乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭的临床效果

2020-04-02冯献荣吴楠牛微微

中国医药导报 2020年3期

冯献荣吴楠牛微微

[摘要] 目的探討乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭的临床效果及安全性。方法选择2014年1月～2019年5月辽宁省锦州市中心医院收治的80例重症肺炎伴呼吸衰竭患者，依照随机数字表法将其分为对照组（40例）和观察组（40例）。对照组给予注射用亚胺培南西司他丁钠治疗，观察组给予乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗，两组均连续治疗10 d。治疗后进行临床疗效评价。比较两组治疗前后第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（OI）及血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。记录并比较两组治疗过程中的不良反应发生情况。结果观察组的临床总有效率明显高于对照组（P < 0.05）。两组治疗后FEV1、FVC、PEF、PaO2及OI均明显高于治疗前（P < 0.05），PaCO2均明显低于治疗前（P < 0.05），同时观察组治疗后FEV1、FVC、PEF、PaO2、OI均明显高于对照组（P < 0.05），PaCO2明显低于对照组（P < 0.05）。两组治疗后血清PCT、CRP及IL-6水平均明显低于治疗前（P < 0.05），同时观察组治疗后血清PCT、CRP及IL-6水平均明显低于对照组（P < 0.05）。两组治疗期间均无严重不良反应发生。结论乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭的效果显著，能够明显改善肺功能和血气指标，降低血清炎性因子水平，且安全性较好。

[关键词] 重症肺炎;呼吸衰竭;乌司他丁;注射用亚胺培南西司他丁钠;效果;安全性

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）01（c）-0123-04

Clinical effect of Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection in the treatment of severe pneumonia with respiratory failure

FENG Xianrong WU Nan NIU Weiwei

1.Department of Respiratory Medicine， Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121000， China; 2.Department of Gastroenterology， Jinzhou Central Hospital， Liaoning Province， Jinzhou 121000， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect and safety of Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection in the treatment of severe pneumonia with respiratory failure. Methods Eighty cases of severe pneumonia patients with respiratory failure admitted to Jinzhou Central Hospital from January 2014 to May 2019 were selected and divided into the control group （40 cases） and the observasion group （40 cases） according to random number table method. The control group was treated with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection， and the observation group was treated with Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection. The two groups were treated for 10 days. Clinical effect was evaluated after treatment. The forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF）， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， oxygenation index （OI）， serum procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） of the two groups were compared. The adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the FEV1， FVC， PEF， PaO2， OI of the two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， and PaCO2 was significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， while FEV1， FVC， PEF， PaO2 and OI in the observation group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）， and PaCO2 was significantly lower than that in the control group （P < 0.05）. The levels of serum PCT， CRP and IL-6 in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the levels of serum PCT， CRP and IL-6 in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. During treatment， there was no adverse reaction in the two groups. Conclusion Ulinastatin combined with Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection in the treatment of severe pneumonia with respiratory failure has a significant effect， which can improve the lung function and blood gas indexes， reduce the serum levels of inflammatory factors， and has good safety.

[Key words] Severe pneumonia; Respiratory failure; Ulinastatin; Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection; Effect; Safety

重症肺炎是一种临床常见的呼吸系统危急重症，是由致病微生物感染肺部所致，临床主要表现为咳嗽、咳痰、高热、寒战、气短等症状，严重者伴有休克、多器官功能衰竭等症状，具有发病急、病情进展快、病死率高、预后差的特点[1]。呼吸衰竭是重症肺炎最主要的严重并发症之一，其并发率高达70%，在临床多表现出呼吸功能差、全身性的炎性反应等[2]。目前，临床治疗重症肺炎伴呼吸衰竭主要应用抗炎、抗感染、解痉、平喘祛痰、机械通气等措施，能够在一定程度上改善患者的肺功能，然而疗效并不理想[3]。亚胺培南西司他丁钠是一种临床常用的广谱抗菌药，其含有亚胺培南和西司他丁两种药物，其中亚胺培南为碳青霉烯类抗生素，对革兰阴性和阳性的需氧菌与厌氧菌都有较好的抗菌作用，西司他丁能够保护肾脏免遭亚胺培南的伤害，提高亚胺培南的血药浓度，同时减轻其肾毒性，两者组成的药物在临床上多用于重症肺炎的治疗，能够有效改善患者的呼吸功能[4]。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，对多种蛋白水解酶均有抑制作用，能够通过抑制水解酶的活性来减少炎症介质的释放，从而改善微循环与组织灌注，对心、肺、肝、肾等多种重要脏器均有保护作用[5]。本研究探讨乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭的效果及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为辽宁省锦州市中心医院2014年1月～2019年5月收治的80例重症肺炎伴呼吸衰竭患者。病例纳入标准：①重症肺炎的诊断标准符合2007年美国感染疾病学会/美国胸科学会制订的相关规定[6];②呼吸衰竭的诊断标准为动脉血氧分压（PaO2）<60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或动脉血二氧化碳分压（PaCO2）>50 mmHg;③年龄≥18岁;④患者知情同意。病例排除标准：①伴有自身免疫性疾病;②伴有心、肝、肾等重要脏器功能障碍;③对本研究所用药物过敏;④精神异常、老年性痴呆;⑤妊娠或哺乳期妇女。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各40例。对照组男22例，女18例;平均年龄（53.80±6.24）岁;平均体重（59.27±11.15）kg;平均病程（2.14±0.62）d。观察组男24例，女16例;平均年龄（55.11±6.96）岁;平均体重（58.86±10.63）kg;平均病程（2.10±0.54）d。两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理会批准实施。

1.2 治疗方法

所有患者均给予基础治疗，如吸氧、祛痰补液、解痉等。对照组在此基础上给予注射用亚胺培南西司他丁钠（杭州默沙东制药有限公司生产，规格：0.5 g/支，生产批号：20130823、20171104）治疗，取0.5 g加至100 mL生理盐水中静脉滴注，3次/d。观察组在对照组治疗的基础上联合给予乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，规格：10 U/瓶，生产批号：20130504、20180910）治疗，取20 U加至50 mL生理盐水中静脉推注，2次/d。两组均治疗10 d。

1.4 观察指标及疗效判定标准

①观察两组临床疗效，主要分为3个等级。显效：心率、呼吸频率完全恢复正常，氧合指数（OI）>400;有效：心率、呼吸频率明显好转，OI明显提高;无效：心率、呼吸频率无降低，病情加重[7]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②应用英国BTL-08肺功能检测仪检测并比较两组治疗前后的第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼气流量峰值（PEF）。③用MEDICA全自动血气分析仪检测并比较两组治疗前后的动脉血气相关指标，包括PaO2、PaCO2及OI。④由同一名医师于清晨采集所有患者空腹状态下静脉血5 mL，设置离心机参数为离心半径13.5 cm、离心转速2000 r/min，离心15 min来获得血清，放置于2～8℃冰箱中冷藏保存。应用上海信裕生物技术有限公司的双抗夹心酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测并比较两组治疗前后的血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平。⑤由一名专门医师观察并记录所有患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

数据处理软件为SPSS 22.0，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的临床总有效率为92.50%，明显高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（χ2 = 4.501，P = 0.034）。见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较

两组治疗前FEV1、FVC及PEF比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后FEV1、FVC及PEF均明显高于治疗前（P < 0.05），且观察组治疗后FEV1、FVC及PEF均明显高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血气指标比较

两组治疗前PaO2、PaCO2及OI比较差异无统计学意义（P > 0.05）。兩组治疗后PaO2、OI均明显高于治疗前（P < 0.05），PaCO2均明显低于治疗前（P < 0.05），且观察组治疗后PaO2、OI均明显高于对照组（P < 0.05），PaCO2明显低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后血清PCT、CRP及IL-6水平比较

两组治疗前PCT、CRP及IL-6比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后血清PCT、CRP及IL-6水平均明显低于治疗前（P < 0.05），且观察组治疗后血清PCT、CRP及IL-6水平均明显低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.5 安全性评价

两组治疗期间均无严重的不良反应发生。

3 讨论

重症肺炎伴呼吸衰竭患者的呼吸功能受到严重损伤，在临床上主要通过抗生素抗感染，同时有效控制炎性反应、稳定内环境来发挥疗效[8]。亚胺培南西司他丁钠具有第一代头孢菌素的较强的抗革兰阳性菌的作用，也具有第三代头孢菌素的对革兰阴性杆菌强大的抗菌作用，同时西司他丁作为特异性酶抑制剂，能够阻断亚胺培南在肾脏内的代谢，提高未代谢亚胺培南在泌尿道中的浓度，有利于亚胺培南在机体内的稳定性，保证亚胺培南发挥药效[9-10]。乌司他丁是一种从健康人新鲜尿液中提取获得的蛋白酶抑制剂，具有稳定溶酶体膜、抑制水解酶活性等作用，还有抑制炎性因子释放、清除氧自由基、免疫调节等多种作用，能够保护心、肺、肝、肾等多种重要脏器的正常功能，在临床上多用于休克、急性肺损伤、急性胰腺炎、心脏骤停等与细胞溶酶体膜破裂、水解酶外溢相关的疾病的治疗[11-12]。本研究探讨乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭的临床效果及安全性，为临床上治疗重症肺炎伴呼吸衰竭探索新的指导方案。

本研究结果显示，观察组的临床总有效率明显比对照组高（P < 0.05）。观察组治疗后的肺功能和血气指标均明显优于对照组（P < 0.05）。提示乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭的临床效果显著，能够明显改善肺功能和血气指标。研究表明，重症肺炎伴呼吸衰竭患者的肺部毛细血管通透性增加，胸廓和肺泡的弹性变差，导致肺部出现水肿、充血、渗出增加等症状，表现为肺功能降低，动脉血气指标异常[13]。亚胺培南西司他丁钠通过对细菌的抵抗作用来有效控制重症肺炎患者的临床症状，从而有助于改善患者的肺功能[14]。同时，乌司他丁有抑制溶酶体酶释放、稳定溶酶体膜的作用，对肺有保护作用，有助于肺功能的恢复[15]。因此，观察组患者采用乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠对患者肺功能的改善优于对照组单纯应用注射用亚胺培南西司他丁钠治疗。本研究结果显示，观察组治疗后血清PCT、CRP及IL-6水平均明显低于对照组（P < 0.05）。提示乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭，能够明显降低血清炎性因子水平。PCT是一种存在于甲状腺C细胞中的蛋白质，在正常人体内的含量极低，而当机体有严重的感染时，其水平明显升高，其血清水平在临床上多用于细菌感染、感染控制效果的判断[16]。CRP和IL-6是两组常见的炎性因子，机体发生炎性反应时是否入血并能够进一步加重机体的炎症损伤，其血清水平反映出机体炎性反应的严重程度[17-18]。推测可能是由于乌司他丁能够下调NF-κB的表达，从而控制炎性反应。另外本研究结果显示，两组治疗期间均无严重的不良反应发生。亚胺培南西司他丁钠是常见的碳青霉烯类抗生素，其中的西司他丁能够保护亚胺培南，还能够减轻亚胺培南的肾毒性，因此该药物对肾脏的损伤较轻[19-20]。

综上所述，乌司他丁联合注射用亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎伴呼吸衰竭的临床效果显著，能够明显改善肺功能和血气指标，降低血清炎性因子水平，且安全性较好。

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