孕晚期血清25羟基维生素D3水平及环境因素对早期婴儿湿疹的预测作用

李晓瑞 王新春 朱丽红

[摘要] 目的 探討孕晚期血清25羟维生素D3[25（OH）D3]及环境因素对早期婴儿湿疹的预测作用。 方法 选择2016年1～12月在新疆维吾尔自治区人民医院产科门诊定期产检并住院分娩的528名孕妇为研究对象，建立队列，检测血清25（OH）D3水平，并对母婴进行6个月随访，观察婴儿湿疹的发生情况，分析孕晚期血清25（OH）D3水平对早期婴儿湿疹的预测作用。 结果 最终有505对母婴完成随访，有243例（48.1%）婴儿被诊断湿疹，其中56.4%（137/243）的婴儿湿疹集中发生在出生后2～3个月。根据湿疹的发生情况将婴儿分为湿疹组（n = 243）和对照组（n = 262），湿疹组母血25（OH）D3水平低于对照组（P < 0.05）。ROC分析结果显示：曲线下面积为0.584，灵敏度为90.70%，特异度为14.17%，阳性预测值为50.18%，阴性预测值为61.52%，孕晚期母血25（OH）D3对婴儿湿疹的诊断价值较低。logistic回归分析结果显示：母亲过敏史阳性（OR = 8.308，95%CI：5.131～13.45）、剖宫产分娩（OR = 1.494，95%CI：0.977～2.286）、孕期经常被动吸烟（OR = 1.386，95%CI：0.680～4.826）是婴儿湿疹的危险因素（P < 0.05）;而与孕晚期维生素D水平缺乏比较，孕晚期维生素D水平相对不足（OR = 0.233，95%CI：0.138～0.392）和充足（OR = 0.459，95%CI：0.270～0.779）均是婴儿湿疹的保护因素（P < 0.05）。 结论 孕晚期血清中25（OH）D3对婴儿湿疹的预测价值较低。

[关键词] 婴儿湿疹;孕晚期;环境因素;25羟基维生素D3

[中图分类号] R714.56          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（b）-0087-05

Predictive value of third trimester of pregnancy serum 25（OH）D3 and environmental risk factors for infantile eczema

LI Xiaorui1   WANG Xinchun1   ZHU Lihong2

1.Department of Obstetric， the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi   831000， China; 2.Department of Nursing， the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi   831000， China

[Abstract] Objective To explore the predictive value of 25 hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] and environmental risk factors for infantile eczema. Methods From January to December 2016， 528 pregnant women who gave birth regularly in the obstetrical clinic of the People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region were selected as a cohort. Serums 25（OH）D3 levels of pregnant women were measured， and infants were followed up for 6 months to observe the occurrence of infant eczema， the predictive value of 25（OH）D3 for infants eczema was analyzed. Results Finally， 505 pairs of mothers and infants completed， 243 cases （48.1%） of the infants were diagnosed with eczema， of which eczema of 56.4% （137/243） infants occurred from 2 to 3 months after birth. According to the occurrence of eczema， the infants were divided into eczema group （n = 243） and control group （n = 262）. The maternal 25（OH）D3 in eczema group was lower than control group （P < 0.05）. The results of ROC analysis showed that the area under curve was 0.584， the sensitivity was 90.70%， the specificity was 14.17%， the positive predictive value was 50.18%， the negative predictive value was 61.52%. Therefore， the diagnostic value of maternal 25（OH）D3 in the third trimester of pregnancy was low. Logistic regression analysis showed that the positive maternal allergy history （OR = 8.308， 95%CI： 5.131-13.45）， cesarean section delivery （OR = 1.494， 95%CI： 0.977-2.286）， frequent passive smoking during pregnancy （OR = 1.386， 95%CI： 0.680-4.826） were the risk factors of infant eczema （P < 0.05）; but compared with 25（OH）D3 deficiency， low 25（OH）D3 （OR = 0.233， 95%CI： 0.138-0.392） and high 25（OH）D3 （OR = 0.459， 95%CI： 0.270-0.779） in late pregnancy were the protect factors of infant eczema （P < 0.05）. Conclusion There is a low predictive value of serum 25（OH）D3 in infantile eczema.

[Key words] Eczema infants; Pregnancy; Environmental factors; 25 hydroxyvitamin D3

婴儿湿疹（又称特应性皮炎婴儿期）是由遗传和环境因素相互作用并通过免疫反应途径引起的慢性、复发性、炎症性的皮肤疾病[1-3]，其严重影响了患儿及其家庭的生活质量。虽然随着婴儿年龄增长大多数湿疹会痊愈，但大部分湿疹患儿还会随着年龄增长进一步出现哮喘或过敏性鼻炎等[4-6]。因此有效预测和早期预防婴儿湿疹的发生已成为近年来各领域的研究热点。

维生素D作为脂溶性维生素之一，参与免疫功能的调节[7]。近年多项研究显示，孕妇血清25羟维生素D3[25（OH）D3]水平和早产、子痫前期、新生儿肺发育不良等密切相关[8-11]。然而，目前尚未见孕晚期血清25（OH）D3水平与婴儿湿疹关系的研究报道。本研究通过检测孕晚期血清25（OH）D3水平，探讨其与婴儿湿疹的相关性，为婴儿湿疹的早期预防提供临床依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1～12月在新疆自治区人民医院（以下简称“我院”）产科门诊定期产检并在该院住院分娩的528名孕妇为研究对象，建立队列，收集孕妇一般状况、孕期情况，并于分娩后对母婴进行6个月随访。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①单胎、足月妊娠;②自孕早期开始至婴儿出生后6个月内居住乌鲁木齐市并愿意接受长期随访者;③签署知情同意书。排除标准：①研究对象不愿意参加本研究;②精神病患者和理解能力有障碍者;③研究对象有传染病（获得性免疫缺陷综合征、乙型肝炎）者[12];④婴儿有严重先天性疾病、畸形者。

1.3 母血血清25（OH）D3的采集与检测

对符合标准的孕妇均需抽取外周静脉血3～5 mL，室温放置2～4 h，然后3000 r/min离心10 min，将分离血清置于1.5 mL EP管中收集，贴上标签，置于-20℃冰箱内，由我院临床检验中心采用德国西门子Centuar XP全自动电化学发光免疫分析仪，分批次检测孕妇血清中25（OH）D3水平。按照美国研究所建议的界定标准进行维生素D水平划分：维生素D水平缺乏[血清25（OH）D3≤20 ng/mL]、不足[20 ng/mL<血清25（OH）D3<30 ng/mL]、充足[30 ng/mL≤血清25（OH）D3 ≤100 ng/mL][13]。本研究中将血清25（OH）D3水平 <30 nmol/L定义为诊断试验阳性。

1.4 调查方法

本研究是一项前瞻性研究，征得医院医学伦理委员会同意后，研究者对进入队列的孕妇通过问卷收集孕期相关信息，并随访、记录婴儿湿疹的发生情况收集婴儿湿疹相关信息。婴儿湿疹的诊断由该院湿疹门诊的固定医生，且职称为副主任医师及以上者依据最新中国湿疹诊疗指南准则进行诊断[14]。

1.4.1 调查内容  ①孕妇一般状况，包括年龄、孕前体重及孕期增重等;②个人暴露史，包括母亲过敏史（过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性结膜炎、特应性皮炎等）、分娩方式、孕期主动及被动吸烟、孕期居住房屋装修时间及孕期晒太阳时间等;③婴儿信息，包括性别、出生体重、出生后首次沐浴时间及皮肤症状等信息。

1.4.2 调查工具  调查问卷是在参考《中国城市婴幼儿过敏性疾病流行病学调查》提供的问卷基础上，根据本课题需要进行多次修订，并对问卷内容效度进行评定，问卷内容效度指数（CVI）为0.904，样本预试验显示Cronbach′s α系数为0.792。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用百分率（%）表示，两组间比较采用χ2 检验;采用受试者工作特征曲线（ROC）法评估孕晚期血清25（OH）D3对婴儿湿疹的预测价值;采用logistic逐步回归分析影响婴儿湿疹的危险因素。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 母婴相关情况

本次调查获得完整母婴信息的共505对，243例婴儿被诊断为湿疹，累积发病率为48.1%，其中56.4%（137/243）的婴儿湿疹集中发生在出生后2～3个月。两组婴儿出生体重、婴儿性别、婴儿出生季节、孕母年龄及孕前体重等方面比较差异均无统计学意义（P > 0.05），见表1。而在孕晚期母血25（OH）D3水平与母亲过敏等环境因素方面比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 孕晚期女性维生素D水平对婴儿湿疹的诊断价值分析

505例婴儿中，母亲孕晚期维生素D水平缺乏308例，发生湿疹的171例（55.52%）;维生素D水平不足138例，发生湿疹的63例（45.65%）;维生素D水平充足59例，发生湿疹的24例（40.68%）。孕晚期不同维生素D水平在婴儿湿疹的发病率方面比较差异有统计学意义（Z = 6.611，P = 0.037）。ROC分析结果显示：曲线下面积（AUC）为0.584，标准误为0.025，95%CI为0.535～0.634，灵敏度为90.70%，特异度为14.17%，阳性预测值为50.18%，阴性预测值为61.52%。由此可看出，母亲孕晚期维生素D水平不足或缺乏时，婴儿发生湿疹的概率为50.18%，母亲孕晚期维生素D水平充足时，也仅有61.52%的把握排除婴儿可能发生湿疹。故25（OH）D3对婴儿湿疹的诊断价值较低。见图1。

2.3 孕晚期母血维生素D水平及环境因素对婴儿湿疹影响logistic回归分析

将表1中P < 0.05的6个因素作为自变量，赋值见表3。以婴儿是否诊断湿疹为因变量，进行logistic回归分析，母亲过敏史阳性、剖宫产分娩、孕期经常被动吸煙和孕晚期母血25（OH）D3水平低下4个因素是影响婴儿湿疹的危险因素（P < 0.05），见表4。

3 讨论

湿疹是儿童早期最常见的疾病之一，其发病率呈逐年上升。本研究发现婴儿湿疹发生时间较早，主要集中在2～3月龄，这与Gustafsson等[15]的研究结果一致。由此推断可能在母亲子宫内已经启动了致敏过程，故在胎儿期发现湿疹的危险因素，早期干预对降低或预防婴儿湿疹的发生显得尤为重要。

本研究结果显示，母亲有过敏史的婴儿发生湿疹的风险将增加近9倍，这与O′Donovan等[16]通过母亲过敏史预测子代发生湿疹的研究结果一致。说明母亲有过敏史在婴儿湿疹发生及发展中扮演重要角色，应将有家族过敏史的婴儿视为高危婴儿，从孕期开始进行干预。

关于分娩方式与婴儿湿疹的相关关系，Almqvist等[17]研究发现剖宫产分娩并不会增加婴儿湿疹的发生，但本研究结果提示剖宮产会使婴儿发生湿疹的风险增加1.5倍，分析可能与研究现场不同，受文化、地区、气候等影响，加之剖宫产新生儿在出生后未及时进行早期保健，未接触到母亲皮肤菌群，导致新生儿皮肤屏障保护功能建立延缓有关。

在25（OH）D3水平与湿疹的关联中，本研究ROC结果显示，AUC、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.584、90.70%、14.17%、50.18%、61.52%。由此可看出，母亲孕晚期维生素D水平不足或缺乏时，婴儿发生湿疹的概率为50.18%，母亲孕晚期维生素D水平充足时，也仅有61.52%的把握排除婴儿发生湿疹的可能。因此，孕晚期母血25（OH）D3对婴儿湿疹的预测能力不高，尚不能作为一级预防的参考指征。但国外学者[18-19]曾在研究中提出缺乏阳光照射的孕妇，由于其维生素D吸收不足最终造成血清中25（OH）D3水平明显降低;亦有研究显示[9，20]，孕妇在妊娠晚期维生素D水平普遍升高，本研究中孕晚期维生素D水平普遍处于不足或缺乏状态，由此可推测，孕晚期维生素D水平与孕早期关系密切。

综上所述，孕晚期母血25（OH）D3水平对婴儿湿疹的预测能力较低，但孕晚期25（OH）D3水平与婴儿湿疹呈负相关关系，为进一步进行家庭预防措施实施提供新思路。本研究由于时间、经费、人员等限制，随访时间较短，有必要进一步研究，为更好地指导临床补充维生素D提供参考依据。

[参考文献]

[1]  冯梅，肖异珠，罗晓艳，等.不同遗传背景婴儿湿疹发病的环境影响因素分析[J].中国儿童保健杂志，2015，23（10）：1070-1073.

[2]  Alison H James，MA，PGCE B.A. Hons，et al. Atopic Eczema：Management [J]. JBI Evidence Summary，2018，11：1-4.

[3]  NIHR HSRIC. Crisaborole for adults，adolescents and children with atopic dermatitis. Birmingham：NIHR Horizon Scanning Research & Intelligence Centre [J]. Horizon Scanning Review，2016.

[4]  Luo LY，Li QL，Ni JL，et al. Study on the impact of early intervention on the incidence of eczema in infants [J]. Chinese Contemporary Medicine，2015，22（4）：180-182.

[5]  Vilma Conceicao. The nursing management of infantile eczema [J]. JCN，2016，30（5）：12-14.

[6]  王黎明，刘昱彤，王欢，等.婴儿湿疹发病相关危险因素调查分析[J].中国皮肤性病学杂志，2019，33（2）：205-210.

[7]  Cizmeci MN，Kanburoglu MK，Akelma AZ，et al. Cord-blood 25-hydroxyvitaminD levels and risk of early-onset neonatal sepsis：a case-control study from a tertiary care center in Turkey [J]. Eur J Pediatr，2015，174（6）：809-815.

[8]  Sava F，Treszl A，Hajdú J，et al. Plasma vitamin D levels at birth and immune status of preterm infants[J]. Immunobiology，2016，221（11）：1289-1292.

[9]  Jamshidinaeini Y，Akbari ME，Abdollahi M，et al. Vitamin D Statusand Risk of Breast Cancer in Iranian Women：A Case-Control Study [J]. JACN，2016，35（7）：639-646.

[10]  李敏敏，陆春燕，王晓明.脐血25羟基维生素D3对早期婴儿特应性皮炎的预测作用[J].中国当代儿科杂志，2018，20（4）：303-307.

[11]  邱盛洪.孕晚期女性血清中25-（OH）D3含量高低与产褥病的相关性分析[J].中国妇妇幼保健，2019，34（2）：273-276.

[12]  金洪星，邹艳，丁红辉，等.婴儿湿疹危险因素分析[J].浙江中西医结合杂志，2014（10）：937-940.

[13]  陈锦环.妊娠期维生素D水平与妊娠结局的相关性研究[D].福州：福建医科大学，2017.

[14]  中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国湿疹诊疗指南[J].中华皮肤科杂志，2011，44（1）：5-6.

[15]  Gustafsson D，Sj？觟berg O，Foucard T. Development of allergies and asthma in infants and young children with atopic dermatitis-a prospective follow-up to 7 years of age [J]. Allergy，2000，55（3）：240-245.

[16]  O′Donovan SM，O′B HJ，Murray DM，et al. Neonatal adi-posity increases the risk of atopic dermatitis during the first year of life [J]. J Allergy Clin Immunol，2015，137（1）：108-117.

[17]  Almqvist C，？魻berg AS. The association between caesarean section and asthma or allergic diseasecontinues to challenge [J]. Acta Paediatrica，2014，103（4）：349-351.

[18]  Baiz N，Dargent-Molina P，Wark JD，et al. Cord serum 25-hydroxyvitamin D and risk of early childhood transient wheezing and atopic dermatitis [J]. J Allergy Clin Immunol，2014，133（1）：147-153.

[19]  Bucker D，Allan JA，Fick GH，et al. Vitamin D insuficiency in a population of healthy westell Canadians [J]. CMAJ，2012，166（12）：1517-1524.

[20]  Gan YJ，Huang WY，Liao Y，et al. Effect of comprehensive measures on preventing baby allergic disease during late pregnancy [J]. Obstetrics-Gynecology and Genetics，2017，7（1）：43-45.

（收稿日期：2019-07-22  本文編辑：任   念）