桃核承气汤联合中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效及机制研究

于艳 梁亮 赵刚

摘要 目的：探究桃核承氣汤联合中药灌肠治疗慢性肾功能衰竭的临床效果。方法：选取2016年6月至2018年6月辽宁中医药大学附属医院肾脏病科收治的慢性肾功能衰竭患者100例作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组50例。对照组给予桃核承气汤治疗，观察组在此基础上联合中药灌肠治疗。统计2组患者治疗后临床疗效、肾功能指标、营养指标、炎性反应指标。结果：治疗后观察组与对照组的临床总有效率分别为90.00%、74.00%;与治疗前比较，治疗后2组患者GFR水平显著增高，且观察组显著高于对照组（P<0.05）;治疗后2组患者Scr、BUN水平均显著下降，观察组显著低于对照组（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组患者HGB、ALB水平显著增高（P<0.05），与对照组比较，观察组患者的HGB、ALB虽高于对照组，但并无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，治疗后2组患者IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均显著下降，且观察组显著低于对照组（P<0.01）。结论：桃核承气汤联合中药灌肠可有效缓解慢性肾功能衰竭患者临床症状，改善机体营养状况，其机制与降低炎性因子水平、改善肾功能指标有关。

关键词 慢性肾功能衰竭;桃核承气汤;中药灌肠;肾功能;临床疗效

Abstract Objective：To explore the clinical effect of Taohe Chengqi Decoction combined with Chinese herbal enema in the treatment of chronic renal failure. Methods：A total of 100 patients with chronic renal failure admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected and randomly divided into a control group（n=50）and an observation group（n=50）. The control group was treated with Taohe Chengqi Decoction， while the observation group was treated with traditional Chinese medicine enema on this basis. The clinical efficacy， renal function， nutrition and inflammation indexes of the 2 groups were analyzed. Results：After treatment， the total clinical effective rates of the observation group and the control group were 90.00% and 74.00%， respectively， and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）; compared with before treatment， the levels of GFR in the 2 groups were significantly increased， and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）; after treatment， the levels of Scr and BUN in the 2 groups were significantly decreased， and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of HGB and ALB in the 2 groups increased significantly（P<0.05）. Compared with the control group， the levels of HGB and ALB in the observation group were higher than those in the control group， but there was no statistical difference（P>0.05）. Compared with before treatment， the levels of IL-1， IL-6， hs-CRP and TNF-a in the 2 groups decreased significantly after treatment， and the levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.01）. Conclusion：Taohe Chengqi Decoction combined with Chinese herbal enema can effectively alleviate the clinical symptoms of patients with chronic renal failure， and its mechanism is directly related to reducing the level of inflammatory factors and improving renal function indicators.

Keywords Chronic renal failure; Taohe Chengqi Decoction; Chinese herbal enema; Renal function; Clinical efficacy

中图分类号：R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.030

慢性肾功能衰竭（Chronic Renal Failure，CRF）是由各种肾脏疾病引起的肾功能不可逆性损伤，主要表现为肾小球滤过率下降、水电解质失衡、物质代谢紊乱、血管硬化等。受人口老龄化等因素的影响，CRF的发病率也在逐年增加，且该疾病起病急、进展快、预后差[1-2]。终末期只能使用替代治疗（血液、腹膜透析），为患者的家庭带来了巨大的经济负担，也为患者本身带来了巨大的精神压力，严重的影响了患者的预后[3-4]。中医作为我国的瑰宝，在治疗肾功能衰竭、改善临床症状、延缓病程等相关方面具有重要意义。本研究旨在探讨桃核承气汤联合中药灌肠治疗CRF的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2018年6月辽宁中医药大学附属医院肾脏病科收治的CRF患者100例作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男30例，女20例;年龄28～67岁，平均年龄（50.26±3.56）岁;原发病为高血压肾病10例，糖尿病肾病15例，慢性肾小球肾炎25例;观察组中男27例，女23例;年龄27～68岁，平均年龄（50.59±4.67）岁;原发疾病为高血压肾病10例，糖尿病肾病16例，慢性肾小球肾炎24例。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会审核。

1.2 诊断标准

西医参照《临床技术操作规范·肾脏病学分册》[5];中医参照《中医内科病证诊断疗效标准（试行）》[6]，且辨证分型为脾肾气（阳）虚及湿浊瘀阻证。

1.3 纳入标准

1）符合上述诊断标准;2）年龄小于70岁者，且为早中期患者;3）意识清楚，且愿意配合治疗者;4）患者及家属对本研究内容均知情同意等。

1.4 排除标准

1）急性肾衰竭及肾移植术后患者;2）已行肾脏替代治疗者;3）合并有高血脂、糖尿病、高血压等疾病者;4）妊娠或哺乳期妇女;5）合并心、肝、肾等其他器官严重病变者等。

1.5 脱落与剔除标准

治疗中发生严重不良反应需中断治疗者;治疗中途加入其他临床研究或自行使用影响疗效判定药物者;研究资料不全者等。

1.6 治疗方法

治疗前嘱患者排便。2组患者均给予桃核承气汤加减治疗。方剂组成：桃仁、当归各10 g、党参15 g、淫羊藿、茯苓各12 g、酒大黄、枳实、厚朴、桂枝、姜半夏、泽兰各6 g。每日1剂，每剂加水600 mL，浓煎取汁100 mL，分2次早晚饭后温服。观察者组在此基础上给予中药灌肠，方剂组成：大黄30 g、煅牡蛎50 g。水煎取汁，150 mL/次，1次/d。嘱患者侧卧位，药温37～40 ℃，高位保留灌肠，保留时间不少于1 h。2组患者均连续治疗1个月。

1.7 观察指标

1）比较2组患者治疗前后临床疗效及肾功能变化：抽取患者治疗前后晨起空腹静脉血4 mL，常规抗凝并在3 000 r/min离心下分离血清，离心时间约10 min，取上层清澈血清并于-15 ℃条件下低温保存，采用全自动血生化分析仪和试剂盒行酶联免疫检测。分别测量血清肾小球滤过率（GFR）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）含量;2）比较2组患者治疗前后营养指标：血红蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）水平变化;3）比较2组患者治疗前后炎性因子变化：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）炎性反应因子水平变化。

1.8 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[7]判定标准：显效：患者相关临床症状积分下降幅度>60%，SCr指标水平降低幅度>20%，GFR增加幅度>20%，;有效：患者症状积分下降幅度>30%，SCr指标水平降低幅度>10%，GFR增加幅度>10%;稳定：患者头痛、呕吐、乏力等症状出现好转，积分下降幅度<30%，SCr指标水平未提高或降低幅度<10%，GFR未出现降低的情况，或增加幅度<10%;无效：患者头痛、呕吐、乏力等症状尚未发生明显变化，甚至出现病情恶化的情况，GFR降低，且SCr指标水平提高。临床总有效率=（显效+有效+稳定）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS 20.0统計软件进行数据分析，其中计数资料以（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效比较

观察组临床总有效率为90.00%，对照组临床总有效率为74.00%，观察组临床总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后肾功能比较

与治疗前比较，治疗后2组患者GFR水平显著增高，且观察组显著高于对照组（P<0.05）;治疗后2组患者Scr、BUN水平均显著下降，观察组显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后营养指标比较

与治疗前比较，治疗后2组患者HGB、ALB水平显著增高，且差异均具有统计学意义（P<0.05）;2组患者的HGB、ALB无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗前后炎性因子水平变化

与治疗前比较，治疗后2组患者IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均显著下降，且观察组显著低于对照组（P<0.01）。见表4。

3 讨论

CRF是由各种慢性肾脏疾病长期发展导致肾功能严重受损的一种疾病。CRF发病机制尚未完全明确，作为一种由多种复杂因素相互作用形成的病理生理过程，有学者[8-10]提出了“血流动力学障碍”“肾小管阻塞”“肾小管返漏”和“缺血/再灌注损伤”等多种病机理论，可归纳为缺血性和中毒性两大类，其中缺血性多由重度烧伤或创伤、严重感染和外科大手术后引起肾脏严重的缺血缺氧性改变;其中血清炎性因子，如IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α也参与肾损伤过程;中毒性则相对少见，多由工业性毒物、出血热等引起肾小管上皮细胞坏死，进而导致肾小球滤过滤下降，肾功能衰退。GRF患者临床主要为表现为水电解质及酸碱失衡、物质代谢紊乱、肾脏功能减退、血管钙化、心肺等重要脏器衰竭等[11-12]。现代医学对GRF的治疗，多以腹膜透析、维持性血液透析等替代治疗为主，此方式经济负担重，给患者带来巨大的心理压力，严重影响患者的治疗效果[13]。

中医学认为GRF属“水肿”“关格”“癃闭”等范畴，正如《证治汇补》中所记载曰“既关且格，比小便不通，旦夕之间，陡增呕恶，此因浊邪壅三焦，正气不得升降，所以关应下而小便闭，格应上而呕吐，阴阳闭绝，一旦即死，最为危候”。主要病机为邪毒深入营血，化热成毒，而致肾络瘀阻。本虚标实，虚实夹，本虚为脾、肺、肾三脏亏虚，根在肾气、肾阳亏虚;标实为水湿、浊邪、瘀血[14-15]。本疾病多以健脾益肾为本，化湿利水、泄浊解毒、活血化瘀等为标，采用扶正祛邪、祛湿降浊、温补脾肾之法治疗[16]。本研究中所采用的桃核承气汤根据《伤寒论》中“太阳病不解，热结膀胱，其人如狂……但少腹急结者，乃可攻之，宜桃核承气汤”加减而成，原方剂组成：桃仁、酒大黄、芒硝、枳实、桂枝、厚朴、甘草，其中小承气汤（酒大黄、枳实、厚朴）合桃仁有活血祛瘀，通利排毒之功效，可有效清除CRF患者蓄积的各种毒素及代谢废物;桂枝可温经通脉，助心行血之功效，可以促进血液循环。加减治疗，减：去除原方中峻下之芒硝，使此方更适合慢性肾衰竭患者长期服用;加：当归、党参有养血补血、健脾益气之功效，辅之可对机体虚弱患者起到气血双补的支持作用;茯苓、姜半夏有利水宁心、降逆止呕之功效，辅之可对恶心呕吐、失眠等临床症状起到很好的改善作用;泽兰有活血化瘀之功效，辅之可明显改善因血瘀而小便不利的情况;淫羊藿能补肾壮阳，能从根本上治疗肾虚，且温而不燥，滋而不腻，适用于CRF患者，全方具有活血化瘀、清热祛毒、泻热导浊、温阳通下的作用[17-18]。

中药灌肠是治疗CRF的特色疗法，可有效避免药物首关消除效应，减少消化道症状，使患者更易耐受。可显著改善肾功能，延缓病情的发展。药物直接接触肠道黏膜，增加代谢废物及毒素的肾外排泄途径;药物在肠道吸收，在全身发挥作用，使蛋白分解被抑制，肠道菌群异常繁殖被抑制，肠道微生物毒素的产生减少。近年来，中药灌肠治疗CRF的疗效得到了肯定。本研究中药灌肠所用方剂由大黄、煅牡蛎组成。大黄具有凉血、解毒的作用，可增加氨的代谢，促进尿素、肌酐等的排出;煅牡蛎可以镇静安神。全方药物可通过增加氨的代谢与排出，促进尿素氮、肌酐等毒素的排出，保存残存肾单位，改善肾功能[19-20]。本研究结果显示：观察组临床总有效率明显高于对照组;2组HGB、ALB水平较治疗前显著增高。表明桃核承气汤联合中药灌肠可有效提高营养指标水平，延缓慢性肾衰竭的进展;治疗后观察组GFR水平显著高于对照组，Scr、BUN水平低于对照组。表明桃核承气汤联合中药灌肠可明显增加GFR水平，降低Scr、BUN水平，显著减少患者体内毒素与代谢废物的堆积，显著改善肾功能;因慢性肾衰竭患者普遍存在微炎症状态，且患者肾功能水平与机体炎性因子水平有明确的相关性。本研究结果显示：观察组患者的IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平显著高于对照组，表明桃核承气汤联合中药灌肠可有效降低患者炎性反应水平，改善患者微炎症状态，改善患者预后，对CRF患者的治疗具有积极作用。

综上所述，桃核承气汤联合中药灌肠可有效缓解CRF患者临床症状，其机制与降低炎性因子水平、改善肾功能指标有直接关系。

参考文献

[1]吴茵，赵鑫，张永红.慢性肾功能衰竭血液透析患者并发症的影响因素分析[J].护士进修杂志，2017，32（24）：2259-2262.

[2]郭丽环，苏伟海，王健美，等.非布司他对慢性肾功能不全伴高尿酸血症患者肾功能的影响[J].贵州医药，2018，42（5）：53-54.

[3]黄健平.连续性肾替代治疗肾衰竭患者肠外营养支持时机的选择[J].国际泌尿系统杂志，2016，36（2）：240-242.

[4]Goldstein S L.Renal Replacement Therapy in Acute Renal Failure[J].Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology，2015，18（1）：145-157.

[5]中華医学会.临床技术操作规范：肾脏病学分册[M].北京：人民军医出版社，2009：112-115.

[6]王永炎.临床中医内科学[M].北京：人民卫生出版社，1994：163-167.

[7]国家食品药品监督管理总局.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：100-105.

[8]Zhang L，Liu J，Zhou F，et al.PGC-1α ameliorates kidney fibrosis in mice with diabetic kidney disease through an antioxidative mechanism：[J].Molecular Medicine Reports，2018，17（3）：4490-4498.

[9]尼二超，徐萍.连续性血液净化治疗急性肾功能衰竭伴多器官功能衰竭疗效观察[J].中国医药，2006，1（4）：212-214.

[10]刘立亚，王慧晔，黄秀兰.基于细胞自噬的荭草苷抗心肌缺血/再灌注损伤的机制研究[J].中国药理学通报，2016，32（4）：542-547.

[11]张林芳，严宏莉，陈欣，等.血液灌流联合血液透析对慢性肾衰竭患者炎症因子及Hcy、PTH、β2-MG的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（10）：1919-1921.

[12]邵秋媛，万骋，刘晶，等.腹膜透析对慢性肾功能衰竭患者炎症因子、营养指标以及肾功能的影响[J].海南医学院学报，2017，23（3）：365-368.

[13]李周齐.不同血液净化方式治疗慢性肾衰竭患者的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2017，10（6）：31-32.

[14]何紫阳，王婷，钟丽娟，等.慢性肾衰竭高同型半胱氨酸血症的中医病因病机浅析[J].四川中医，2016，34（1）：33-35.

[15]张翠.温补脾肾、泄浊化瘀药对慢性肾功能衰竭患者CD44，CD54，TNF-α表达调节的影响[J].中国中药杂志，2007，22（2）：140-142.

[16]安娜，李淑菊.中医药治疗慢性肾衰竭研究进展[J].中医药导报，2016，45（1）：77-78.

[17]张喜奎，危美红，苏美玲，等.基于TGF-β/Smads信号通路探討桃核承气汤治疗慢性肾衰竭的机制[J].安徽中医药大学学报，2016，35（6）：77-83.

[18]张喜奎，苏美玲，危美红，等.桃核承气汤对慢性肾功能衰竭大鼠微炎症状态的影响[J].云南中医学院学报，2016，39（3）：5-9.

[19]胡红云，赵翠萍，任军华，等.慢性肾衰竭病人中药保留灌肠时间和保留时间的研究进展[J].护理研究，2016，30（24）：2955-2957.

[20]朱瑞蓉，刘敏，李迎春，等.改良高位中药灌肠对合并2型糖尿病的慢性肾脏病3b期及以上患者的疗效观察[J].护士进修杂志，2016，31（23）：2157-2159.

（2019-04-11收稿 责任编辑：徐颖）