柳州市102079 例新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查及诊治

宁海萍 潘莉珍 严提珍 黄丽华 韦笑宝 陈大宇（通讯作者）

（柳州市妇幼保健院<柳州市生殖与遗传研究所；广西科技大学附属妇产医院、儿童医院> 广西 柳州 545001）

先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism，CH）是因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病，发病率约为0.49‰[1]，若不及时治疗可导致生长迟缓和智力低下，新生儿促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）是CH 早期诊断较敏感的指标。本文通过对柳州市102079 例新生儿CH 筛查相关信息及诊疗情况进行调查，为预防和早期诊断CH 提供科学依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月2019 年12 月在柳州市新生儿筛查中心筛查的102079 例新生儿。受检新生儿家长均签署《柳州市新生儿疾病筛查知情同意书》。

1.2 方法

1.2.1 筛查 新生儿出生72h 后，7d 之内，充分哺乳，足跟采血滴于专用滤纸片上完全渗透，血斑直径≥8mm，自然晾干后置于干燥塑料袋并保存在4℃冰箱[2]，于5 个工作日内送到我院新生儿筛查中心检测。利用时间分辨荧光免疫分析方法，用芬兰Wallac1420 VICTOR 分析仪对滤纸片的TSH 水平进行检测。TSH ≥9μU/ml 为阳性[3]。

1.2.2 诊断及治疗 TSH 阳性者立即召回取静脉血，采用化学发光法进行总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）、TSH 浓度检测。血TSH 增高、FT4 降低，诊断为CH；血TSH 增高、FT4 正常，诊断为高TSH 血症（hyperthyrotropinemia，HT）；TSH 正常或降低，FT4 降低，诊断为继发性或者中枢性甲低[1]。确诊为CH 及TSH＞10μIU/ml 的HT 患儿立即予左旋甲状腺素钠片（L-T4）10 ～15ug/kg 治疗并随访，必要时调整用药剂量。TSH＜10μIU/ml 的HT 动态观察为主，一般不需治疗[1]。

1.2.3 分组 按出生体重分为极低出生体重组（＜1500g）、低出生体重组（1500g ～＜2500g）、正常体重组（2500～＜4000g）、巨大儿组（≥4000g）。按孕周分为早产儿组（＜37 周）、足月儿（37 ～＜42 周）、过期产儿组（≥42 周）。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS26.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 初筛阳性率及发病率

102079 例新生儿中有男性53550 例，女性48529 例，男女比例约1.103:1。TSH 筛查阳性有1371 例，初筛阳性率约1.34‰，召回1127 例，召回率约82.20%。确诊CH65 例，患病率0.64‰，确诊（TSH ＞10μIU/ml）并治疗的HT35 例，患病率0.34‰。确诊CH 有男性31 例，患病率0.58‰，女性34 例，患病率0.70‰，男女患病率无显著差异（χ2=0.593，P=0.441）。确诊HT 有男性15 例，患病率0.28‰，女性20 例，患病率0.41‰，男女患病率无显著差异（χ2=1.294，P=0.255）。

2.2 不同出生体重组患病率比较

极低出生体重组CH 患病率明显高于正常出生体重组，低出生体重组及巨大儿组CH 患病率较正常出生体重组无差别。极低出生体重组、低出生体重组及巨大儿组HT 患病率与正常出生体重组HT 患病率比较无显著差异。详见表1。

2.3 不同胎龄组患病率比较

CH 早产儿组患病率明显高于足月儿组，其中小于35 周及40 ～＜42 周胎龄CH 患儿患病率明显高于足月儿组。HT 早产儿组患儿患病率与足月儿患病率比较无差别。由于本样本中过期产儿总例数较少，未发现CH 及HT 患儿，故尚不明确过期产儿组CH 及HT 患病率与足月儿组的区别。详见表2。

表1 不同出生体重组新生儿CH 及HT 例数和患病率

表2 不同孕周组新生儿CH 及HT 例数和百分率

2.4 临床表现及家族史

25 例CH（38.4%）和2 例HT（5.7%）患儿就诊时有临床表现，其中，轻中度黄疸13例，重度黄疸10例，重度黄疸伴哭声低1例，重度黄疸伴前囟增宽（约5×5cm）1 例，哭声哑伴前囟增宽（约3×3cm）1 例，特殊面容（合并21 三体综合征）1 例。13 例CH（20%）和3 例HT（8.6%）患儿有甲状腺疾病家族史。

2.5 治疗及随访

62 例CH（3 例在外院治疗）及35 例HT 在我中心建档并予L-T4 10 ～15μg/kg 治疗，定期复查甲状腺功能、监测生长发育情况。8 例CH（12.3%）停药观察，平均出生体重3.28±0.55kg，平均胎龄39.5±1.1周，停药平均年龄为9.8月龄。9例HT（25.7%）停药观察，平均出生体重2.90±0.49kg，平均胎龄37.6±2.3 周，停药平均年龄为7.4 月龄。目前有1 例CH 失访，2 例CH 转外地治疗。所有随访患儿生长发育同龄儿童相仿。

3.讨论

甲状腺激素几乎对每个器官系统都有重要作用，并且在正常生长和神经系统发育中起关键作用。先天性甲状腺功能减低症（CH）如不及早发现和有效治疗，将对神经认知产生不可逆的永久性损害。本结果显示2018 年—2019 年柳州市新生儿CH 患病率0.64‰，高于全国患病率0.49‰[1]，各地区报道的CH 患病率有所不同，且有增高趋势[4-6]，可能与地域环境差异、高灵敏度检测方法的应用和筛查覆盖率逐年提高相关。2004 年—2018 年北京市朝阳区新生儿CH 患病率为0.53‰，总体呈上升趋势，患病率的年度平均增长率为6.66%[6]。2015 年—2017 年广州市新生儿CH 患病率为0.73‰[7]。2004 年10 月—2014 年9 月山西省新生儿CH 检出率为0.44‰，各地市检出率不等，其中吕梁市最高0.73‰，朔州市最低0.26‰[8]。本结果中正常出生体重儿CH 患病率为0.50‰，极低出生体重儿、低出生体重儿及巨大儿CH 患病率分别为18.69‰、1.02‰、1.01‰，均高于正常出生体重儿，其中极低出生体重儿CH 患病率明显高于正常出生体重儿，差异有统计学意义（P ＜0.05）。早产儿组患病率明显高于足月儿组，有统计学意义（P ＜0.05），主要原因可能是下丘脑-垂体-甲状腺轴功能尚不成熟，胎儿甲状腺20 ～25 周开始对TSH、TRH有负反馈作用，30 ～35 周时垂体门脉系统成熟，36 ～40 周时甲状腺碘超载能力逐渐成熟[9]，与本研究中35 周以下的早产儿CH 患病率升高一致。20% CH 患儿有甲状腺疾病家族史。由此可见，极低出生体重、早产及甲状腺疾病家族史均是影响CH 发病的高危因素，与国内外文献报道一致[6,7,10]。有报道早产儿或极低体重儿血清TSH 的升高是延迟的，可能在几周内不会出现[10]。但本研究发现早产儿，尤其小于30 周的早产儿及极低出生体重儿提前筛查检出率高，所以对早产及极低出生体重儿进行早期新生儿CH 筛查很有必要。

在大多数情况下，由于母亲甲状腺激素和部分发育的新生儿甲状腺组织的存在，CH 的临床症状直到3 个月大时才出现。大多数CH 新生儿出现睡眠、喂养困难、便秘、黄疸延长和神经认知能力下降。本研究中有38.5%CH 患儿新生儿期出现临床症状，以中重度黄疸最为常见。HT 临床转归可能为TSH 进一步升高，FT4 水平下降，发展到甲低状态，所以HT 的随访和治疗同样重要。本研究中有35 例（19.1%）HT 患儿需要予L-T4 治疗，至今有9 例（25.7%）停药观察，停药平均年龄为7.4 月龄。同时，我院治疗的62 例CH 患儿中有8 例（12.3%）停药观察，即暂时性CH，停药平均年龄为9.8 月龄。本研究中停药患儿均是监测甲功提示L-T4 药量偏大后逐步减少其剂量直至停药观察，停药年龄较CH 诊疗共识[1]中提到的非甲状腺发育异常者需可在正规治疗2 ～3 年后尝试停药明显提前，具体机制有待进一步研究。另有研究发现暂时性CH 的患病率52%高于非暂时性CH[11]，但由于本研究随访时间较短，所以目前诊断暂时性CH 比例低。

综上所述，CH 经过新生儿筛查早期识别及规范治疗后生长发育、智力发育可与正常同龄儿无异。柳州市新生儿CH 患病率约0.64‰，高于全国平均水平，需继续加强对新生儿CH 筛查，尤其是早产儿、极低体重儿及有甲状腺疾病家族史新生儿，同时加强孕期保健和管理，减少早产儿和极低出生体重儿，以最大程度减少因CH 导致的智力障碍，提高我市人口素质。