用氯氮平联合抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状的临床效果观察

刘锋华，杨阳，邓德强，宋平丽，任成军

北京市西城区平安医院精神科，北京 100034

精神分裂症患者的阴性症状指正常功能如动机或兴趣的减弱，或表达功能的受损，可分为原发性和继发性两种，其中原发性阴性症状是精神分裂症的核心症状[1]。 精神分裂症阴性症状与功能预后不良有关， 传统的抗精神病药对阴性症状治疗尚不理想，相关研究证实[2]，相比于其他非典型抗精神病药， 氯氮平在中度难治性精神分裂症上具有显著优势， 耐受性及有效性均优于利培酮等药物。 为此，该研究选取2017 年5 月—2019 年5 月该院收治的110 例精神分裂症阴性症状患者为研究对象， 观察氯氮平联合抗精神病药治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院收治的110 例精神分裂症阴性症状患者，根据治疗方法分为观察组（n=55）和对照组（n=55）。所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版（CCMD-3）的诊断标准[3]。 观察组：男性20 例，女性35 例；年龄25～50 岁，平均年龄（34.2±5.9）岁；病程1～8 年，平均病程（4.1±2.5）年；阳性症状和阴性症状量表（PANSS）平均评分（105.2±10.3）分。对照组：男性19 例，女性36 例；年龄23～51 岁，平均年龄（34.9±5.4）岁；病程1～7 年，平均病程（4.3±2.1）年；PANSS 平均评分（104.8±10.7）分。 两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 患者纳入标准：①患者以阴性症状为主；②PANSS 评分≥70 分；③阴性症状量表评分≥20 分。患者排除标准： ①有药物滥用史者；②有严重躯体疾病者；③有药物过敏者；④妊娠期妇女。

1.2 方法

对照组：给予口服常规抗精神分裂阴性药物治疗，药物起始剂量1 mg/次，1 次/d；根据患者实际情况2 周内逐渐加量至有效治疗剂量3～6 mg/d，2 次/d，共治疗8 周。 观察组：给予氯氮平（国药准字H37022820，规格：0.025 g×100 片）联合常规抗精神病药治疗，起始剂量50 mg/次，1次/d； 根据患者实际情况2 周内逐渐加量至有效剂量300～400 mg/d，2 次/d，共治疗8 周。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效、阴性症状量表评分以及不良反应发生率。 临床疗效采用PANSS 评分评定，分显效、有效和无效；显效表示患者PANSS 评分降低＞50%；有效表示患者PANSS 评分降低30%～50%； 无效表示患者PANSS 评分降低＜30%。总有效率为显效率和有效率之和。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，阴性症状量表评分等计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验；临床疗效、不良反应发生率等计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果

观察组：30 例显效、22 例有效、3 例无效，总有效率为94.5%；对照组：16 例显效、27 例有效、12 例无效，总有效率为78.2%；两组比较，差异有统计学意义（χ2=6.253，P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床治疗效果对比Table 1 Comparison of clinical treatment effects between the two groups of patients

2.2 阴性症状量表评分

观察组：治疗前阴性症状量表评分（26.7±4.2）分，治疗后（10.5±5.3）分；对照组：治疗前阴性症状量表评分（26.1±6.9）分，治疗后（15.8±5.7）分；两组治疗前比较差异无统计学意义（t=0.983，P＞0.05），治疗后对比差异有统计学意义（t=4.875，P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者阴性症状量表评分对比[(x±s)，分]Table 2 Comparison of negative symptom scale scores between the two groups [(x±s)，points]

2.3 不良反应发生率

观察组：1 例嗜睡、2 例头晕、1 例便秘，不良反应发生率为7.3%； 对照组：3 例嗜睡、3 例头晕、2 例心动过速、4例便秘，不良反应发生率为21.8%；两组对比差异有统计学意义（χ2=4.681，P＜0.05）。 见表3。 两组患者不良反应均较轻微，患者可耐受，进行处理后症状逐渐消除。

表3 两组患者不良反应发生率对比Table 3 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 讨论

精神分裂症的阴性症状与功能预后不良有关， 并给患者及其家庭、健康护理系统带来了沉重的负担；目前尚无一种治疗手段获得美国食品及药物管理局（FDA）及其他监管机构批准，专门用于精神分裂症阴性症状的治疗[4]。尽管氯氮平是目前治疗难治性精神分裂症疗效最为确切的药物，但许多本应使用该药的患者却从未使用过；在美国，20%～30%的精神分裂症患者被归为难治性，但氯氮平仅占全部抗精神病药处方的5%[5-6]。 一项发表于JAMA Psychiatry 杂志的针对队列研究的meta 分析显示，氯氮平的疗效转归优于标准药物 （如氯氮平之外的第二代抗精神病药）[7]。 在实际临床中，氯氮平客观上是难治性精神分裂症患者的好选择， 对其他标准抗精神病药反应不佳的患者也应尽可能早使用氯氮平[8-10]。

在该研究中， 观察组患者采用氯氮平联合抗精神病药治疗， 总有效率为94.5%， 对照组患者总有效率为78.2%，两组比较差异有统计学意义（χ2=6.253，P＜0.05）。观察组治疗前阴性症状量表评分 （26.7±4.2） 分， 治疗后（10.5±5.3）分；对照组治疗前阴性症状量表评分（26.1±6.9）分，治疗后（15.8±5.7）分；两组治疗前比较差异无统计学意义（t=0.983，P＞0.05），治疗后对比差异有统计学意义（t=4.875，P＜0.05）。观察组不良反应发生率为7.3%，对照组不良反应发生率为21.8%，两组对比差异有统计学意义（χ2=4.681，P＜0.05）。 在杨柳学者[11]的研究中，观察组患者采用氯氮平联合抗精神病药治疗，其治疗总有效率为93.33%，阴性症状量表评分（11.55±3.25）分；对照组患者采用常规抗精神药物治疗，治疗总有效率为60.00%，阴性症状量表评分（15.25±6.25）分；结果显示观察组临床疗效优于对照组患者（P＜0.05），其研究结果与该研究一致。

综上所述， 精神分裂症阴性症状患者采用氯氮平联合常规抗精神病药治疗临床效果显著， 同时不良反应降低，值得临床推广应用。