例患者出现失眠，予安抚情绪及应用改善睡眠障碍药物后好转。对比两组安全性评定无明显统计学差异（P＞0.05），故缩泉加味颗粒联合常规西药的安全性等级为2级，属于临床应用安全。

3 讨论

老年性痴呆的发病与衰老有关，随着疾病的发展，患者常出现尿失禁症状，严重影响患者及家人的生活质量。现代科学研究表明，传统延缓衰老的补肾益气中药益智仁、乌药、仙灵脾、黄芪和茯苓可通过改善神经内分泌系统功能，激活神经因子受体而达到益智作用[7]。由此可见，“保肾养精”不仅抗衰老，对防止老年痴呆症也具有特殊的重要价值。现代医学研究显示，缩泉丸可通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统、下丘脑-垂体-肾上腺皮轴和醛固醇合成酶催化途径发挥温肾、缩尿作用。动物实验显示：缩尿丸可使自然衰老大鼠24h尿量和水负荷后5h内尿量明显减少，并可改善肾阳虚大鼠的嗜睡懒动、行动迟缓、反应迟钝、精神不振等症状[8]。亦有动物实验结果显示，缩泉丸对衰老机体尿液生成、储存和排泄异常的各个环节都有改善作用。但传统缩泉丸药力单薄，活血化瘀中药川芎可激活胆碱能神经系统的活性，提高脑内乙酰胆碱含量，提高AD小鼠的学习记忆功能[9]。葛根中含有的葛根素可抑制β淀粉样蛋白生成、tau蛋白磷酸化，从而改善小鼠的学习记忆损害[9]。因此，本课题组在传统缩泉丸基础上加用葛根、川芎活血化瘀益智，加用具有补肾缩尿之功用的仙灵脾补肾填精益智，增强缩尿止遗之功；并予黄芪、茯苓益气健脾，诸药合用，共奏温补脾肾、益智缩泉之功。

本研究结果也提示中药缩泉加味颗粒对肾虚髓消型老年性痴呆后尿失禁治疗有一定优势。本研究纳入的样本量偏少，随着研究的不断深入,中医药治疗老年性痴呆后尿失禁的机理及药物研究必将取得新的进展。