术前同步放化疗联合手术治疗食管癌的效果

巴尔夏古丽·扎比胡拉 穆克代斯·伊力亚斯

[摘要] 目的 探讨术前同步放化疗联合手术治疗食管癌的临床效果。 方法 选择2016年1月～2018年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的51例食管癌患者，根据随机数字表法将其分为观察组（n = 27）和对照组（n = 24）。观察组在术前行多西他赛+顺铂化疗，并同步进行三维适形放疗，于化疗2周后进行手术。对照组直接进行手术治疗。比较两组患者手术完全切除情况，围术期并发症发生情况，1、2年和3年生存率。记录观察组近期疗效和毒副作用发生情况。 结果 剔除随访失访病例后，观察組剩余26例，对照组剩余22例。观察组患者经术前同步放化疗治疗后客观缓解率（ORR）为92.31%，疾病控制率（DCR）为100.00%。观察组患者中Ⅲ级及以上急性毒副作用包括中性粒细胞减少2例、血小板减少1例、恶心/呕吐4例、脱发5例、放射性皮炎1例。观察组完全性切除率及术后1、2年和3年生存率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者围术期并发症发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 术前同步放化疗联合手术治疗能够提高试管鳞癌患者生存率和完全性切除率。

[关键词] 食管癌;术前;同步放化疗;外科治疗;生存率

[中图分类号] R73          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（a）-0106-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of preoperative concurrent chemoradiotherapy combined with surgery in the treatment of esophageal cancer. Methods From January 2016 to December 2018， 51 patients with esophageal cancer admitted to the Tumor Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University were selected and divided into the observation group （n = 27） and the control group （n = 24） according to the random number table method. The observation group received Docetaxel+Cisplatin chemotherapy before surgery， and received three-dimensional conformal radiotherapy simultaneously. Surgery was performed 2 weeks after chemotherapy. The control group received surgical treatment directly. The complete resection， perioperative complications， 1-year， 2-year and 3-year survival rates of patients were compared between the two groups. The occurrence of short-term curative effect and toxic side effect in the observation group was recorded. Results After eliminating the lost follow-up cases， 26 cases remained in the observation group and 22 cases in the control group. The objective remission rate （ORR） and disease control rate （DCR） were 92.31% and 100.00% respectively in the observation group after preoperative concurrent chemoradiotherapy. In the observation group， acute toxic side effects of grade Ⅲ or above included neutropenia in 2 cases， thrombocytopenia in 1 case， nausea/vomiting in 4 cases， alopecia in 5 cases and radiation dermatitis in 1 case. The complete resection rate and 1-year， 2-year and 3-year survival rate in the observation group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of perioperative complications between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Preoperative concurrent chemoradiotherapy combined with surgical treatment can improve the survival rate and complete resection rate of patients with in vitro squamous cell carcinoma.

[Key words] Esophageal cancer; Preoperative; Concurrent chemoradiotherapy; Surgical treatment;Survival rate

我国是全球食管癌新发病例和死亡病例最多的国家，早期食管癌多采用手术切除治疗，具有良好近期和远期效果，但约80%的患者在就诊时已经处于中晚期，单纯手术治疗效果不佳，5年生存率仅10%～35%[1-2]。近年来中晚期肿瘤治疗强调多种方案联合应用，有报道称与单纯手术治疗比較，在术前进行放化疗能够提高食管腺癌患者的总生存率[3-4]。但国内目前鲜见这一方面的研究报道，新疆医科大学附属肿瘤医院（以下简称“我院”）于2016年开始采用术前同步放化疗联合手术切除治疗中晚期食管癌，获得较为满意的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2018年12月我院收治的51例食管癌患者，根据随机数字表法将其分为观察组（n = 27）和对照组（n = 24）。纳入标准：①所有患者均经胃镜活检或手术切除组织病理诊断确诊为食管鳞癌，且通过上消化道钡餐检查确定病变部位和大小;②Ⅱ～Ⅲ期食管癌初治患者;③患者对本研究知情同意，且配合术后随访。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者;②凝血功能、免疫功能及重要脏器功能异常者。③CT、超声等影像学检查可见锁骨上淋巴结转移及重要脏器转移。剔除随访失访病例（脱落例数共3例，其中，观察组1例，脱落原因自行要求退出者，剩余26例;对照组脱落2例，脱落原因均未按实验方案完成实验者，剩余22例）。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

观察组在术前进行同步放化疗治疗，具体方案如下：75 mg/m2多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：J20130847），静脉滴注，d 1;30 mg/m2顺铂（广东岭南制药有限公司，生产批号：20130915），静脉滴注，d 1～3。以21 d为1个治疗周期。同时采用6MV-X直线加速器（瓦里安公司，Varian Ciinac IX）进行分割放疗，总放射剂量40 Gy，分割20次，三维适形调强放疗。在同步放化疗结束后2周先复查CT和上消化道钡餐透视检查，并行手术切除病灶部位，行食管胃胸顶吻合或者左颈部吻合，行广泛纵膈和上腹部二野淋巴结清扫。对照组仅行手术治疗，治疗方案同观察组，且两组手术均由同一组麻醉和手术医师进行。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效  在观察组同步放化疗治疗2周时根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.0）[5]进行疗效评价：①完全缓解（CR）：所有目标病灶消失;②部分缓解（PR）：肿瘤直径缩小≥30%;③稳定（SD）：肿瘤体积有缩小但未达PR或有增加但未达进展（PD）;④PD：肿瘤直径增加≥20%或出现新病灶。以“CR+PR”计算客观缓解率（ORR），以“CR+PR+SD”计算疾病控制率（DCR）。

1.3.2 围术期情况  记录两组患者手术病灶完全切除情况以及并发症情况。

1.3.3 远期疗效  每1～2个月随访1次，了解病情进展，记录两组患者1、2年和3年生存率。

1.3.4 毒副作用  每周期均根据不良反应评价标准（NCI-CTC）[6]对毒副作用进行评价，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者近期疗效比较

观察组患者经术前同步放化疗治疗后，CR 9例（34.61%）、PR 15例（57.69%）、SD 2例（7.69%），无PD病例，本组ORR为92.31%，DCR为100.00%。

2.2 观察组术前同步放化疗急性毒副作用分析

观察组患者中Ⅲ级及以上急性毒副作用包括中性粒细胞减少、血小板减少、恶心/呕吐、脱发、放射性皮炎等，见表2。

2.3 两组患者手术切除率比较

观察组手术切除率（96.15%）高于对照组手术切除率（72.73%），差异有统计学意义（χ2=5.250，P = 0.022）。

2.4 两组患者围术期并发症发生率比较

两组患者围术期并发症以肺部感染、乳糜胸、心律失常和吻合口瘘为主，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.5 两组患者术后生存率比较

观察组术后1年、2年和3年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

食管癌早期较为隐匿，无明显临床症状，而我国居民体检意识薄弱，造成确诊时已多处于中晚期。对于此类患者，单纯手术治疗或者单纯放化疗已经无法取得理想治疗效果，患者3～5年生存率极低。为提高中晚期食管癌患者生存率，近年来临床医师对于治疗方案进行了摸索，包括术前或者术后进行放疗、化疗[7-10]，其中单纯放疗对于局部病灶有良好控制作用，但对于转移灶或者隐匿性病灶则无能为力[11];单纯化疗对转移灶和隐匿性病灶有一定治疗效果，但治疗周期较长，可能造成患者错失治疗最佳时机[12]。因此有学者提出同步放化疗，已有研究显示该方案在治疗恶性肿瘤具有诸多优势：①化疗药物具有放射增敏作用，可提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，有助于更加彻底地灭杀肿瘤细胞，解除肿瘤组织的局部压迫和局部侵袭症状，快速改善患者生活质量[13];②化疗药物进入血液循环系统中能够发挥清除患者外周血循环癌细胞以及隐匿微转移病灶的作用，降低短期内复发率和转移率[14];③放疗能够缩小肿瘤瘤体，增加肿瘤血供，有利于化疗药物进行肿瘤组织，发挥治疗效果[15];④化疗药物和放疗能够同时作用于不同时相的肿瘤细胞，具有协同作用[16-17];⑤术前同步放化疗能够缩短治疗时间，并降低TNM分期，使手术完全性切除率提高[18-20];⑥相较于术后放化疗，患者对于术前放化疗的耐受性更好，这与手术对患者免疫系统功能和身体状态有负面影响有关。

本研究比较了单纯手术治疗和术前同步放化疗联合手术治疗食管癌的临床效果，结果显示，观察组患者经术前同步放化疗治疗客观有效率达92.31%，而观察组患者病灶完全切除率及术后1、2年和3年的生存率均显著高于对照组（P < 0.05）。提示术前进行同步放化疗能够有效控制患者肿瘤进展，提高了治疗效果。也有研究显示术前同步放化疗可造成较高的手术相关死亡率，且食管癌腺癌和鳞癌患者从中取得的临床获益有所差异[21-23]。但更多的研究则证实经同步放化疗获得CR和PR的患者再经手术治疗可明显提高生存率[24]。本研究结果还发现经术前同步放化疗，观察组患者Ⅲ级及以上急性毒副作用發生比例较少，患者耐受程度较高，无因此退出治疗者。

综上，术前同步放化疗联合手术治疗能够提高试管鳞癌患者生存率和完全性切除率，可进一步扩大样本量并延长随访时间，以深入分析该治疗方案的临床应用价值。

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（收稿日期：2019-08-02  本文编辑：顾家毓）