血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平与高血压脑出血患者预后的相关性分析

张 维，李少泉，彭文龙，白丽梅，郑志霞，于金然

脑出血是由于颅内脑血管发生破裂而导致的脑内出血，其往往起病较急，且病死率很高，是严重影响全世界人民身体健康和生命安全的重要脑血管疾病[1]。高血压脑出血发生的主要原因是长期血压升高能够引发小动脉壁脂质逐渐呈现出透明并变性的状态，从而出现血管内膜脂质与蛋白质沉积，一旦发病，可累及全身动脉，特别对脑部动脉血管影响最甚。高血压脑出血的病理改变主要是血肿本身的压迫以及继发的一系列脑组织损伤[2-3]。在临床上，高血压脑出血的发病率超过了其他原因导致的脑出血。基质金属蛋白酶是最重要的一类能够参与降解全身各种组织细胞外基质的蛋白酶。有相关研究表明，基质金属蛋白酶能够通过降解细胞外基质，使细胞外基质中的纤黏蛋白、层黏连蛋白还有Ⅳ型胶原蛋白消失，从而引起微循环的严重损伤，与某些血管性病变具有相关性[4]。国内外一些研究资料显示，高血压脑出血患者在发病2 h内，血清炎性因子水平开始升高，并且研究结果还发现，随着病情程度的加重，血清炎性因子水平升高越严重[5-6]。脑出血并发脑组织损伤能激发机体的内皮细胞、星形细胞、胶质细胞等大量分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)等炎性因子，这些炎性因子能够诱导某些炎性效应分子的表达，进而直接参与脑出血病理和生理反应的发生、发展进程。如果在临床上可以通过抑制上述炎性因子的分泌来控制高血压脑出血病情的发生和发展，也许能够探索出一条新的治疗路径。因此，本研究通过检测高血压脑出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平的变化状况，旨在观察上述炎性因子对高血压脑出血患者的临床影响以及与其预后的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年6月—2019年4月沧州市人民医院就诊的高血压脑出血患者65例作为研究组。其中男32例，女33例；年龄(64.3±10.9)岁。纳入标准：所有高血压脑出血患者均经过颅脑CT的明确诊断，且均符合第四届全国脑血管病学学术会议修订的脑出血诊断标准。随机选取同时期正常体检人群65例作为对照组，其中男28例，女37例；年龄(57.8±12.3)岁。观察组与对照组的性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另外，将研究组按照出血量分为出血量≥30 ml组35例与出血量<30 ml组30例，按照预后状态的不同分为预后良好组(格拉斯哥预后评分4～5分)23例和预后不良组(格拉斯哥预后评分1～3分)42例。

1.2方法 所有研究对象均采集空腹静脉血，分别标记各组的血液标本，置于抗凝管中，静置15 min后，以3500 r/min的转速离心，留取上清液，放入-80℃冰箱保存待检。应用酶联免疫吸附法检测各组血清IL-6、MMP-9、TNF-α水平；用免疫荧光比浊法检测血清CRP水平。

2 结果

2.1研究组与对照组血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比较 研究组血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究组和对照组的血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比较

注：研究组为高血压脑出血患者，对照组为正常体检人群；TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-6为白介素-6，MMP-9为基质金属蛋白酶-9，CRP为C-反应蛋白；与对照组比较，aP<0.05

2.2不同出血量高血压脑出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比较 在研究组中，出血量≥30 ml组血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平显著高于出血量<30 ml组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同出血量高血压脑出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比较

注：TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-6为白介素-6，MMP-9为基质金属蛋白酶-9，CRP为C-反应蛋白；与出血量<30 ml组比较，aP<0.05

2.3不同预后高血压脑出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比较 预后良好组血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平显著低于预后不良组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后高血压脑出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比较

注：预后良好组为格拉斯哥预后评分4～5分者；预后不良组为格拉斯哥预后评分1～3分者；TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-6为白介素-6，MMP-9为基质金属蛋白酶-9，CRP为C-反应蛋白；与预后不良组比较，aP<0.05

3 讨论

高血压脑出血是心脑血管疾病中比较常见的疾病之一，极度危害人们生命健康，高血压脑出血约占脑卒中患者的15%～20%，在所有脑出血患者中，大多数致病原因都是高血压，并且其病死率很高[7]。当高血压脑出血发生时，较多见的出血部位发生在血管压力较高的小动脉分叉处或是分叉处的周边。截至目前，高血压脑出血通过CT扫描和MRI成像可以明确诊断的时代还是缺乏比较严谨的病理学相关研究。

也有一些研究资料显示，高血压脑出血在发病的同时会诱发更严重的炎性反应，而且大量的炎性因子可导致一系列炎性反应综合征的出现，还极有可能引起脑水肿等严重并发症的发生。血清IL-6可以诱发单核细胞、中性粒细胞的黏附和聚集，刺激T淋巴细胞的分裂增殖，同时还可以促进B淋巴细胞的不断分化，其分化的浆细胞在免疫炎性反应的发生和发展过程中发挥不可取代的作用[8-9]。还能够通过促使巨噬细胞、内皮细胞等分泌TNF-α，使炎性反应进一步加重[10]。IL-6和TNF-α是在人体内发挥重要作用的炎性因子，同时也在高血压脑血管病变的发病过程中起着至关重要的作用。与此同时，也可以通过检测血清CRP水平反映高血压脑出血疾病的严重程度[11]。MMP-9主要作用于细胞外基质的纤黏蛋白、层黏连蛋白还有Ⅳ型胶原蛋白。国内外研究发现，基质金属蛋白酶的分泌水平增高可以作用于脑组织从而导致脑损伤，在很多神经系统疾病中MMP-9都出现高表达情况[12]。上述炎性因子作用于人体可以导致外周炎性细胞的浸润，进而直接损伤神经细胞，同时还会破坏血脑屏障，增加神经细胞的凋亡面积[13]。本文研究结果发现，研究组血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平均显著高于对照组，出血量≥30 ml组血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平显著高于出血量<30 ml组，预后良好组血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平显著低于预后不良组。提示血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP等炎性因子水平对高血压脑出血的病情和预后判断有着至关重要的作用。

从另一方面来看，高血压脑出血患者往往起病急、病情重，手术治疗就成为在临床上改善预后的重要措施，然而术后再出血也是导致病死率增加的重要因素。有临床研究显示，血清IL-6、TNF-α、MMP-9是高血压脑出血出现不良预后的单独测量因子[14]。所以，降低血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP等炎性因子水平可以有效抑制高血压脑出血发生后的炎性反应，从而大大降低对脑组织损伤[15-18]。

本研究通过对高血压脑出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平及其与预后的相关性进行探讨，通过临床研究数据分析，证明了血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平对高血压脑出血患者的重要影响意义，且与患者的预后变化具有临床相关性。所以，在临床上可以应用血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平作为判断高血压脑出血患者治疗以及预后好坏的检测指标。