肝素在重度妊高征治疗中的应用效果评价

杨一丽

大理州人民医院妇产科，云南大理 671000

妊高征病症的致病基础为慢性弥散性血管内凝血，该病症多发生于妊娠20 周以后及妊娠结束后2 周，数据显示[1]，目前该病症在临床妇产科中的患病率大约为5%左右，若未能及时或有效治疗病症，将导致患者病情发展为重症度，导致极大影响母婴健康。 当前，临床上对于重度妊高征病症的治疗方式包括有降压、镇静、扩容、利尿以及终止妊娠，研究显示[2]，在治疗重度妊高征病症时若在给予患者解痉治疗的基础上， 低剂量给予患者肝素类药物，可起到有效稳血、利尿、减轻水肿以及抗凝等功效。基于此，该文对该院2018 年6 月—2019 年6 月期间收治的84 例妊高证患者实施传统治疗与在此基础上加用肝素后的效果进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的84 例妊高证患者，将其以随机法分为对照组与研究组，各42 例。 各项基本资料：对照组中平均年龄为（27.8±3.3）岁；平均孕龄（32.5±1.4）周；初产妇有26 例、经产妇有16 例；先兆子痫有30 例、子痫有12 例。研究组中平均年龄为（27.4±3.6）岁；平均孕龄（32.3±1.6）周；初产妇有27 例、经产妇有15 例；先兆子痫有28 例、子痫有14 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。此次研究已被该院伦理委员会所获准。

纳入标准：符合《妇产科学》第7 版中对妊娠期高血压病症诊断标准的患者；单胎患者；对该次研究了解并同意积极参与的患者。 排除标准：凝血功能障碍患者；合并其他妊娠期其它及内、外科病症患者[3]。

1.2 方法

对照组患者接受传统治疗，即将浓度为25%，剂量为40～60 mL 的硫酸镁加入到浓度为10%，剂量为500 mL 的葡萄糖溶液中对患者进行静脉滴注，1 次/d；给予患者10 mg的心痛定（国药准字：H14021988；规格：100 mg×100 片）及12.5 mg 的开博通（国药准字：H31022986；规格：12.5 mg×100 片）进行口服，3 次/d；若患者存在有脑水肿及严重性全身性水肿时，还可以给予其利尿剂及脱水剂药物。 研究组患者在对照组基础上加用肝素（国药准字：H12020504；规格：1 mL：10 000 U×10 支）， 即将小剂量为25～50 mg 的肝素加入到浓度为10%，剂量为500 mL 的葡萄糖溶液中对患者进行静脉滴注，1 次/d。 两组患者共接受治疗1 周，在期间加强对其生命体征及临床症状的监测， 详细记录各检查结果， 并对其用药后出现的不良反应及时处理干预，同时加强对其的饮食、运动及作息方面的指导。

1.3 观察指标

对两组血压、尿蛋白、日尿量及母婴不良症状发生率进行观察。

1.4 统计方法

用SPSS 22.0 统计学软件计算数据， 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压

两组患者治疗前的血压指标差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的血压指标明显低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 血压比较[(x±s)，mmHg]Table 1 blood pressure comparison[(x±s)，mmHg]

2.2 尿蛋白及日尿量

两组患者治疗前的尿蛋白及日尿量指标差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的尿蛋白及日尿量指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 尿蛋白及日尿量比较(x±s)Table 2 Comparison of urine protein and daily urine volume(x±s)

2.3 母婴不良症状发生率

研究组出现宫缩乏力、产后出血、胎儿宫内窘迫及新生儿窒息的几率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 母婴不良症状发生率比较[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of maternal and child adverse symptoms[n(%)]

3 讨论

3.1 应用小剂量肝素治疗重度妊高征的理论依据

妊高征的众多病理表现提示慢性弥散性血管内凝血是诱发该病症的重要性因素， 经过反复的临床研究也证实[4]：患有妊高征病症后患者会出现血液高凝状态，该状态与其病情发展息息相关。 该文针对42 例重度妊高征患者接受以解痉为主的治疗基础上应用小剂量肝素进行治疗干预后发现，小剂量肝素具有以下功能：①肝素具有增加血管壁和细胞表面的负电荷功能， 以起到降低血液粘稠度的作用。 ②肝素药物可以与抗凝血活酶进行结合，起到增强促酶活性的作用。 ③肝素对血小板凝聚存在抑制作用，有利于加快机体血管内源性氨基葡萄糖酸的释放。④肝素药物与血管紧张素类药物的结合将产生血管活性物质，此类物质可缓解患者的血管收缩症状。 ⑤肝素还具有产生抗醛固酮的作用，可有效增加肾小球滤过率。 结合上述内容证明小剂量肝素可干预抗血凝过程的众多环节，有效增强纤溶，稀释血液粘稠度，改善众多脏器的血流灌注，最大化减少渗出，利尿功效明显。

3.2 小剂量肝素的临床应用价值

该次研究中， 研究组患者治疗后的血压指标明显低于对照组（P＜0.05）；研究组患者治疗后的尿蛋白及日尿量指标明显高于对照组（P＜0.05），该研究结果显示传统治疗基础上加用肝素药物， 不仅可有效地稳定患者血压水平的功效，且可提高其尿流量，且此次研究中研究组患者治疗后尿流量的（2 872.84±650.36）mL/d 及江洪等[5]在 其 文献中肝素组患者治疗后尿流量的 （2 666.62±580.35）mL/d相差不大，表明此次研究具有一定的科学性。 当患者出现大量的排尿现象时，无需其再服用补钾类药物，传统治疗方式针对较顽固的腹水，通常在产前无法消除，但应用肝素药物后，产前患者的腹水症状将完全消退，且患者的自觉症状改变较为迅速且显著， 临床显示患者精神状态较好，治疗依存度较高。 该研究中应用肝素类药物后，研究组出现宫缩乏力、产后出血、胎儿宫内窘迫及新生儿窒息的几率明显低于对照组（P＜0.05），原因在于肝素药物将有助于胎儿宫内复苏，增加孕周期，改善预后，以此提高母婴结局。 该次研究中将肝素药物加入到葡萄糖溶液中而不是氯化钠溶液中的原因为肝素与钙剂结合后有利于机体血浆中的钙离子以钙盐的形式存在并发挥作用， 有利于调节机体钙平衡[6]。

3.3 临床展望

结合该次实验， 最终证明在以解痉治疗基础上使用小剂量肝素对于重度妊高征治疗所产生的疗效明显优于传统治疗方式，且此治疗方案具有操作便捷、费用低廉、效果明显等优势，值得在临床当中广泛推广，但实际操作中面临的几个问题还需要进一步研究： ①小剂量肝素在治疗肾病综合征时，存在增加滤膜上负电荷的作用，导致尿蛋白降低，但该文所得结果却恰恰相反，经治疗后，尿蛋白增加的现象不但与水肿程度不相符， 而且与患者肾功能实际状况也不符， 这可能与肝素激活纤溶系统代谢产物增加有关， 但导致尿蛋白增多的原因及增多尿蛋白的性质还有待进一步研究[7]。 ②肝素虽然可以增加胎血灌注量，具有促进胎儿宫内复苏的优势，但无法有效改善其生长发育情况， 若可以在治疗环节中进行适当的扩容及高能营养补给，将会产生更明显的疗效。 ③小剂量肝素使用范围大致在25～50 mg 之间，研究显示[8]，随着患者慢性弥散性血管内凝血现象的加剧在小剂量药物范围内增加肝素用量，将不会导致其肝肾功能出现受累症状，但是药剂量超过50 mg 时对患者所产生的不良影响有待进一步证实。

综上所述， 妊高征病症治疗期间给予患者小剂量肝素药物可有效地改善血压水平，提高其尿蛋白及日尿量，降低母婴不良妊娠症状发生率，值得推广。