中年人群高尿酸血症与高血压关系的研究

杜秋菊 叶 翔 姚国萍 周瑞芬 束 龙 张伟娟

近年来，随着人们生活水平的不断提高及饮食结构的改变，尿酸水平及高尿酸血症(HUA)发生率呈逐年上升趋势。更重要的是，HUA的人群也呈现年轻化的趋势。据报道[1]，1988～1994年中国HUA的发生率为3.2%，而2007～2018年HUA的发生率高达21.4%。研究表明，高尿酸血症与糖尿病、心血管疾病、脑卒中等的发病相关，是这些疾病发生、发展的独立危险因素[2]。此外，HUA 已成为继高血糖、高血脂和高血压之后的第4高疾病，同时也是糖尿病之后的第2大代谢性疾病[3]。目前，越来越多的研究者开始关注高尿酸血症与高血压之间的关联。然而，国内外研究多为探讨血尿酸水平与高血压之间的关系，很少有研究报道性别差异对其影响[4]。先前的研究也表明，同其他年龄组人群比较，中年人群更容易受到慢性病的影响[5]。为此，本研究选取杭州市某三甲医院45～59岁体检人群为研究对象，通过问卷调查、体格检查及实验室检测，旨在探讨中年人群高尿酸血症与高血压之间的关系，为综合防治高尿酸血症和高血压提供理论依据。

对象与方法

1.研究对象:采用单纯随机抽样的方法，于2016年7月～2018年12月期间，随机选取杭州市某三甲医院体检中心进行健康体检的45～59岁体检者为目标人群，本研究共调查了1734例体检者，54例被剔除：23例未完成问卷调查，18例未检测血尿酸或血压，13例存在高血压家族史。最终，1680例研究对象纳入本次分析。有效问卷率为96.9%。本研究获得浙江省立同德医院及浙江医院伦理学委员会批准(批准号2016-201)，并取得了研究对象的知情同意。

2.一般情况：基本信息：姓名、性别、年龄、种族、联系方式；社会人口学特征：婚姻(是/否)、文化程度、职业、经济状况等；健康相关行为：体力活动、吸烟状况(是/否,吸烟的量)、饮酒状况(是/否，饮酒的种类、频率及平均量)；疾病史：是否有高尿酸血症、高血压等疾病家族史。

3.体格测量：身高和体重：身高测量采用金属立柱式身高计测量，精确到1mm，体重测量采用测定，精确到0.1kg。采用标准的身高体重计进行测量，测量前进行调零和校准，测量时调查对象脱去外套和鞋子，测量结果分别精确到0.1cm和0.1kg。体重指数(BMI)：利用身高和体重数据进行BMI的计算，BMI=体重(kg)/身高(m)2。血压测量：测量血压前在安静环境下休息5～10min，采用标准台式水银柱血压计，取坐位以右上臂Korotkoff的第Ⅰ音和第Ⅴ音为收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，测量3次，每连续两次测量间隔2min[6]。最终取受试者3次血压测量的平均值，精确到1mmHg。

4.生化指标的测量：受试者禁食12h后采集静脉血5ml，利用日立7060型全自动生化分析仪(日本日立公司)检测的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)等生化指标。

5.HUA诊断标准：根据中华医学会内分泌学分会的诊断标准[7]，HUA的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。

6.质量控制：所有现场调查人员均进行统一培训。为确保调查问卷的完整性，采取2人合作模式，1人完成问卷调查，1人对问卷进行核查，对填写不全或不清楚的项目进行及时的核实。EpiData 3.1软件进行数据的双录入，录入后进行一致性检验，避免出现误差。

结 果

1.基本情况:本次研究共调查1680例，60.3%的调查对象为男性。总人群高尿酸血症发生率为13.1%, 其中男性16.49%，女性7.95%。男性在BMI、腰围(WC)、SBP、DBP、TG、SUA水平和高血压及高尿酸血症发生率均高于女性，在TC和HDL-C水平低于女性，两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 不同性别人群一般指标的比较

BMI.体重指数; WC.腰围; SBP.收缩压； DBP.舒张压; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.总胆固醇; HDL-C.高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C.低密度脂蛋白胆固醇; SUA.血尿酸

2.高尿酸血症临界值的变量比较：在所有患者中，高尿酸血症患者在BMI、WC、SBP、TG和SUA水平均高于正常人，在HDL-C水平要低于正常人，且组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)；而在男性中，高尿酸血症组在FPG水平要低于正常组，差异有统计学意义(P=0.000)，详见表2。

3.不同性别血尿酸水平与各指标的Pearson相关分析:Pearson相关分析表明：体重、BMI、WC、SBP、DBP、TG在男女人群中与血尿酸水平均呈正相关(P<0.05)，而HDL-C在男女人群中与血尿酸水平均呈负相关(P<0.05)。此外，在男性中，年龄、FPG与血尿酸水平呈负相关；TC与血尿酸水平呈正相关(P<0.05)，详见表3。

4.高尿酸血症与高血压的多因素Logistic回归分析:调整混杂因素前，男性患高血压的风险要高于女性 (OR:2.013 vs 1.902,P均为0.000)；调整年龄、体力活动、经济收入、教育水平等因素后，男性患高血压的风险仍要高于女性 (OR:1.608 vs 1.303,P均<0.05)；进一步调整体重指数后，男性患高血压的风险仍要高于女性(OR:1.405 vs 1.252,P<0.05)，详见表4。

表2 高尿酸血症临界值的变量特征

BMI.体重指数; WC.腰围; SBP.收缩压； DBP.舒张压; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.总胆固醇; HDL-C.高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C.低密度脂蛋白胆固醇; SUA.血尿酸。与同性别正常组比较，*P<0.05，**P<0.01

表3 不同性别的血尿酸水平与各指标的Pearson相关分析

BMI.体重指数; WC.腰围; SBP.收缩压; DBP.舒张压; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.总胆固醇; HDL-C.高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C.低密度脂蛋白胆固醇; SUA.血尿酸

讨 论

近年来，随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，HUA的发生率呈逐年上升趋势，且日趋年轻化。此外，我国高血压流行态势严重，已成为重要的公共卫生问题之一。国内流行病学数据显示，2002年中国18岁以上人群高血压发生率为18.8%，而目前高血压发生率达到25.2%[8]。因此，尽早对HUA高危人群进行健康教育，使其维持在较低的水平，并研究血尿酸与高血压之间的相关性，对于早期积极干预和治疗有着重要的意义。

本研究发现，高尿酸血症与高血压风险的增加有关，这与Nagahama等[9]研究结果一致。其可能的机制是：①HUA可能会诱导胰岛素抵抗，从而升高患者的血压[10]；②HUA可通过肾素-血管紧张素系统的激活，或间接地通过减少肾灌注至传入小动脉血管平滑肌细胞，而诱发高血压[11]；③血尿酸也可以通过增加血小板源性生长因子的表达，刺激血管平滑肌细胞增殖，进而导致动脉弹性下降[12]；④HUA患者体内的尿酸盐可能会形成尿酸结石，引起肾后性梗阻，导致肾脏疾病的发生，最后诱使血压升高。

表4 高尿酸血症与高血压的多因素Logistic回归分析

模型1.未调整；模型2.调整年龄、教育水平、体力活动、经济收入、空腹血糖、血脂；模型3.进一步调整体重指数

本研究结果也显示，男性HUA诱发高血压的风险高于女性。周弋等[13]研究表明，成年男性与女性血尿酸相差30～120μmol/L。本研究对象为45～59岁体检人群，更年期则会影响体内雌激素水平。众所周知，雌激素可以促进尿酸的排泄。因此，性别差异对HUA与高血压关系的影响，可能是因为雌激素的缘故。此外，表1 中数据表明，男性的BMI和WC明显高于女性。表2显示，患有HUA的男性在BMI和WC方面也高于女性。研究已经证实，腹部肥胖与血尿酸水平是密切相关的[4]。最后，出现这种情况也可能是与日常运动量有关。Liu等[14]研究表明，运动可以减少尿酸的排出，加速嘌呤的降解。许珊珊等[15]在一项针对淮南中年人群的饮食调查中发现，女性更愿意遵从医生关于增加锻炼的建议，而男性则更倾向于久坐不动。

综上所述，HUA与高血压之间关系密切，且男性HUA诱发高血压的风险高于女性。因此，临床工作中应警惕无症状的HUA并加强患者的健康教育，尽可能使SUA维持在较低的水平，以预防高血压及相关疾病的发生。然而，本研究尚存在不足之处，首先，横断面研究方法无法得出HUA与高血压之间的因果关系，其次，研究对象均来自于医院体检人群，健康状况好于一般人群，因此人群代表性欠佳。