注射用益气复脉(冻干)对心脏瓣膜置换术后病人6min步行试验距离的影响

心脏康复是心血管外科的重要组成部分[1-2]，尤其是对于接受心脏瓣膜置换术的病人，因其病程较长，多伴有心功能受累，术后早期心脏康复治疗尤为重要。目前心脏康复医学以运动处方为核心，结合药物治疗，生活方式改善，消除危险因素及心理疏导等不同方面的干预措施，达到提高生活质量，降低不良事件发生率的目的[3]。中医药在心脏康复领域优势日渐凸显，相关研究证明，多种中医传统理论和方法对于心脏康复治疗有效性明显。注射用益气复脉(冻干)是传统中成药，主要成分为红参、麦冬、五味子，常用于治疗冠心病和慢性左心功能不全的气阴两虚证病人[4]，但应用于心脏瓣膜置换术后病人的早期心脏康复研究尚鲜见报道。本研究以注射用益气复脉(冻干)应用于心脏瓣膜置换术后病人的早期心脏康复治疗，以验证注射用益气复脉(冻干)对心脏瓣膜置换术后病人早期心脏康复的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 观察对象 本研究为单中心、随机、空白对照临床试验，由北京安贞医院医学伦理委员会审核通过(No.2016P02)。本研究为预实验，预计纳入病例数40例，益气复脉组和对照组，各20例。连续纳入2018年8月—2018年10月在我院接受心脏瓣膜置换手术病人。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：年龄>18岁且<75岁；性别不限；接受心脏瓣膜置换手术治疗；能够独立完成6 min步行试验(6-minute walking test，6MWT)；签署知情同意书。排除标准：心功能美国纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)Ⅳ级；病人同时存在严重合并症或活动功能障碍，不能独立完成6 min步行试验；恶性肿瘤病人预期寿命小于3个月；近3个月内参与过其他临床试验。

1.3 分组方法 按照纳入和排除标准纳入研究对象，填写知情同意书，随机分为益气复脉组和对照组；根据预计纳入的病人数量编为1～40号，从随机数字表中任意一个数开始，沿同一方向顺序获取40个随机数字，每个编号对应一个随意数字，密封到不透明信封中，随机数除以组数2求余数，余数为0分为一组，余数为1分二组，两组按1∶1进行分配，如果两组例数不等，则将其中1组多出的病例重新分配。

1.4 干预方法 心脏康复以运动处方为核心，运动处方根据临床指南制定，以有氧运动为主，运动形式主要以行走和慢跑相结合，从病人术后刚能下床活动即开始，运动的强度以临床情况和活动耐受能力为限，由专人指导辅助，每日2次，每次60 min，活动前后各进行5 min的预热和休息，循序渐进增加活动量。

6 min步行试验距离分别在术前1 d和术后出院当日采集，由专人指导病人6 min内在20 m直线水平的空间往返完成，记录病人能够行走的最大距离。试验过程中如出现主观不适症状，允许减慢或者停止，待症状消失再开始直至6 min结束，试验期间不鼓励、催促，甚至强迫病人完成超过其耐受水平的行走负荷。

治疗方案，益气复脉，养阴生津。用于气阴两虚证，症见心悸、气短甚则气急喘促，胸闷隐痛，时作时止，倦怠乏力，面色苍白，动则汗出，舌淡少苔或薄苔，脉细弱或结代[5]。本研究益气复脉组采用注射用益气复脉(冻干)静脉输注，从术后返回监护室即刻给予至出院当日停止，每日1次，每次8瓶(每瓶0.65 g)，用250 mL 5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。对照组仅给予心脏康复治疗。

1.5 观察指标 观察主要终点事件为出院时6 min步行试验距离。次要终点事件：死亡、脑梗死、术后重症监护单元(ICU)停留时间、术后呼吸机辅助时间、术后住院时间等。

2 结 果

2.1 试验流程实施完成情况 于2018年8月—2018年10月连续招募本中心接受心脏瓣膜置换手术病人共46例，依据纳入排除标准最终纳入研究40例，并随机分为益气复脉组和对照组，每组20例。所有纳入研究的受试者均完成临床数据采集和术前6 min步行试验。益气复脉组给予注射用益气复脉(冻干)干预(9.05 ± 2.74) d。所有40例受试者均完成术后临床数据采集和术后6 min步行试验，对照组1例发生术后脑梗死，出院时独立完成了6 min步行试验。无受试者中途退出。试验流程实施完成情况详见图1。

图1 实施试验完成情况流程图

2.2 两组术前基线资料 整组研究队列以男性为主(83%)，其中对照组NYHA分级以Ⅰ级为主，而益气复脉组NYHA分级以Ⅱ级为主。益气复脉组有1例合并冠心病，同期行冠状动脉旁路移植术治疗。益气复脉组和对照组各1例合并心房纤颤，同期行射频消融术治疗。详见表1。

表1 两组术前基线资料比较

注：*为Wilcoxon秩和检验；□为Fisher′s精确检验。

2.3 两组术中相关资料 整组队列主动脉瓣置换术(AVR)17例(43%)，二尖瓣置换术(MVR)22例(55%)，益气复脉组有1例行主动脉瓣和二尖瓣双瓣机械瓣置换术及三尖瓣成形术(TVP)。置换瓣膜以生物瓣为主(65%)。两组术中相关数据资料具有可比性。详见表2。

表2 两组术中相关资料比较

注：CABG为冠状动脉旁路移植术。*为Fisher′s精确检验。

2.4 两组术后临床终点事件 益气复脉组和对照组均无围术期死亡，对照组有1例经CT证实的术后早期脑梗死发生，造成呼吸机辅助时间和ICU停留时间延长，经降温、脱水、镇静等对症治疗，病人最终脱离呼吸机，未出现严重后遗症，并在出院时完成了6 min步行试验。其他临床终点事件两组比较差异无统计学意义。详见表3。

表3 两组术后临床终点事件比较

注：*为Wilcoxon秩和检验；□为Fisher′s精确检验。

2.5 两组6 min步行试验距离比较 术前两组6 min步行试验距离比较差异无统计学意义(P=0.420)，术后出院时益气复脉组明显优于对照组(P=0.001)。详见表4。

单位： m

3 讨 论

本研究表明，注射用益气复脉(冻干)能有效增加心脏瓣膜置换术病人术后早期6 min步行试验距离，增加病人活动耐量，无明显副作用。两组间其他终点事件比较差异无统计学意义。

注射用益气复脉(冻干)主要成分为红参、麦冬、五味子，适用于气阴两虚证，可用于胸痹心痛、心悸气短、倦怠懒言、头晕目眩、面色少华、舌淡、心悸、气短、气急喘促、胸闷隐痛、时作时止，倦怠乏力、面色苍白、动则汗出。剂型包括口服胶囊和静脉用注射液，临床应用广泛，副作用小，主要为过敏反应[4-5]。本研究应用注射用益气复脉(冻干)干预可有效增加心脏瓣膜置换术后病人活动耐量，主要机制为对心肌正性肌力、血压双向调节、改善血流动力学指标、延迟心脏重构、抗氧化和抗炎等作用[6-9]。

本研究验证了益气复脉对瓣膜置换术后病人早期心脏康复的有效性，中西医结合心脏康复方案能有效提高心脏瓣膜置换术病人术后活动耐量，改善生活质量，对术后生活自理，重新回归社会，降低家庭和社会的医疗开支等具有积极的社会效益[10-11]。

益气复脉等一大批中成药具有成本低，疗效确切的优点，中西医结合心脏康复疗法本身具有成本低，易于普及并易于长期坚持的特点，有效降低了心脏康复的成本，具有积极的社会经济效益。本研究通过随机对照试验验证了益气复脉对于心脏瓣膜置换术后病人早期心脏康复的有效性，同时，以本研究为出发点，探索一系列简单易行，执行规范，能够广泛接受和落实的中西医结合心脏康复理论和方法是中国心脏康复医学发展的未来方向。

本研究存在不足和局限：本研究为预试验，因没有既往研究数据可供参考，故样本量计算无依据，只能采用预实验完成研究，样本量较小；本研究为开放实验，会有混杂因素干扰结果；本研究未采用安慰剂，可能使最终结果产生偏倚。