香甲丸治疗晚期胃癌的效果及安全性分析

2020-04-02马继恒王国方

中国医药导报 2020年3期

马继恒王国方

[摘要] 目的研究香甲丸治疗晚期胃癌的临床效果及安全性。方法纳入2014年6月～2018年5月在江苏省丹阳市中医院肿瘤科住院或门诊治疗且二线治疗失败的晚期胃癌患者72例，采用随机数字表将其分为实验组和对照组。实验组51例，对照组21例。实验组采用香甲丸联合最佳支持治疗，连服15 d为1疗程，至少2个疗程，直至病情明显进展或不能耐受停药，对照组采用最佳支持治疗。观察两组患者乏力、纳差、数字评价量表（NRS）评分、Karnofsky功能状态（KPS）评分、肿瘤标志物、毒副作用情况及患者的总生存期（OS）。结果实验组，51例患者进入研究，其中2例脱落，49例完成研究;对照组21例均完成本研究。实验組治疗后乏力和纳差的治疗有效率明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）;实验组治疗后NRS评分与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），实验组治疗后KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组未见明显的血液及肝肾毒副作用，有42.86%的患者肿瘤标志物下降，实验组平均OS长于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论香甲丸能有效治疗晚期胃癌，能提高患者生活质量，改善胃癌乏力、纳差症状，一定程度上延长生存期，且无明显毒副作用，值得推广。

[关键词] 香甲丸;晚期胃癌;中药

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）01（c）-0115-04

Effect and safety analysis of Xiangjia Pills in the treatment of advanced gastric cancer

MA Jiheng WANG Guofang

Department of Oncology， Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Danyang 212300， China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and safety of Xiangjia Pills in the treatment of advanced gastric cancer. Methods Seventy-two patients with advanced gastric cancer who had failed second-line treatment in the Department of Oncology， Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2014 to May 2018 were included， and they were divided into the experimental group and the control group by random number table. There were 51 cases in the experimental group and 21 cases in the control group. The experimental group was treated with Xiangjia Pills combined with the best supportive treatment， which lasted for 15 consecutive days for one course of treatment， and at least two courses of treatment， until the disease progressed significantly or the drug could not be tolerated. The control group was treated with the best supportive treatment. The fatigue， poor appetite， Numerical rating scale （NRS） score， Karnofsky functional status （KPS） score， tumor markers， toxicity and side effects， and overall survival （OS） of patients in both groups were observed. Results In the experimental group， 51 patients entered the study， of which 2 cases fell out and 49 cases completed the study. All 21 patients in the control group completed the study. The effective rates of fatigue and poor appetite after treatment in the experimental group were significantly higher than those in the control group， with highly statistically significant differences （P < 0.01）. There was no significant difference in NRS score between the experiment group and the control group after treatment （P > 0.05）. After treatment， the KPS score of the experimental group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. No significant blood and liver and kidney toxicity were observed in the experimental group， and 42.86% of the patients had decreased tumor markers. The average OS in the experimental group was longer than that in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Xiangjia Pills can effectively treat advanced gastric cancer， increase the quality of life of patients， improve the symptoms of fatigue and poor appetite for gastric cancer. To some extent， the survival period is prolonged， and there is no obvious toxic side effect. It is worthy to promotion.

2.3两组患者治疗前后毒副作用比较

两组患者治疗前后均无与治疗相关的2级及以上毒副反应。实验组4例患者出现了轻度恶心;6例患者大便不成形;1例患者服药1个疗程后出现轻度肝损，经治疗后好转，并继续服药，其他患者耐受度良好。

2.4 两组患者肿瘤标志物变化情况

实验组49例患者治疗后，13例CEA下降，11例CA19-9下降，9例CA72-4下降，共计有42.86%（21例）的患者肿瘤标志物下降（部分患者存在2～3种标志物下降），另有7例上升幅度减缓。对照组21例患者治疗后，1例出现肿瘤指标正常范围，14例CEA增高，11例CA19-9增高，17例CA72-4增高。并有9例3项肿瘤标志物均增高。

2.5 两组患者OS分析

实验组平均OS[（7.23±2.51）个月]长于对照组[（4.33±3.17）个月]，差异有统计学意义（P < 0.05）。实验组患者OS分布见表4。

3 讨论

古文献中并无胃癌病名，两是将其归属于中医胃脘痛、反胃、噎膈、癥瘕、积聚等范畴[9]。国家技术监督局颁布的中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语疾病部分》[10]将中医胃癌定义为：“胃癌，可能与生活环境、饮食因素、胃的慢性病变刺激有关，痰浊邪毒瘀血积聚胃脘，日久恶变而成。以进行性胃脘痛，食少，消瘦，便血等为常见症状。”国医大师周仲瑛教授认为癌毒是肿瘤发生的特异性致病因素，是肿瘤发生的关键。其具有猛烈性、顽固性、流窜性、隐匿性、损正性等特点，癌毒盛则正虚，正虚则癌毒更甚，基本明确了胃癌而痰毒瘀为标，正虚为本的基本病机[11-13]。而胃癌早期癌毒留滞胃脘，阻滞气机，胃失和降，症状不典型;中期，癌毒阻隔经络，痰瘀搏结，胃脘部可触及肿块，伴有疼痛，症状典型;晚期癌毒伤及气阴、或阴阳失衡、精血与阳气，走注他脏，见消瘦乏力，恶病质[14]。因此无论病机如何变化，中晚期胃癌的治疗原则均为抗癌解毒，扶正固本。治疗应当兼顾标本，从治疗癌毒和正虚两方面着手，才能控制肿瘤的进展。

香甲丸是孟河医派传承方，是由巢渭芳创立，后传承至丁树人之子丁家祥，主要由麝香、牛黄、炮甲片、鳖甲、蜈蚣、全蝎、没药、天龙、西洋参、山药等组成[15]，此方由攻毒类药物和补虚扶正中药组成。与“正虚为本，癌毒为标”的理论及治则相合。方中麝香性走散，活血散结，消肿止痛，《本草纲目》有云：“通诸窍，开经络，透肌骨，……治中风……积聚癥瘕。”研究显示，麝香能阻止HER-2基因扩增和蛋白过度表达以及抗血管的生成，从而抑制肿瘤的生长[16-17]。牛黄清热化瘀解毒，广泛用于肿瘤的治疗。炮山甲、鳖甲均擅软坚散结，对乳癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等肿瘤的均具有疗效。鳖甲《本经》云：“主心腹症瘕坚积、寒热，……阴蚀，痔（核）、恶肉。”蜈蚣、全蝎均能通络止痛，化瘀消肿，以毒攻毒散结。天龙则有祛风、活络、散结作用，现代研究显示[18-22]，全蝎、蜈蚣、天龙均具有抗肿瘤的作用，主要通过促肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤血管生成等方面起作用。西洋参补气、养阴清热。山药能健脾胃，补肺肾，防峻药伤脾胃。全方共奏养阴清热、益气活血化瘀，攻毒散结之功。

本研究提示，香甲丸治疗晚期胃癌二线治疗失败或不能耐受放化疗的患者，通过香甲丸口服联合支持治疗改善患者的生活质量，主要通过改善乏力、纳差及癌痛等多发面的作用来使KPS评分改善，并能一定程度延长了患者的总生存期，且无明显毒副作用。有近半数的晚期胃癌患者肿瘤标志物有一定的改善，目前通过病例中病理类型的分析，香甲丸在对晚期胃癌中病理类型为乳头状癌、管状腺癌和低分化癌的效果更好，显示出来一定的生存优势，在治疗黏液腺癌、印戒细胞癌上仍显棘手。香甲丸的安全性高，今后有进一步深入研究的价值。

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