奥氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究

夏冬颖，刘军生，熊旻

（北京市大兴区心康医院三科七区，北京）

0 引言

难治性精神分裂症是一种病因尚不明确、难治性的精神疾病，病发后患者有感知、情感、思维和行为等方面的障碍，导致其自身与周围环境格格不入。目前针对难治性精神分裂症的治疗，临床尚不具特异方法，因此，对该病的用药一直以来也都是临床研究的焦点[1]。奥氮平的应用可使药效作用于诸多受体系统，有效发挥抗精神疾病的作用，而且具有起效快、副作用小的应用优点。下文通过对照研究方法予以验证。

1 实验对象与方法

1.1 观察对象

对我院2018年1月至12月收治的70例难治性精神分裂症患者，按抽签法划分两组：奥氮平组患者35例，男18例、女17例，年龄40～65（35.4±2.3）岁，病程2～21（11.4±1.2）年。阿立哌唑组患者35例，男19例、女16例，年龄40～65（34.7±2.2）岁，病程2～23（12.1±1.3）年。纳入标准：①均接受至少2年的系统治疗、无明显效果；②社会功能、职业功能不佳；③无严重躯体疾病；④非妊娠、哺乳期女性。两组间资料数据值差异性不大（P＞0.05）。

1.2 给药方法

实验开始前2周，既往所用抗精神病药物渐停。

1.2.1 奥氮平组

初始使用剂量为每天5mg，并在2周之内加量到每天15～30mg。

1.2.2 阿立哌唑组

初始使用剂量是每天5mg，并在2周之内加大剂量到每天15～30mg。

除苯二氮卓类、抗胆碱能药、普萘洛尔外，治疗期间不允许合并使用其它抗精神病药物。

1.3 效果评价

治疗前、治疗1周、治疗4周、8周、12周时，分别评定两组患者PANSS（阳性与阴性症状量表）评分，项目有阳性症状、阴性症状、精神病理，分值越高表示症状越严重[2]。另外统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 数据值检验

应用SPSS 20.0软件包进行统计分析，计数资料比较用（%）描述，采用四格表卡方检验，计量资料比较用描述，采用t检验，检验水准α=0.05，P小于该值表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 评价两组患者各时间段PANSS评分

分析表1见：两组患者PANSS评分皆于治疗后趋于下降，从治疗第4周开始，奥氮平组患者PANSS评分明显低于阿立哌唑组（P＜0.05），差异值有统计学意义。

表1 评价两组患者各时间段PANSS评分

表1 评价两组患者各时间段PANSS评分

分组 治疗前 治疗1周 治疗4周 治疗8周 治疗12周奥氮平组24.5±2.3 22.1±1.4 19.3±1.2 17.2±0.6 14.5±0.5阿立哌唑组23.6±2.2 23.2±1.5 21.1±1.3 18.4±0.7 16.4±0.6 t 1.265 2.398 4.550 5.821 10.879 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 比较两种用药方案的安全性

两组药物有关不良反应皆不严重，且发生率不相上下，在闭经/异常泌乳、肌张力增高、体质量增加上，两组间有显著差异（P＜0.05）。表2。

表2 统计两组不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

精神分裂症是临床常见的一种慢性疾病，其病发后伴随有在行为、思维、情感、意志等方面的变化，主要以精神活动不协调作为主要的表现特征。在当前社会经济高速发展，人们面对社会、学业、家庭、工作等多方压力之下，精神健康也已经岌岌可危，精神分裂症的发生率越来越高，而随着疾病的反复发作，给临床治疗带来较大困难，最终还会导致精神残疾。

难治性精神分裂症具有病情顽固的特征，所以临床治疗起来难度较大，加之在病情持续的状态下，患者伴随着精神紧张、恐惧等诸多不良心理，再加上患者需长时间、大剂量用药才能管控住病情发展，而由此一来，因为长时间用药的关系，会致使不良反应增多，药物副作用加强，使患者身体器官功能受损，直接影响到患者正常的机体代谢功能，并由此引发诸多并发症，既不利于保证患者治疗的依从性，又会严重影响到其生活质量[3]。

由此来看，难治性精神分裂症对大众健康已经有了非常严重的影响，需引起高度重视，提高治疗效果。本次实验研究开展的目的，是比较分析奥氮平、阿立哌唑两种药物治疗难治性精神分裂症的应用优缺点，以此找到最有效、安全的方式来帮助患者缓解其病情，保证生活质量。

奥氮平是近年来临床治疗精神分裂症的常用药物，是在氯氮平分子基础上改造而来，有着较佳的抗胆碱能、镇静效用，和氯氮平相比，奥氮平与其疗效相似，突出优势是能够进一步减轻药物不良反应，不存在缺乏粒细胞的问题，所以应用安全性更高。对其治疗机理分析：奥氮平具有独特的受体作用机制，是经选择性阻滞边缘系统多巴胺D2受体来作用于对阳性症状的改善，经阻滞5-羟色胺受体，促进多巴胺脱抑制释放，使突触后膜D1受体激动、再加上拟谷氨酸能，综合作用于对阴性症状的改善；在阻断5-羟色胺受体后，致多巴胺脱抑制释放，继而阻断α2受体，引起去甲肾上腺素脱抑制释放、拟谷氨酸能，作用于对认知功能的改善、抑郁症状。既往也有研究证实，奥氮平可以改善精神分裂症的阳性、阴性症状，情感症状和认知功能[4]。这与本文实验结果相符，本文实验结果表明：两组患者PANSS评分皆于治疗后趋于下降，从治疗第4周开始，奥氮平组患者PANSS评分明显低于阿立哌唑组（P＜0.05），差异值有统计学意义。

由此来看，奥氮平治疗难治性精神分裂症对患者阳性症状、阴性症状的控制情况要明显好于阿立哌唑。阿立哌唑属于是多巴胺系统当中的部分激动剂，它与D2受体有着较强的亲和力，并且还可以通过突触前D2受体的弱竞争作用，抑制中枢多巴胺的神经系统活力[5]。该药物主要应用的不良反应集中在头晕恶心、闭经/泌乳异常、肌张力增高上。另外，奥氮平、阿立哌唑两种药物致不良反应的发生率相当，阿立哌唑在异常泌乳/闭经、肌张力增高的发生率上要比奥氮平高；而奥氮平组患者体质量增加的发生率要比阿立哌唑高（P＜0.05）；除了在体质量增加、嗜睡表现上稍有明显外，奥氮平组其它不良反应症状皆不严重，经对症处理后均可见有显著减轻或缓解，并不会影响后续治疗。

综合全文总结来看：氨氮平、阿立哌唑两种药物治疗难治性精神分裂症均具有效性，相较而言奥氮平在改善患者阳性症状、阴性症状方面的作用力度更大，应用副作用较小，是一种兼具疗效、安全性的抗精神药物。