腹腔镜联合小金胶囊及亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症临床评价*

张彬彬，刘晶晶，李 丹，杨翠宏，马 涛

（辽宁省本溪市中心医院妇科，辽宁 本溪 117000）

子宫内膜异位症（EMs）临床发病率较高，主要临床症状包括下腹痛、痛经、性交痛和月经异常等，严重者可导致不孕。腹腔镜手术可获得一定疗效，但因病灶大小不一、累及范围较广，且形态结构多样，手术中难以确保完全切除病灶组织[1]。亮丙瑞林为促性腺激素释放激素（GnRH）的9 肽型物质，能抑制垂体作用而降低雌二醇（E2）水平，从而使子宫内膜吸收并萎缩，最终达到药物性切除的目的。但长期应用亮丙瑞林可能会增加不良反应的发生风险[2]。中医认为，EMs 病机在于血瘀，活血化瘀是根本治疗方法[3]。小金胶囊由人工麝香、木鳖子、枫香脂等10 味中药材组方，有消肿散结、活血化瘀功效[4]。本研究中探讨了小金胶囊联合亮丙瑞林对EMs 患者腹腔镜术后性激素及相关标志物的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[5]及《中医妇科学》[6]中诊断标准；肾虚血瘀证；已实施腹腔镜手术且未发生严重并发症；年龄不小于20 岁；本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患者或其家属签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝54）

排除标准：恶性肿瘤；心、脑、肾等脏器严重功能障碍；精神类疾病；感染性疾病或免疫性疾病；血液疾病；有妊娠意愿；对本研究拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2015 年10 月至2018年10 月收治的EMs 患者108 例，按随机数字表法将分为观察组和对照组，各54 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予常规腹腔镜手术，术后均予以抗感染和营养支持治疗，并于术后第7 天予注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球（北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809，规格为每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg），经腹部前壁皮下注射，每次3.75 mg，每4 周注射1 次。观察组患者加服小金胶囊（四川省天基生物药业有限公司，国药准字Z19980097，规格为每粒0.3 g），每次5 粒，每日2 次。两组患者均治疗16 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）性激素及EMs 标志物水平，分别于治疗前后抽取患者晨间空腹静脉血各4 mL，3 000 r／min离心10 min，分离得血清，均分为2 份。以7600 型全自动生化分析仪（日本日立公司）检测，按放射免疫法测定性激素指标，包括E2、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）；按酶联免疫吸附法测定EMs 标记物指标，包括基质金属蛋白酶3（MMP-3）、糖类抗原125（CA125）、抗子宫内膜抗体（EMAb）；试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，严格按说明书操作。2）中医证候积分。分别对腰部酸胀、经期腹痛、月经异常、头晕目眩、大便稀薄5 个项目进行评价，严重计3 分，中度计2 分，轻度计1 分，无证候计0 分[7]。

疗效判定[8]：治愈，临床症状均消失，影像学显示盆腔内无包块，中医证候积分改善≥90%；显效，各项临床症状均缓解或部分消失，影像学显示盆腔内无包块，中医证候积分改善70% ～＜90%；有效，各项临床症状部分消失，影像学显示盆腔内无包块，中医证候积分改善40% ～＜70%；无效，各项临床症状未改善或有加重，影像学显示盆腔内仍有包块，中医证候积分改善＜40%。总有效＝治愈＋显效＋有效。

安全性：观察患者治疗期间恶心呕吐、潮热盗汗、乏力、情绪波动、睡眠障碍、阴道干涩、骨痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计数资料以率（% ）表示，行χ2检验。计量资料以±s表示，行t检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝54]

表3 两组患者性激素指标比较（ ± s，n ＝54）

表3 两组患者性激素指标比较（ ± s，n ＝54）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4、表5 同。

组别E2（pg／mL） LH（U／L） FSH（U／L）观察组对照组t 值 P 值治疗前131.28±11.97 133.59±12.06 0.999 0.320治疗后47.25±5.39*79.68±9.24*22.278 0.000治疗前5.48±0.51 5.50±0.46 0.214 0.831治疗后1.32±0.17*2.25±0.33*18.410 0.000治疗前6.49±1.32 6.50±1.28 0.040 0.968治疗后1.53±0.14*2.27±0.21*21.546 0.000

表4 两组患者EMs 标志物水平比较（ ± s，n ＝54）

表4 两组患者EMs 标志物水平比较（ ± s，n ＝54）

组别MMP-3（μg／L） CA125（U／mL） EMAb（OD450）观察组对照组t 值 P 值治疗前127.59±11.37 126.48±10.68 0.523 0.602治疗后67.92±5.83*81.49±6.77*11.161 0.000治疗前80.58±9.27 81.03±10.24 0.239 0.811治疗后23.21±3.68*40.57±5.42*19.473 0.000治疗前0.49±0.08 0.50±0.09 0.610 0.543治疗后0.21±0.04*0.34±0.02*21.361 0.000

3 讨论

EMs 的异位内膜能发生在患者的任何部位，但绝大多数发病于盆腔脏器及腹膜[9]。当前，治疗EMs 的首选手术方式为腹腔镜手术，对患者的损伤较小，且疗效较好，术后恢复也较快，但若存在严重粘连型病灶或侵袭组织相对较深型病灶，单纯予腹腔镜手术常无法彻底清除潜在病灶，可能会复发[10]。EMs 属中医“不孕”“痛经”“月经不调”“瘕”范畴[11]，主要为气滞血瘀、肾虚、气虚等因素诱发痰瘀，致使气血失和及脏腑功能失调，同时导致精血未能濡养，使得经血涩滞，而冲任气血未能通畅运行，或血不循经，最终发展成离经瘀血，并可阻滞胞宫和冲任而致病。肾虚血瘀型EMs 的临床治疗宜活血化瘀及补肾调经，故中医药联合腹腔镜手术治疗EMs 有助于更好地提升疗效，并可防止复发。

表5 两组患者中医证候积分比较（ ± s，分，n ＝54）

表5 两组患者中医证候积分比较（ ± s，分，n ＝54）

腰部酸胀 经期腹痛 月经异常 头晕目眩 大便稀薄组别观察组对照组t 值P 值治疗前2.15±0.34 2.16±0.29 0.164 0.870治疗后0.36±0.07*0.95±0.12*31.208 0.000治疗前2.74±0.31 2.76±0.29 0.346 0.730治疗后1.28±0.19*1.79±0.23*12.562 0.000治疗前2.28±0.34 2.30±0.27 0.339 0.736治疗后0.45±0.12*1.14±0.10*32.460 0.000治疗前2.12±0.24 2.14±0.33 0.360 0.719治疗后0.58±0.07*1.10±0.08*35.947 0.000治疗前2.48±0.35 2.49±0.40 0.138 0.890治疗后0.69±0.13*1.51±0.10*36.740 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n ＝54]

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，两组治疗后的各项中医证候积分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P ＜0.05），这与邢思思[12]的报道相符。亮丙瑞林属促性腺激素分泌类药物，能直接抑制垂体促性腺激素的释放，使患者病灶区的内膜组织萎缩[13]。小金胶囊中的麝香有消肿止痛、开窍醒神功效，木鳖子有解毒消肿、补肾益气功效，枫香脂有调气血、活血止痛及生肌解毒功效，乳香有消炎防腐、通经止痛、消肿生肌功效，制草乌有祛风除湿、温经止痛功效，没药有活血、消肿止痛、散血祛瘀功效，地龙有清热息风、通经活络功效，五灵脂有活血散瘀、补气止痛功效，当归有活血化瘀、调经止痛功效，香墨有止血消肿功效。诸药联用，共奏消肿散结、活血化瘀之功效。

E2，LH，FSH 均为反映机体性激素水平的常用监测指标，性激素过高可能导致内分泌紊乱及子宫内膜增生。治疗后，两组患者激素水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P ＜0.05），这是因为亮丙瑞林能竞争性地与GnRH 受体结合，减少垂体分泌促性腺激素，并可进一步下调机体的E2，LH，FSH 等激素水平，从而抑制内膜生长[14-15]。小金胶囊中的当归能有效抑制卵巢性激素的自我合成及分泌，减少外周血雌激素的含量，加之其他中药材的温经止痛及消肿散血等作用，最终可有效调节性激素水平。

MMP-3 属锌依赖型蛋白水解酶，能促使子宫内膜有关组织的重建和机体内毛细血管形成。CA125 常分布在胚胎体腔的上皮区域，在EMs 患者外周血内呈高水平表达。EMAb 是将子宫内膜作为靶抗原的自身型抗体，能反映EMs 病灶对机体免疫的影响程度。上述3 种指标能有效反映EMs 的病情。治疗后，两组患者的MMP-3，CA125，EMAb 水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P ＜0.05）。原因除小金胶囊具有上述中药功效外，还与其中的木鳖子所含生物碱存在强镇痛和抗炎活性，地龙水提取物能加速血液循环并改善局部微循环有关[16]。同时，小金胶囊还可消肿散结、活血化瘀、补肾调经，对EMs 患者的临床症状及子宫内膜增厚的改善及抑制效果十分明显，从而有效改善EMs 标志物水平，缓解病情。两组不良反应发生率相当（P ＞0.05），提示加用小金胶囊并未明显增加不良反应。

综上所述，小金胶囊联合亮丙瑞林治疗EMs，可有效改善腹腔镜术后的性激素水平及相关标志物指标水平。