2型糖尿病患者合并高尿酸血症患病率及危险因素分析

孙磊磊，刘姗姗，卢晓静，赵新,贾慧，郝凤杰（通讯作者★）

（1.承德医学院，河北 承德；2.承德市中心医院，河北 承德）

0 引言

临床上，除了无症状性高尿酸血症（hyperuricemia，HUA），HUA常伴发肥胖、高血压、血脂异常、糖尿病等代谢性合并症[1]，且长期存在的HUA会加重糖脂代谢紊乱及多器官组织的慢性持续性损伤[2]。国内外流行病学研究显示，在2型糖尿病患者中HUA占一定比例。范美娟[3]等调查研究显示，天津地区2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中HUA患病率为14.6%。国外Shiferaw等[4]研究显示，在2型糖尿病患者中高尿酸血症和代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的患病率分别高达33.8%和70.1%。近年来两项观察性研究[5-6]结果提示，T2DM患者合并HUA会引起体内代谢紊乱，加重糖尿病及其慢性并发症的发生发展。因此，本文旨在了解T2DM患者中HUA的患病情况及其相关危险因素，必要时采取针对性干预措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续入组2018年5月至2019年2月于我院内分泌科住院的T2DM患者456例，选取住院期间正常嘌呤饮食的416例患者作为研究对象。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准：1）、1型糖尿病、妊娠期糖尿病及继发性糖尿病者。2）2周内服用影响尿酸代谢或清除的药物，如糖皮质激素、降尿酸药物、利尿剂及非诺贝特等者。3）、慢性肾功能不全、肾病综合征、肿瘤和血液系统疾病者。据是否合并HUA进行分组，单纯2型糖尿病组（T2DM，n=362）和2型糖尿病伴高尿酸血症组（T2DM伴HUA组，n=54）。该研究经医院伦理委员会批准施行并与受试者签署书面知情同意书。

1.2 研究方法

所有患者进行详细的病史采集，测定身高、体重、入院时血压，询问糖尿病相关病史、既往病史、吸烟及饮酒等一般情况，计算体重指数（bodymassindex，BMI）。空腹 8-10h，次日抽取静脉血，日立7600全自动生化分析仪测定血尿酸（sUA）、血肌酐（sCr）、尿素（UREA）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并记录全部数据。

诊断标准：1）高尿酸血症：依据中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识，空腹血尿酸水平＞420μmol/L（7g/dL）者。2）高血压病：根据2018年版中国高血压防治指南[7]。3）、脂代谢紊乱：TG＞1.71mmol/L，TC＞5.70mmol/L，LDL-C＞3.10mmol/，HDL-C 水平降低，男＜1.10mmol/L，女＜1.20mmol/L，或已接受相应治疗者，符合上述标准中任一项即可。4）糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）：2009年中国医师协会内分泌科医师分会制定的糖尿病周围神经病变诊疗规范[8]。5）糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）：依据2014年糖尿病肾病防治专家共[9]。6）糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）：依据2018年糖尿病视网膜病变防治专家共识[10]。

1.3 统计学处理

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；Pearson分析T2DM患者HUA与各指标的相关性；二分类Logistic回归分析T2DM患者HUA的影响因素，以（双侧）P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及生化指标的比较

与单纯T2DM组患者比较，T2DM伴HUA患者BMI、SBP、sUA、sCr、TG、UREA升高，男性患者T2DM合并HUA比例高于女性，T2DM合并HUA患者中吸烟、饮酒比例增高，同时，T2DM合并HUA患者高血压病、脂代谢紊乱、DKD及DR的比例均升高（P＜0.05）；HbA1C、FPG 水平降低（P＜0.05）（见表 1）。

2.2 Pearson相关性分析T2DM患者合并HUA与各指标的相关性

相关性分析显示，男性、年龄、病程、BMI、SBP、TG、UREA、FPG、高血压病、脂代谢紊乱、吸烟、饮酒、DKD及DR指标与T2DM患者合并HUA存在相关性。

2.3 二分类Logistic回归分析T2DM患者合并HUA的影响因素

以 HUA为因变量，以男性、年龄、病程、BMI、HbA1C、FPG、SCr、UREA、TG、高血压及有糖尿病家族史为自变量，行二分类Logistic回归分析，结果显示，调整糖尿病病程因素影响，男性、年龄、BMI、TG、UREA、SCr、高血压病是T2DM患者合并HUA的危险因素，而FPG水平低、HbA1C水平高是T2DM患者合并HUA的保护性因素（见表2）。

3 讨论

本研究结果显示，T2DM患者中合并HUA者为54例，其患病率为13.0%。回归分析显示，T2DM患者合并HUA与年龄、BMI、TG、高血压病存在明显正相关，提示可能为T2DM合并HUA的危险因素；而FPG、HbA1C与HUA存在负相关，是T2DM合并HUA的保护性因素。

本项观察性研究显示，T2DM患者中合并HUA的患病率为13.0%，男性高于女性（15.7%vs7.7%，P＜0.01），这与 Wen Cao[11]等研究结果基本一致。B.Afsar[12]研究发现，男性sUA可能与其睾丸激素水平有关，胰岛素抵抗可引起睾酮水平降低，致肾小管外膜尿酸分泌减少，肾脏排泄尿酸减少，血清尿酸水平升高。另外，HUA可能与男性喜食肉类、饮酒、吸烟等不良生活方式有关，本研究结果也表明，T2DM合并HUA者中吸烟、饮酒比例较单纯T2DM者明显升高。

一横断面研究[13]表明，肥胖与HUA密切相关。张楠[14]等研究也发现，T2DM合并HUA患者BMI水平较单纯T2DM患者明显升高（P=0.01）。Xue[15]等人也得到了相似的结论。本研究显示BMI与T2DM合并HUA存在明显相关性，校正年龄、性别后仍相关，这与其他研究结果相符合。肥胖与HUA相关联其可能机制：肥胖人群一般饮食摄入高热量、高嘌呤食物较多；肥胖人群多存在胰岛素抵抗，致肾小管重吸收尿酸增加，排泄减少，导致血尿酸升高。

范美娟等[3]研究发现，HbA1C＞7.5%的T2DM患者HUA风险低于≤7.5%者（P小于0.01）。郭美玲等[16]研究显示，T2DM伴HUA者FPG、HbA1C低于单纯T2DM者，可能机制为T2DM血糖控制较好的患者，尿糖减少，葡萄糖对近端小管肾小管尿酸重吸收的竞争性抑制及渗透性利尿作用减弱，导致尿酸重吸收增加，排泄减少，进而使sUA升高。本研究结果与两项研究结果一致，T2DM合并HUA组患者FPG、HbA1C低于单纯T2DM者，提示T2DM合并HUA组患者血糖控制较好，血糖控制情况与sUA水平呈负相关。但本研究属于横断面研究，研究中T2DM患者FPG和HbA1C分别反映的是患者入院时的血糖和近3个月的血糖控制情况，易受饮食、降糖药物及糖尿病病程等多种因素影响，因此它们与HUA的关系仍需进一步研究证实。

2型糖尿病患者合并HUA会加重糖尿病及其并发症的发生发展。台湾一项回顾性研究[17]发现，sUA水平是T2DM患者DR和DKD的独立危险因素，且DR和DKD程度越严重，sUA水平越高，提示sUA水平可反映糖尿病患者微血管并发症的严重程度。本研究发现，T2DM合并HUA者中DR、DKD比例高于单纯T2DM者，提示随着sUA水平的升高，糖尿病微血管并发症的发生率随之升高。但本研究对糖尿病微血管并发症未作详细分层，需进一步研究来补充。

本研究显示，T2DM合并HUA患者SBP水平及高血压病所占比例高于单纯T2DM者，而DBP无明显差异；回归分析提示高血压病与T2DM患者HUA的高风险相关。其影响机制可能为高血压可引起肾小球缺氧、血乳酸增多而竞争尿酸排泄，致肾脏排泄尿酸减少；同时，HUA者体内尿酸浓度超过饱和状态，易致尿酸盐结晶形成，尿酸盐结晶沉积于小动脉血管壁可损伤动脉内膜，引起RSA系统激活等加重高血压，引起恶性循环[18]。

HUA与脂代谢异常密切相关，尤其与TG存在明显相关性。本研究显示T2DM合并HUA患者TG水平、脂代谢紊乱所占比例较单纯T2DM者明显升高；回归分析结果，TG为T2DM患者HUA的危险因素，且提示TG每增加0.493mmol/L，患HUA的风险增加1.865倍（P＜0.001，OR=1.865）。结果与范美娟等[3]研究一致。

另外，本研究为观察性研究，存在一定局限性，样本量不够大，患病率结果仅代表本院就诊的2型糖尿病患者。

综上所述，T2DM患者中合并HUA患病率较高。T2DM伴HUA者中DR、DKD、高血压比例高于单纯T2DM者，故对于T2DM患者，不仅要管理好血糖情况，也要控制好其他代谢指标，如sUA、BMI、血脂等，对防治糖尿病并发症及延缓其进展非常重要，应引起临床医师的密切重视。

表1 两组患者一般资料和生化指标比较[±s,n(%)]

表2 二分类Logistic回归分析T2DM患者HUA的影响因素