盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病效果评价

李慧敏

（河南省漯河市召陵区人民医院神经内科 漯河462000）

阿尔茨海默病为临床常见慢性神经性疾病，患者主要表现为日常生活自理能力下降、进行性认知衰退、精神行为障碍等，对患者生活质量造成严重影响，给社会及患者家庭带来沉重负担。因此，如何提高阿尔茨海默病患者智力水平，改善认知衰退，提高日常生活能力，缓解患者临床症状，延缓病情发展具有重要的意义[1]。盐酸多奈哌齐为典型乙酰胆碱酶抑制剂类药物，可有效改善患者记忆、学习能力，提高痴呆患者认知功能。奥拉西坦是一种新型环γ-氨基丁酸衍生物，主要应用于脑损伤及其所致的认知及记忆功能障碍、神经功能缺失等病症的治疗，具有良好的效果，且不良反应较少。本研究探讨采用盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年12月～2018年12月收治的96 例阿尔茨海默病患者为研究对象，根据治疗方案的不同分为观察组和参照组，各48例。观察组男 26 例，女 22 例；年龄 62～85 岁，平均（74.69±4.79）岁；病程 1～9年，平均（4.36±1.52）年。参照组男 25 例，女 23 例；年龄 63～87 岁，平均（75.38±5.09）岁；病程 1～10年，平均（4.49±1.63）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《精神行为症状与阿尔茨海默病》[2]中阿尔茨海默病诊断标准，并经临床确诊；患者表现为不同程度智力下降，认知功能、记忆功能障碍等痴呆症状；患者家属知情并签订知情同意书。排除标准：合并其他精神类疾病；对本研究使用相关药物过敏；其他原因所致痴呆；患有恶性肿瘤；近期接受过相关治疗；心、肝、肾等脏器功能不全。

1.3 治疗方法 入院后对常规基础病进行治疗，并给予优质护理干预。参照组采用盐酸多奈哌齐（国药准字 H20030472）治疗，睡前口服，5 mg/ 次，1 次/d，连续用药12 周。观察组在参照组治疗基础上采用奥拉西坦（国药准字H20030037）治疗，温水口服，800 mg/次，3 次 /d，连续用药 12 周。

1.4 疗效评估 根据痴呆病理行为量表（BEHAVE-AD）评分减分率评价：分为显效（减分率＞60%）、有效（减分率 30%～60%）、无效（减分率＜30%），显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。（2）治疗前及治疗12 周后智力状况、痴呆病理行为及日常生活自理能力。智力状况以简易智能状态（MMSE）量表评价，总分30 分，分值越低认知功能障碍越严重；痴呆病理行为以BEHAVE-AD 量表评价，分值越高痴呆病理行为障碍越严重；日常生活自理能力以日常生活能力量表（ADL）评价，分值越高日常生活能力越好。（3）不良反应发生情况，主要有恶心呕吐、头晕、胃部不适、出汗等。

1.6 统计学分析 采用SPSS24.0 统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，行t 检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率91.67%高于参照组的75.00%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组 ADL、MMSE、BEHAVE-AD 量表评分比较 治疗前两组 ADL、MMSE、BEHAVE-AD 评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗 12 周后，两组ADL、MMSE、BEHAVE-AD 评分均较治疗前改善，且观察组 ADL、MMSE 评分高于参照组，BEHAVE-AD 评分低于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组 ADL、MMSE、BEHAVE-AD 评分比较（分，x ±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率14.58%与参照组的10.42%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组不良反应经对症处理后消失。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

阿尔茨海默病属于一种生化改变及特殊病理的神经退行性疾病，主要病理特征为神经纤维缠结，其临床表现主要与乙酰胆碱能神经元相关功能障碍相关，同时颞叶、海马、额叶皮质等相关认知功能区域及阿尔茨海默病病理区域均存在乙酰胆碱浓度下降与胆碱乙酰转移酶活性降低，而乙酰胆碱水平降低可引起记忆及学习等相关认知功能降低，临床主要表现为痴呆[3～4]。

盐酸多奈哌齐为临床常见乙酰胆碱酶抑制剂类药物，可选择性对乙酰胆碱酯酶产生降解作用，提高神经细胞突触间隙乙酰胆碱含量，进而改善阿尔茨海默病患者认知功能。盐酸多奈哌齐的外周毒副反应较少，用药具有一定安全性[5]。奥拉西坦为新型γ-氨基丁酸衍生物，分子质量相对较小，易穿透血脑屏障，对腺苷酸环化酶产生激活作用，并可促进磷脂酰乙醇胺、磷酸酰胆碱合成，增强脑组织代谢，并透过血脑屏障对乙酰胆碱能神经通路产生兴奋作用，进而增强海马、大脑皮质对乙酰胆碱摄取能力及亲和力，从而提高乙酰胆碱循环速度，最终达到改善患者记忆力与认知功能的目的[6]。此外，在阿尔茨海默病患者治疗中，奥拉西坦可促进脑组织中核酸与蛋白质有效合成，增强脑组织对氧合葡萄糖利用及摄取能力，可有效营养神经，减少脑细胞凋亡，发挥保护神经作用[7～8]。本研究采用盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病患者，结果治疗12 周后，观察组总有效率及ADL、MMSE 评分均高于参照组，BEHAVE-AD 评分低于参照组（P＜0.05），可见在盐酸多奈哌齐治疗基础上加用奥拉西坦，可显著提升患者日常生活自理能力及智力水平，改善病理行为障碍，提高临床疗效。两组不良反应发生率相比无显著性差异（P＞0.05），表明联合用药方案并不会明显增加药物不良反应，安全性高。综上所述，采用盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗阿尔茨海默病患者疗效确切，可有效提升患者日常生活能力及智力水平，改善病理行为障碍，不良反应少。