阴道微生态与高危型人乳头状瘤病毒感染的相关性分析

黄艳萍

( 西安交通大学第一附属医院东院检验科 陕西 西安 710089）

宫颈上皮内瘤样病变属于宫颈癌癌前病变，人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）特别是高危型人乳头状瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HR-HPV）持续感染是宫颈上皮内瘤样病变的必要因素[1-2]。HR-HPV 感染后是否引发疾病受多种因素影响，本研究对HR-HPV 持续感染者与HR-HPV 阴性者的阴道微生态进行对比分析，旨在探讨HR-HPV 持续感染与阴道微生态间的相关性，为宫颈病变的防治提供更多依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月—2020 年6 月在我院门诊进行宫颈癌筛查的316 例女性作为研究对象，纳入标准：月经干净3d 后采样，3天内无性生活，入组前一个月无阴道放药及上药，有性生活史，未绝经，有完整宫颈，宫颈完整，排除标准：妊娠及哺乳期女性，有子宫切除及宫颈手术史者，内分泌、免疫功能障碍者，精神疾病患者，阴道异常出血或接触性出血者，不能配合完成研究者。所有受试者按照HR-HPV 检查结果分为阳性组（100 例）和阴性组（216 例）。阳性组中年龄23 ～48 岁，平均年龄（36.61±5.11）岁；孕次0 ～5 次，平均孕次（1.76±0.61）次；产次0 ～2 产次（0.91±0.23）次；疾病类型：CIN Ⅰ级51 例，CIN Ⅱ级29 例，CINⅢ级20例。阴性组中年龄22～46岁，平均年龄（35.98±4.13）岁；孕次0 ～4 次，平均孕次（1.71±0.55）次；产次0～3 次，平均产次（0.95±0.21）次；疾病类型：CIN Ⅰ级55 例，CIN Ⅱ级29 例，CIN Ⅲ级16 例。两组一般资料经统计分析差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1HR-HPV 检测 采用阴道扩张器充分暴露子宫颈并对宫颈口分泌物进行清理，将一次性HPV 采样刷置于子宫颈和外口，顺时针旋转3 ～5 周，收集宫颈上皮细胞；将采集样本放入含专用细胞保存液的样本管中贴标签送检。依据聚合酶链式反应-斑点杂交原理对样本中HPV-DNA 进行检测和分型。

HR-HPV 阳性判定标准：感染一种或一种以上HR-HPV 亚型。

1.2.2 阴道微生态检测和评价 阴道分泌物中未检出阴道毛滴虫、菌丝、孢子等，阴道清洁度正常、乳酸杆菌功能正常、pH值（3.8 ～4.5），过氧化氢（-）、唾液酯苷酶（-）、白细胞酯酶（-），符合以上标准为阴道微生态正常，有一项不达标则为阴道微生态失衡。BV 判定标准：Nugent 评分≥7 分；TV 判定标准：镜检发现阴道毛滴虫；VVC判定标准：镜检发现芽胞和菌丝；AV 判定标准：Donders 评分≥3 分；WBC 异常：400 倍镜下WBC＞10个/HPF；乳杆菌减少判定标准：湿片乳杆菌分级为Ⅱb和Ⅲ。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS21.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 HR-HPV 检测结果

本组316 例受试者共检出216 例HR-HPV 阳性，HR-HPV 感染率为31.65%（100/316）；216 例HR-HPV 阳性患者中单一感染者201 例，单一感染率为89.35%（193/216）；多重感染15 例，多重感染率为10.65%（23/216）。

2.2 阴道微生态检测结果

阴道微生态失衡106 例，BV 阳性48 例，TV 阳性10 例，VVC 阳性25 例，AV 阳性26 例，WBC 异常53 例，PH 值异常49 例，乳杆菌异常63 例，阴道清洁度Ⅲ-IV 度79 例。

2.3 阴道微生态与HR-HPV 感染间的相关性分析结果

HR-HPV 阳性组阴道微生态失衡、BV 阳性、VVC 阳性、PH 值异常及乳杆菌异常发生率显著高于HR-HPV 阴性组（P ＜0.05），详见表1。

表1 阴道微生态与HR-HPV 感染见的相关性分析[n(%)]

3.讨论

宫颈癌的发生发展是一个漫长过程，HPV 感染是宫颈癌发生的必要条件，但HPV 感染后是否引发病变受多种因素影响。70%以上的HPV 感染女性会在阴道局部自身免疫功能、阴道微生态等多重作用下被清除，并不会发展为宫颈癌。目前较多研究证实过早性行为、性生活不洁、早年分娩、初次性行为年龄过小等均为宫颈癌发生的危险因素[3-4]，但关于阴道微生态在宫颈癌发生发展中的作用研究较少。阴道微生态是一种受内外因素影响较大的由阴道解剖结构、阴道内分泌和阴道菌群共同构成的一个动态、独特的灵敏体系，目前阴道微生态与HR-HPV 持续感染的相关性并无定论；基于以上理论基础，本研究对HR-HPV 持续感染者与HRHPV 阴性者的阴道微生态进行对比分析，旨在探讨HR-HPV 持续感染与阴道微生态见得相关性，为宫颈病变的防治提供更多依据。

本研究结果显示：HR-HPV 阳性率为31.65%，单一亚型感染率为89.35%；阴道微生态失衡率为49.07%；说明HR-HPV 感染和阴道微生态失衡率较高，现状不容乐观需重点防护。此外，本研究还发现：HR-HPV 阳性组阴道微生态失衡、BV 阳性、VVC 阳性、PH 值异常及乳杆菌异常发生率显著高于HR-HPV 阴性组（P＜0.05），说明阴道微生态失衡、BV 阳性、VVC 阳性、PH 值异常是HR-HPV 感染的危险因素，乳酸杆菌是HR-HPV 感染的保护因素。分析原因可能为PH 值异常必然导致阴道内微生物菌群受影响，同时为病原微生物的定植提供了条件和可能，增加了阴道炎症发生的风险，同时导致阴道微生态失衡；炎症发生发展必然导致阴道上皮受损，同时会导致机体阴道原有微环境和免疫防护机制被打破，增加了HR-HPV 粘附、感染并引发宫颈病变的可能[5-6]。

综上所述：女性生殖健康问题值得注意，女性应注意阴部个人卫生，如有不适及时就诊，同时应做好社会宣传和来院健康教育，降低阴道微生态失衡的发生，降低HR-HPV 感染，提高女性生殖健康。