匹伐他汀治疗血脂异常合并糖尿病患者的meta分析

潘丹 陈魁霞 李立

[摘要] 目的 系統评价匹伐他汀对血脂异常合并糖尿病患者血糖、血脂的效果及安全性。 方法 检索中国知网数据库、维普数据库、万方数据库、Cochrane图书馆、EMBase数据库、PubMed数据库，检索时间从1999年11月～2018年6月。收集有关匹伐他汀与阿托伐他汀治疗成人血脂异常合并糖尿病患者比较的随机对照试验，由2名评价员独立阅读文献提取资料，意见不一致时请第三方协助。采用RevMan 5.0统计学软件对两组空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化水平及不良反应发生情况进行meta分析。 结果 研究共纳入13项随机对照试验，1472例患者。试验组空腹血糖水平低于对照组，差异有统计学意义（MD = -0.81，95%CI：-1.20，-0.41，P < 0.0001）。试验组糖化血红蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（MD = -0.37，95%CI：-0.53，-0.21，P < 0.000 01）。两组总胆固醇水平比较，差异无统计学意义（MD = -0.01，95%CI：-0.06～0.04，P > 0.05）。两组低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异无统计学意义（MD = -0.00，95%CI：-0.06，0.06，P > 0.05）。两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（OR = 0.48，95%CI：0.19，1.20，P > 0.05）。 结论 匹伐他汀降低血脂异常合并糖尿病患者血糖的作用好于阿托伐他汀，两种药物安全性类似。

[关键词] 匹伐他汀;糖尿病;血脂异常;meta分析

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（c）-0127-05

[Abstract] Objective To systematically evaluate the effect and safety of Pitavastatin in the treatment of hyperlipemia mixed with type 2 diabetes mellitus. Methods CNKI database， VIP database， Wanfang database， Cochoran Library， EMbase database and PubMed database were searched， and the search time was from November 1999 to June 2018. Randomized controlled tirals comparing Pitvastatin with Atorvastatin in the treatment of hyperlipemia mixed with type 2 diabetes mellitus were collected. The literatures were read and the information was extracted independently by two reviewers， a third party was requested to assist in case of disagreement. RevMan 5.0 statistical software was used to conduct a meta-analysis on the changes of fasting plasma glucose， glycosylated hemoglobin， total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol and the occurrence of adverse reactions in the two groups. Results A total of 13 studies involving 1472 patients were included. Fasting plasma glucose levels of the test group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （MD = -0.81， 95%CI： -1.20， -0.41， P < 0.0001）. Glycosylated hemoglobin levels of the test group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （MD = -0.37， 95%CI：-0.53， -0.21， P < 0.000 01）. There was no significant difference in total cholesterol levels between the two groups （MD = -0.01，95%CI：-0.06， 0.04，P > 0.05）. There was no significant difference in low density lipoprotein cholesterol levels between the two groups（MD = -0.00，95%CI：-0.06， 0.06，P > 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reaction  between two groups（OR = 0.48， 95%CI：0.19， 1.20，P > 0.05）. Conclution Pitavastatin is better Atorvastatin of lowering blood glucose in patients with dyslipidemia and diabetes inellitus， and the safety of the two drugs is similar.

[Key words] Pitavastatin; Diabetes mellitus; Hyperlipemia; Meta-analysis

他汀类药物除可调节血脂外还能逆转动脉粥样硬化斑块，减少动脉粥样硬化性心血管疾病的发生[1]。匹伐他汀作为第三代他汀类药物，具有吸收速度快、药物相互作用少、周围组织分布少等作用[2]。近年来，针对阿托伐他汀、辛伐他汀等药物升高患者血糖的报道屡见不鲜[3]，但涉及匹伐他汀对血糖影响的研究结果却褒贬不一[4-5]。因此，本研究采用meta分析的方法，系统评价匹伐他汀对血脂异常合并糖尿病患者的效果和安全性，为临床患者选用他汀类药物提供参考。

1 资料与方法

1.1 检索策略

检索中国知网、维普、万方、Cochrane图书馆、EMBase、PubMed数据库，检索时间从1999年11月～2018年6月。语种限定中文和英文。中文检索词为“匹伐他汀”“糖尿病”“血脂异常”“高胆固醇血症”;英文检索词为Pitavastatin，Diabetes mellitus，Hyperlipidemia，Hypercholesterolemia。

1.2 纳排标准

纳入标准：①临床随机对照试验。②符合《中国2型糖尿病防治指南》[6]及《中国成人血脂异常防治指南》[7]的血脂异常合并糖尿病患者，不限年龄、性别。③干预措施：试验组采用匹伐他汀2 mg/d，对照组采用阿托伐他汀，剂量不限。疗程6周以上。所有患者治疗期间均维持正常降糖方案。④结局指标：空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，不良反应发生情况。排除标准：①1型糖尿病者;②家族性高胆固醇血症者;③他汀类药物不耐受者;④妊娠及哺乳期妇女。

1.3 资料提取

由2名评价员独立阅读文献提取资料，意见不一致时请第三方协助。资料提取内容包括：①纳入研究基本信息，包括题目、作者、发表日期等;②纳入研究的特征，包括研究设计方案、基线可比性等;③结局指标。

1.4 文献质量评价

采用改良后的Jadad量表[8]进行质量评价。评价内容包括随机分配方法、分配隐藏方案、盲法及失访或退出情况。前三项描述恰当者2分，不清楚1分，不恰当0分;描述失访者1分，否则0分。总分7分，≥4分为高质量研究。

1.5 文献偏倚研究

根据相关指标绘制漏斗图，通过漏斗图检验是否存在发表偏倚。

1.6 统计学方法

采用RevMan 5.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用比值比（OR）表示，计量资料采用标准差（MD）表示，区间估计采用95%置信区间（CI）表示。各研究间异质性检验采用χ2检验：若P ≥ 0.1且I2 ≤ 50%，采用固定效应模型分析;反之则采用随机效应模型。异质性明显采用亚组分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 纳入研究基本信息

共检索到相关文献515篇，筛选后最终纳入文献13篇，1472例患者[9-21]。见图1。

2.2 纳入研究质量评价

所有纳入研究均基线可比，其中高质量研究6项[10-12，15-16，21]，低质量研究7项[9，13-14，17-20]。见表1。

2.3 meta分析结果

2.3.1 两组空腹血糖水平比较结果  12项研究[9-11，13-21]报道了匹伐他汀对空腹血糖水平的影响，共1422例。研究有统计学异质性（P < 0.000 01，I2 = 98%），采用随机效应模型分析。结果显示试验组空腹血糖水平低于对照组，差异有统计学意义（MD = -0.81，95%CI：-1.20，-0.41，P < 0.000 01）。见图2。

2.3.2 两组糖化血红蛋白比较结果  10项研究[9-13，15-19]报道了匹伐他汀对糖化血红蛋白水平的影响，共1164例。研究有统计学异质性（P < 0.000 01，I2 = 81%），采用随机效应模型分析。结果显示试验组血红蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（MD = -0.37， 95%CI：-0.53，-0.21，P < 0.000 01）。见图3。

2.3.3 两组总胆固醇水平比较结果  10项研究[9-12，14，16，19，21]报道了匹伐他汀对总胆固醇水平的影响，共1291例。研究无统计学异质性（P = 0.98，I2 = 0%），采用固定效應模型分析。结果显示两组总胆固醇水平比较，差异无统计学意义（MD = -0.01，95%CI：-0.06，0.04，P > 0.05）。见图4。

2.3.4 两组低密度脂蛋白胆固醇水平比较  10项研究[9-12，14，16-19，21]报道了匹伐他汀对低密度脂蛋白胆固醇水平的影响，共1291例。研究无统计学异质性（P = 0.55，I2 = 0%），采用固定效应模型分析。结果显示两组低密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异无统计学意义（MD = -0.00，95%CI：-0.06，0.06，P > 0.05）。见图5。

2.3.5 两组不良反应比较  共5项研究报道了皮疹[10，19]、腹痛[17-20]、肌痛[10，17-18]、肝功能异常[19-20]等不良反应。研究有统计学异质性（P = 0.03，I2 = 62%），采用随机效应模型分析。结果显示两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（OR = 0.48，95%CI：0.19，1.20，P > 0.05）。见图6。

2.4 发表偏倚评价和敏感性分析

以低密度脂蛋白胆固醇为例绘制漏斗图，结果显示该漏斗图散点呈一定偏态分布，可能存在一定的发表偏倚，见图7。

3 讨论

匹伐他汀作为新一代他汀类药物，降脂效果好、安全性高、药动学性质优异，被制药界誉为“超级他汀”。本研究通过系统分析纳入的13项研究，发现血脂异常合并糖尿病患者在应用匹伐他汀治疗时血糖指标优于阿托伐他汀，更适用于此类患者。同时，本研究结果存在一定的局限性，如部分研究未详细阐述随机、分配隐藏及设盲方法，存在低质量研究;随访时间短，尚不足以充分反应药物的作用;部分数据的异质性过高。因此，本研究所得的结论需谨慎看待，尚待更多大样本、高质量研究予以验证。

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（收稿日期：2019-08-19  本文编辑：刘明玉）