基于验案数据挖掘探讨连建伟治疗腹泻型肠易激综合征用药规律*

浙江中医药大学附属第三医院 浙江 杭州 310005

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）以腹部不适或疼痛伴排便次数增多，粪质稀薄或水样便为特点。根据其临床特点，多属中医学“泄泻”[1]“腹痛”等范畴。连建伟教授系全国名老中医药专家传承工作室专家，长期从事临床医疗、教育及科研工作，对内科脾胃病有丰富的治疗经验。本研究基于关联规则和复杂系统熵聚类的数据挖掘方法分析连建伟教授治疗腹泻型肠易激综合征真实病案数据的用药规律。

1 资料和方法

1.1 病例收集：2010年1月至2016年12月期间连建伟教授诊治的门诊腹泻型肠易激综合征患者并且疗效较好或痊愈的案例共106例，共得处方378张。全部病案内容由连教授本人亲诊，学生随时记录并存档。

1.2 选择标准：诊断标准参照罗马Ⅳ中腹泻型肠易激综合征标准。纳入标准：①符合肠易激综合征罗马Ⅳ诊断标准者；②年龄在30～60岁之间，男女不限；③不伴有其他严重疾病；④经连教授诊治后疗效较好或痊愈的患者。排除标准：①有其他可能影响肠道功能的器质性疾病者；②未接受中药治疗者；③以西医治疗为主者。

1.3 研究方法：利用中医传承辅助系统(V2.5)(TCMISS)软件，对连建伟教授诊治腹泻型肠易激综合征患者所写处方进行数据挖掘，使用关联规则及复杂系统熵聚类方法等数据分析挖掘方法，研究并总结连教授治疗腹泻型肠易激综合征的用药规律及特色。

1.4 处方录入与核对：根据第5版《中药学》教材将药名规范化。由专人录入中医传承辅助系统（V2.5）软件。在完成录入后，由专人负责录入数据的审核，以确保数据的准确性，保障数据挖掘结果的可靠性。

2 结果

2.1 用药频次分析：利用TCMISS软件对治疗腹泻型肠易激综合征的中药处方进行用药频次检索，得出105种中药，其中使用频次≥10的药物有53个，总频次为3855，占所有药物频次的95.88%。频次≥100的中药见表1。

表1 处方中应用频次≥100的中药名称

2.2 组方规律分析：分述如下。

2.2.1 药物组合分析：将支持度个数设为“100”，置信度为0.9，采用改进的互信息法进行药物间关联度分析，得到常用药物13个。以此为基础，按照支持度个数和置信度的约束，基于复杂系统熵聚类，出现频率≥100,演化出2个药物组合46个，3个药物组合85个。其中前10个见表2～3。

表2 2个药物高频组合频次

表3 3个药物高频组合频次

2.2.2 组药规则分析：点击“规则分析”，置信度0.9，分析上述所得药对的组药规则，共得到26条规则，将置信度设为1，得到2条规则，即“桔梗→芡实”“桔梗→炒白术”。其中“关联规则”的含义是，当出现“→”左侧的中药时，出现右侧中药的概率。

2.2.3 核心药物组合分析：复杂系统熵聚类方法核心药物提取组合通过改进互信息法数据分析，基于预先设定的相关度和惩罚度的约束，运用复杂系统熵聚类方法，提取3～4味中药核心组合。此处列举提取出的4味中药核心组合：①吴茱萸，黄芩，木瓜，陈皮；②芡实，砂仁，炒薏苡仁，炒扁豆；③黄芩，木瓜，山药，陈皮；④砂仁，炒薏苡仁，山药，炒扁豆。

2.2.4 基于无监督熵层次聚类的新处方分析：在核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到7个新处方：五味子，肉桂，煨肉豆蔻，赤石脂；芡实，砂仁，茯苓，升麻；芡实，砂仁，木瓜，山药；车前子，炙甘草，木瓜，山药；砂仁，炒薏苡仁，升麻，山药，炒扁豆；甘草，太子参，党参，佛手，炒防风；吴茱萸，黄芩，木瓜，陈皮，炒陈皮。网络展示见图1。

图1 新方药物网络展示图

3 讨论

3.1 药物频次及药物高频组合分析：从表1中使用频率较高的中药组合及常用药物可以看出该药物乃方剂参苓白术散药物组成加减，表2和表3中药物高频组合中出现的药物均为该方中的药物组成。关联规则相关度高的药物也与参苓白术散方药组成相吻合。参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》，有健脾益气、渗湿止泻的作用，《医方考》对该方释义：“脾胃喜甘而恶秽，喜燥而恶湿，喜利而恶滞。是方也，人参、扁豆、甘草，味之甘者也；白术、茯苓、山药、莲肉、薏苡仁，甘而微燥者也；砂仁辛香而燥，可以开胃醒脾；桔梗甘而微苦，甘则性缓，故为诸药之舟楫，苦则喜降，则能通天气于地道矣。”[2]连教授多在该方基础上加芡实补脾止泻，黄连清热燥湿，焦神曲健脾和胃。《素问·脏气法时论》曰：“脾病者……虚则腹满肠鸣，飱泄食不化。”《景岳全书·杂证谟》曰“泄泻之本无不由脾胃”[3]，《素问·阴阳应象大论》指出“湿盛则濡泄”，《医宗必读》中“无湿不成泻”，故连教授在治疗腹泻型肠易激综合征时尤注重健脾化湿,且多以参苓白术散加芡实、黄连、焦神曲治之。

3.2 核心药物组合分析：核心药物组合中，组合①和组合③中均有黄芩、木瓜和陈皮，黄芩清热燥湿，木瓜和胃化湿，陈皮理气健脾燥湿；组合①加吴茱萸温中理气燥湿，组合③加山药健脾益胃。组合②和组合④中均有砂仁、炒薏苡仁和炒扁豆，砂仁行气调中、和胃醒脾，薏苡仁利水渗湿、健脾止泻，用炒避免寒凉，偏重健脾祛湿，扁豆健脾和中；组合②中加芡实补脾止泻，组合④中加山药健脾益胃。从该核心药物组合中可以看出均以健脾止泻，理气燥湿为主，更是反应出连教授治疗该病以健脾理气燥湿为主的中心思想。

3.3 新方组合分析：从新方组合中可以看出，除了健脾止泻化湿之药，有炒防风、炒陈皮，与炒白术、炒白芍合用是为痛泻要方之组成。《医方考》有云：“泻责之脾，痛责之肝；肝责之实，脾责之虚；脾虚肝旺，故令痛泻。”[2]所以在有腹痛不适等症状时，连师认为是肝强脾弱之证，常加痛泻要方疏肝健脾，且陈皮改用炒，加大了健脾祛湿的功效。新方中亦有吴茱萸、五味子、肉豆蔻、赤石脂、肉桂，颇有四神丸之意。吴茱萸助阳止泻，五味子收敛固涩，肉豆蔻温中涩肠，赤石脂涩肠止泻，肉桂补火助阳。《景岳全书•泄泻》[3]中指出，肾为胃之关，同时肾开窍于二阴，调控二阴开合，肾阳不足，命门火衰，发为泄泻。汪昂在《医方集解》[4]中也指出：“泻皆由肾命火衰，不能专责脾胃。”而腹泻型肠易激综合征常迁延日久，久病及肾，以致肾阳不能温煦脾土。肾为坎宫，水火之脏，对于久泻久利，在临证时连师亦兼顾肾阳，用药常加补阳涩肠之品。

本研究通过对连建伟教授治疗腹泻型肠易激综合征的验案处方信息的分析，深入挖掘处方中高频方药、症状、证候三者的关系，探讨其临床治疗思路和用药规律，对于总结名老中医宝贵经验具有一定的借鉴意义。