血清炎性因子水平对高血压合并糖耐量减低的临床影响

吴巧娟，马亚楠，吴嘉鸣，刘 震，张贵山，宗晓春，田艳珍

高血压在我国是一种较为常见的心血管疾病，炎症在高血压发生、发展和转归过程中的作用逐渐引起人们的关注，也成为目前临床和实验研究的热点。糖耐量减低是一种介于正常血糖和确诊为糖尿病之间的糖代谢异常状态，糖耐量减低患者自身的胰岛素分泌已经出现异常，则合并血压增高的发生率就会明显增加[1]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)都是临床和实验研究中重要的炎性细胞因子，并且在高血压合并糖耐量减低患者的发病过程中炎性反应起着至关重要的作用[2]。另外，高血压合并糖耐量减低患者的内皮细胞出现功能异常，能够引起体内C-反应蛋白(CRP)水平增高。在临床治疗过程中如果能够抑制相关炎性因子水平的升高，也许可以有效避免高血压合并糖耐量减低病情的发生和发展。因此，本研究通过检测和观察高血压合并糖耐量减低患者血清IL-6、TNF-α、CRP等指标的变化情况，意在分析上述炎性因子对高血压合并糖耐量减低患者的临床影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月—2019年6月在张家口市第一医院就诊的高血压合并糖耐量减低患者100例作为研究组。所有纳入患者经临床检测诊断为高血压合并糖耐量减低，无糖尿病史以及其他心血管疾病，无恶性肿瘤以及慢性消耗性疾病，无通过药物治疗的其他严重疾病。排除确诊为糖尿病以及肝肾功能不全者。同时随机选取健康的正常体检人群50例作为对照组。2组的性别、年龄、身高、体重、体重指数等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。此外，研究组按照血压级别的不同进行分组，1级高血压合并糖耐量减低患者35例，2级患者30例，3级患者35例。

表1 2组研究对象的一般资料比较

注：研究组为高血压合并糖耐量减低患者，对照组为正常体检人群

1.2方法 2组均检测动态血压并记录，抽取晨起空腹静脉血检测空腹血糖，然后饮食2 h后再抽取静脉血测餐后2 h血糖。分别标记好2组的静脉血液样本置于抗凝管中，静置10 min，以3200 r/min离心后沉淀，保留上清液，置于-80℃冰箱保存待检。空腹血糖和餐后2 h血糖检测应用全自动生化分析仪，使用葡萄糖氧化酶法；空腹胰岛素水平测定采用放射免疫法，并计算胰岛素抵抗指数。应用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、TNF-α水平，应用免疫荧光比浊法检测血清CRP含量。

2 结果

2.1血糖、血压及胰岛素抵抗指数比较 研究组的空腹血糖、餐后2 h血糖、收缩压、舒张压及胰岛素抵抗指数均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组研究对象的空腹血糖、餐后2 h血糖、血压以及胰岛素抵抗指数比较

注：研究组为高血压合并糖耐量减低患者，对照组为正常体检人群；与对照组比较，aP<0.05

2.2血清IL-6、TNF-α、CRP水平比较 研究组的血清IL-6、TNF-α、CRP水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.3不同血压级别研究组的血清IL-6、TNF-α、CRP水平比较 在研究组中，3级高血压合并糖耐量减低患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平高于2级患者，且2级患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平明显高于1级患者(P<0.05)。见表4。

表3 2组研究对象的血清IL-6、TNF-α、CRP水平比较

注：研究组为高血压合并糖耐量减低患者，对照组为正常体检人群；TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-6为白介素-6，CRP为C-反应蛋白；与对照组比较，aP<0.05

表4 不同血压级别研究组的血清IL-6、TNF-α、CRP水平比较

注：研究组为高血压合并糖耐量减低患者；TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-6为白介素-6，CRP为C-反应蛋白；与1级比较，aP<0.05；与2级比较，cP<0.05

3 讨论

高血压是当前心脑血管疾病中比较常见的一种高发疾病。国内研究资料显示，现在我国大约有2亿多的高血压患者，其诱因除了遗传、饮食、社会心理压力、精神因素等以外，由于炎症导致的血压升高越来越受到临床的关注[3]。糖耐量减低是一种介于血糖正常和糖尿病之间的糖代谢异常，此时患者胰岛素分泌和作用效果已经存在缺陷，而且自身大血管病变、微血管病变的发生率会明显增加。

TNF-α是由激活后的巨噬细胞或T淋巴细胞分泌，在胰岛素抵抗的发生过程中起着至关重要的作用[4-5]。IL-6作为主要的炎性因子与糖尿病的发生及其病理过程有紧密的关系，同时也是与胰岛素抵抗的病理过程有关的炎性细胞因子[6-7]。IL-6还可以诱发单核细胞、中性粒细胞的黏附和聚集，刺激T淋巴细胞的分裂增殖，同时还可以促进B淋巴细胞的不断分化，B淋巴细胞分化的浆细胞在免疫炎性反应过程中发挥不可取代的重要作用[8-9]。IL-6还能通过刺激巨噬细胞、内皮细胞等分泌TNF-α，促进炎性反应的进一步加重[10]。CRP、TNF-α作为临床研究较多的促炎细胞因子，与胰岛素抵抗以及胰岛β细胞损伤有非常紧密联系。可以通过CRP检测反映高血压脑出血疾病的严重程度，在临床上还可以利用改变IL-6、TNF-α水平从而减少CRP的含量，从而减轻甚至消除机体内存在的炎性反应[11]。通过药物降低上述的炎性细胞因子水平可以改善胰岛素抵抗[12]。同时这也可以提示，血清IL-6、TNF-α、CRP等炎性细胞因子对高血压合并糖耐量减低有着至关重要的影响。TNF-α、IL-6也是细胞之间重要的信号传递分子，其主要功能为调节免疫应答以及炎性反应，进而激活造血功能，有较强的生物学活性[13]。炎性反应在糖尿病发生和发展中的作用以及其他糖尿病相关危险因素的相关研究被临床着重关注[14-15]。本研究结果显示，研究组的血清IL-6、TNF-α、CRP水平均显著高于对照组。表明IL-6、TNF-α、CRP可以作为诊断高血压合并糖耐量减低的单独测量因子，与相关研究结果相似[16]；另外，在研究组中，3级高血压合并糖耐量减低患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平高于2级患者，且2级患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平明显高于1级高患者。表明血清IL-6、TNF-α、CRP水平与高血压病情有一定相关性。故降低上述炎性细胞因子的含量可以有效抑制高血压合并糖耐量减低患者的炎性反应，进而减少疾病的进展。

本研究结果证明血清IL-6、TNF-α、CRP水平对高血压合并糖耐量减低患者的诊断和治疗具有重要的临床意义。所以，在临床上可以将血清IL-6、TNF-α、CRP水平作为评估高血压合并糖耐量减低患者治疗效果和病情的检测指标。