2型糖尿病患者甲状腺结节的危险因素分析

徐海凤，赵 猛

(徐州医科大学附属医院 内分泌科，江苏 徐州 221000)

糖尿病是一组由多病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和(或)利用缺陷所引起。目前在世界范围内糖尿病患病率、发病率呈上升趋势，2019年全球糖尿病(20～79岁)粗患病率为9.3%，因此预防糖尿病及其并发症至关重要，尤其在发展中国家[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病的特性，现认为可能是多数2型糖尿病发病的始发因素[2]。甲状腺结节临床极为常见。人群中高分辨率超声对甲状腺结节检出率高达50%。有研究显示相比正常人群，2型糖尿病人群中甲状腺结节的患病率明显增加[3]。并且与正常人群相比，2型糖尿病患者的甲状腺体积更大[4]。本研究拟探讨甲状腺结节与2型糖尿病的相关性。

1 资料与方法

1.1病例选择 2017年1月至2018年12月我科新诊断的2型糖尿病患者202例。诊断标准采用中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[5]，年龄18～70岁，没有接受过降糖药物治疗，排除标准：甲状腺功能异常；或既往有甲状腺疾病史(甲状腺结节除外)，正在使用药物治疗；有颈部放射史；有甲状腺手术史；有糖尿病严重并发症；严重的心、肝、肾功能异常；恶性肿瘤；既往有严重的神经或精神疾病，正在接受免疫抑制剂、类固醇激素、或其他抗炎症性药物治疗的患者。最终筛选出甲状腺结节患者98例(结节组)，男40例，女58例，年龄(55.21±9.87)岁，结节大小(0.78±0.31) cm。无甲状腺结节的患者104例(非结节组)，男53例，女51例，年龄(49.3±10.32)岁。

1.2临床资料 收集患者性别、年龄，测量患者身高、体重、血压，计算体重指数(body mass index,BMI)。所有受试者均禁食10小时后，清晨空腹采静脉血，测定糖化血红蛋白(HbA1c,%)，空腹血糖(FPG,mmol/L),空腹胰岛素(FINS,mIU/L)，三酰甘油(TG,mmol/L)，总胆固醇(TC,mmol/L)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，mmol/L)，低密度脂蛋白胆固醇抵抗(LDL-C，mmol/L)，血尿酸(UA,μmol/L)。胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)，是公认的评估胰岛素敏感程度的指标，HOMA-IR=空腹血糖 (mmol/L) × 空腹胰岛素(mIU/L)/22.5[6]。

1.3甲状腺检查 所有患者行甲状腺彩色超声检查，使用型号为HS-2000彩色多普勒超声仪，探头频率设置为7.5 MHz，若检测到甲状腺结节，记录结节大小、边界、部位、回声、形态以及有否钙化等。甲状腺结节以三维方式测量，记录最大直径作为指数评估甲状腺结节大小，不考虑结节数量[7]。

2 结 果

2.1临床一般情况及实验室指标比较 两组性别、年龄、FINS、HOMA-IR、TC、HbA1c比较，差异有统计学意义(P<0.05) ；两组BMI、HDL、LDL、TG、FBG、UA比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床一般情况及实验室指标比较或%)

2.22型糖尿病患者发生甲状腺结节的危险因素分析 以是否发生甲状腺结节为自变量，以表1中临床一般情况和实验室指标为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，性别、年龄、TC、HOMA-IR、HbA1c是2型糖尿病患者发生甲状腺结节的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

2.3Pearson相关分析 结节大小与HOMA-IR(r=0.818，P<0.001)、年龄(r=0.309，P=0.023)呈正相关。

表2 甲状腺结节预测指标的 Logistic 回归分析

3 讨 论

甲状腺是代谢紊乱的靶组织之一[8]，2型糖尿病与甲状腺疾病是内分泌代谢系统中最常见的两种疾病。研究显示糖尿病与甲状腺结节的发生密切相关，血糖和甲状腺结节的形成呈正相关[9-10]。

胰岛素抵抗以高血糖和高胰岛素水平为特性，是多数2型糖尿病发病的始发因素。有研究显示胰岛素和胰岛素样生长因子受体在癌组织中发挥关键作用，胰岛素受体在大部分的肿瘤组织中过度表达，包括甲状腺肿瘤，和其他一些早期的恶性肿瘤[11]。同时过多的胰岛素可以和胰岛素样生长因子结合蛋白结合，使血液中游离的胰岛素样生子1水平增加[12]。有研究显示胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子1受体在甲状腺的滤泡细胞和C细胞中表达，参与细胞的调节和增殖[13]。Yildirim Simsir等[14]研究发现胰岛素抵抗是甲状腺乳头状癌的危险因素。He等[15]的研究显示胰岛素抵抗和甲状腺结节的大小和体积相关，这与我们的研究相符。本研究显示，在2型糖尿病患者中结节组的HOMA-IR明显大于非结节组，Logistic 回归分析结果显示HOMA-IR是甲状腺结节发生的独立危险因素，Pearson相关分析显示结节大小与HOMA-IR显著正相关。

本研究显示性别、年龄和TC是甲状腺结节发生的独立危险因素，甲状腺结节的患病率女性高于男性。这可能和女性周期性的内分泌激素水平变化相关，雌激素可能在甲状腺结节的发生中起关键作用[16]。并且甲状腺结节的发生随着年龄增加和碘摄入量的减少而增加[17]，随着年龄增加，甲状腺出现细胞增生、纤维化程度增加，促使甲状腺结节的形成[18]。国内外均有研究报道血脂水平是甲状腺结节发生的独立危险因素[19]。这可能和血脂高的人群中体内瘦素水平增加有关[20]。