老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折患者IL-17变化对其PKP术后再发骨折的影响

黄宁庆

(青海省交通医院，青海 西宁 810008)

研究显示[1]，脊柱是骨质疏松性压缩性骨折(Osteoporosis vertebra compressed fracture,OVCF)的好发部位。经皮椎体后凸成形术(Percutaneous kyphoplasty vertebroplasty，PKP)通过向伤椎注入骨水泥，可快速恢复椎体的强度和刚度，缓解疼痛，已成为OVCF的主要术式。但PKP术后仍可能出现术椎或邻椎骨折，研究认为，骨质疏松(Osteoporosis,OP)未得到有效控制是导致术后再发骨折的重要因素[2]。OP发病机制包括内分泌紊乱、代谢紊乱、机械性因素等，但近年来研究显示，活化的Th17细胞分泌的白细胞介素-17(IL-17)及相关促炎因子可能是骨破坏的重要因素。有学者认为，对OVCF患者术后OP的治疗除激素和钙剂补充外，也应把调节免疫因子和炎症作为治疗目标[3]。本研究通过对本院2015年4月～2017年3月行PKP手术治疗的女性患者作为研究对象，通过单因素和多因素分析，探讨IL-17因子水平变化是否与术后1年内再发椎体骨折相关，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

共纳入患者183例，年龄60～80岁，平均(72.83±5.42)岁。纳入标准：①轻微外伤或跌倒后出现症状，脊柱生理弯曲变直或消失，有压痛和叩击痛，无神经受损症状，影像学检查存在胸腰椎压缩性骨折，双能X线吸收仪检测，T值≤-2.5，符合OVCF诊断标准；②年龄60～80岁，女性患者；③患者已签署知情同意书。排除标准：①合并其他代谢性疾病或影响骨代谢疾病、恶性肿瘤患者；②合并严重心、肝、肾、凝血机制功能障碍者；③病理性骨折者；④正在服用影响骨代谢药物者；⑤精神疾病、认知功能障碍、语言沟通交流功能障碍者；⑥骨折前失去行走能力或需要辅助工具行走者；⑦术后发生骨水泥渗漏者。

1.2 PKP方法和术后处理

所有患者均由同一组医师完成PKP手术治疗，取俯卧位，腹部悬空，根据C型臂X线机定位的标志点处行局部浸润麻醉，进针点选择椎弓根外缘2点钟或10点钟，垂直偏15～20°，根据术前观察椎体高度丢失及椎弓根状况，随时调整穿刺针外展角和头尾角，针尖位于椎体前1/3、椎体中点和椎弓根内侧壁之间时停止进针，建立工作通道，沿工作通道置入球囊至椎体前3/4处，打开球囊并注入造影剂，透视责任椎体复位情况，确认复位良好后注入拉丝期骨水泥，术后观察15～30 min体征平稳后返回病房。所有患者手术当日起给予钙尔奇D片(惠氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10950030，规格：300 mg)600 mg口服，1次/d，阿法骨化醇胶囊(南通华山药业有限公司，批准文号：国药准字H20000065，规格：0.25 μg)0.5 μg口服，1次/d，连续用药24个月。

1.3 观察指标和研究方法

术前、术后3 d、术后1个月时抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-17水平，3 d时IL-17变化率(change rate at 3 days，CT3)定义为(术后3 d的IL-17水平-术前)/术前×100%，1个月时IL-17变化率(change rate at 30 days，CT30)亦如此计算。所有患者术后行1年随访，记录1年内再发骨折情况。

以是否发生再发骨折将患者分为2组，记录2组患者的年龄、个人史、病变椎体、骨密度、骨水泥注入量、椎体高度恢复率等资料，比较2组上述资料的差异，并采用多因素分析探讨IL-17变化与新发椎体骨折的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用率或百分比表示，采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

183例术后1年内再发骨折37例，发生率为20.22%。单因素分析显示，再发骨折和无再发骨折患者的年龄、骨密度T值、椎体高度恢复率、术前IL-17水平、CT30水平存在统计学差异(P<0.05)，见表1。以是否发生骨折为应变量，将单因素分析有意义的自变量引入多因素Logistic分析，结果显示，CT30是影响术后1年内再发骨折的风险因素(P<0.05)，骨密度则是其保护性因素(P<0.05)。见表2。

表1 PKP术后1年内再发骨折发生单因素分析

表2 PKP术后1年内再发骨折发生的多因素分析

3 讨论

本研究显示，183例患者随访1年内再发骨折率为20.22%。Yi等[4]报道的发生率为19.59%，本研究的数据与之相近。OP是导致OVCF的主要因素，多项研究[5-6]显示，PKP术后邻近椎体或伤椎再发骨折可能是OP的自然进展，脊柱低BMD是PKP术后再发骨折的危险因素。本研究结果显示，骨密度是术后再发骨折的保护性因素，即骨密度越高的患者术后再发骨折的发生率越低，结果与上述研究一致。

近年有研究提出“骨免疫学说”，认为OP的发生发展过程中免疫系统和免疫因素发挥了重要的调节作用。基础研究[7]显示，卵巢切除时T淋巴细胞产生细胞因子，增加破骨细胞活性，导致骨质疏松发生。研究[8]显示，活化的T细胞中分泌破骨因子的细胞为Th17细胞，Th17细胞可分泌IL-17和IL-23因子，在各种炎症性关节病中促使骨病理变化。骨髓干细胞体外培养[9]研究显示，添加外源性IL-17可促进RANKL+M-CSF诱导的破骨细胞分化，说明IL-17对破骨细胞的产生具有直接刺激作用。本研究单因素分析显示，再发骨折患者术前IL-17水平和CT30均显著高于无再发骨折患者，但多因素分析显示，仅CT30是影响再发骨折的风险因素，考虑可能与以下因素有关：①骨密度T值是影响再发骨折的因素，提示术前T值越低的患者，再发骨折的风险越高，而再发骨折患者术前平均T值低于无再发骨折患者，其术前IL-17水平较高可能与患者术前较高的骨质疏松相关，与骨密度T值存在混杂，在多因素分析中被骨密度T值所平衡，因此未被体现为独立风险因素；②CT30值越高代表患者术后IL-17水平升高越显著，IL-17水平升高可诱导大量RNAKL生成，诱导破骨生成增多，使骨代谢进一步失衡，加重骨小梁破坏和骨量减少，加重OP程度，CT30值可能与患者OP持续进展相关。

综上所述，本研究结果提示，老年胸腰椎OVCF患者PKP术后再发骨折与术前OP严重程度和术后免疫因素导致的OP病情进展相关，通过观察术前后免疫因子IL-17水平变化有助于明确患者的风险因素，对术后IL-17水平升高的患者应注意对其骨质疏松进程进行干预，以降低再发骨折风险。