莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良对患者近端胃舒张及胃排空功能影响分析

董丽娟，贺继东，赵文亭，刘 霞

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)为临床多见的一种功能性胃肠疾病，常表现为上腹部胀痛、食欲减退、恶心、呕吐等症状，持续时间较长[1]。精神心理因素在FD的发病机制中至关重要，遂单纯的促进胃动力的药物治疗FD效果不佳，而在常规促进胃动力治疗基础上辅助应用精神类药物治疗FD已广泛应用于临床[2-4]。氟哌噻吨美利曲辛具有较好的抗焦虑、抗抑郁作用，能够显著缓解FD患者的情绪障碍，机体耐受性好[5]。本研究观察莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗FD的临床效果，记录近端胃舒张与胃排空功能及血清胃肠激素水平变化情况，为临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年12月—2018年12月宝鸡市人民医院收治的符合纳入及排除标准的188例FD作为研究对象。纳入标准：①所有患者符合“功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准”[6]；②入院前存在持续12周以上的上腹部不适或上腹部正中疼痛；③内镜检查排除胃或十二指肠糜烂、溃疡、肿瘤等器质性病变；④本研究符合赫尔辛试验准则，患者均知情同意。排除标准：①合并心、肝、肾严重疾病者；②有其他功能性疾病者；③精神疾病者；④1个月内服用促进胃肠动力及抗焦虑抑郁药物者；⑤同时参加其他临床研究者。按照治疗方法的不同，分为对照组与观察组，每组各94例。对照组男50例，女44例；年龄23～68(41.52±7.59)岁；病程10～61(29.84±5.64)个月；合并胃炎72例，十二指肠球炎21例。观察组男48例，女46例；年龄25～73(42.68±7.91)岁；病程13～65(31.09±5.83)个月；合并胃炎70例，十二指肠球炎22例。两组性别、年龄、病程、合并疾病比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法 两组均进行健康教育。在此基础上，对照组口服莫沙必利(Sumitomo Dainippon Pharma Co. Ltd生产，国药准字J20140149)5 mg、3/d，饭前服用。在对照组治疗的基础上，观察组口服氟哌噻吨美利曲辛(H.Lundbeck A/S生产，国药准字BH20020474)10 mg、2/d，早晨与中午饭前服用。两组均治疗2周。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效评估[7]：两组治疗2周后，根据临床症状评分进行疗效评定：①显效：治疗后临床症状评分较治疗前下降幅度≥75%；②有效：治疗后临床症状评分较治疗前下降幅度≥50%且<75%；③改善：治疗后临床症状评分较治疗前下降幅度为≥25%且<50%；④无效：治疗后临床症状评分较治疗前下降幅度<25%。总有效=显效例数+有效例数。

1.3.2近端胃容积检测：应用LOGIQ-GE-200型超声诊断仪对两组治疗前、治疗后近端胃容积进行测定，并严格按照说明书进行，即所有患者饮用500 ml纯净水与硫酸钡显影剂后于0、30、60 min时测定近端胃容积。

1.3.3胃底气体评分、胃排空率检测：应用LOGIQ-GE-200型超声诊断仪，采用胃底气体评分标准评价两组治疗前、治疗后胃底气体评分，即无可见气体0分，可见少量气体1分，可见中等量气体2分，可见大量气体3分，同时将评分为3分的患者剔除此次研究。两组均于治疗前、治疗后隔夜禁食，即早晨7点进食自定标准餐，进餐中间吞入含钡条(10 mm×1 mm)20根的胶囊，5 h后拍腹部X线片，观察胃内残余钡条数，计算胃排空率。胃排空率=(20-胃内残余钡条数)/20×100%，若排空率在50%以内则提示异常。

1.3.4血清胃肠激素检测：两组均于治疗前、治疗后空腹抽取肘静脉血3 ml，采用放射免疫法测定胃动素(motilin, MTL)、P物质(substance P, SP)，利用酶联免疫法测定血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)。

1.3.5不良反应发生情况：观察治疗期间腹泻、头晕、乏力、嗜睡等不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 采用不同治疗方法的功能性消化不良两组临床疗效比较[例(%)]

注：观察组予莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，对照组予莫沙必利治疗

2.2近端胃容积比较 两组治疗前饮用纯净水和显影剂后0、30、60 min及治疗后饮用纯净水和显影剂后0、30 min时近端胃容积比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后饮用纯净水和显影剂后60 min时近端胃容积较对照组缩小，差异有统计学意义(P<0.01)；与本组治疗前同一时间点比较，两组治疗后饮用纯净水和显影剂后30、60 min时近端胃容积缩小，差异有统计学意义(观察组：t=10.88、P<0.001，t=99.33、P<0.001；对照组：t=9.34、P<0.001，t=69.65、P<0.001)。见表2。

2.3胃底气体评分、胃排空率比较 两组治疗前胃底气体评分、胃排空率比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后胃底气体评分下降，胃排空率升高，差异有统计学意义(P<0.01)；与本组治疗前比较，两组治疗后胃底气体评分显著下降，胃排空率明显升高，差异有统计学意义(观察组：t=36.63、P<0.001，t=-68.09、P<0.001；对照组：t=21.67、P<0.001，t=-61.09、P<0.001)。见表3。

表2 采用不同治疗方法的功能性消化不良两组近端胃容积比较

注：观察组予莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，对照组予莫沙必利治疗；与本组治疗前同一时间点比较，bP<0.01

2.4血清胃肠激素水平比较 两组治疗前MTL、SP、VIP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后MTL、SP水平升高，VIP水平降低，差异有统计学意义(P<0.01)；与本组治疗前比较，两组治疗后MTL、SP水平显著上升，VIP水平明显下降，差异有统计学意义(观察组：t=-20.82、P<0.001，t=-27.09、P<0.001，t=36.49、P<0.001；对照组：t=-11.47、P<0.001，t=-18.54、P<0.001，t=12.37、P<0.001)。见表4。

表3 采用不同治疗方法的功能性消化不良两组胃底气体评分、胃排空率比较

注：观察组予莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，对照组予莫沙必利治疗；与本组治疗前比较，bP<0.01

表4 采用不同治疗方法的功能性消化不良两组血清胃肠激素水平比较

注：观察组予莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，对照组予莫沙必利治疗；MTL指胃动素，SP指P物质，VIP指血管活性肠肽；与本组治疗前比较，bP<0.01

2.5不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.09，P=0.30)。见表5。

表5 采用不同治疗方法的功能性消化不良两组不良反应发生情况比较[例(%)]

注：观察组予莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，对照组予莫沙必利治疗

3 讨论

FD发病与多种诱因有关，迄今为止其发病机制尚无明确定论，考虑与胃肠功能紊乱、内脏敏感性增加及精神因素等关系密切。有研究表明，联合抗精神药物或中药治疗FD能有效缓解患者症状，且治疗效果优于单纯药物治疗[8-9]。莫沙必利是一种特异性消化道5-羟色胺(5-HT)4受体激动剂，能够与胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体结合并使之产生兴奋性，从而促进乙酰胆碱释放，进而增强上消化道运动，加快胃排空，改善胃肠道症状[5]。氟哌噻吨美利曲辛对抑郁、焦虑具有较好的治疗效果，主要作用于机体突触前膜多巴胺受体，促进多巴胺合成与释放，同时抑制突触前膜5-HT和去甲肾上腺素释放，实现较好的抗抑郁与抗焦虑效果，改善患者病情[10]。本文结果显示，观察组临床疗效优于对照组，且治疗后饮用纯净水和显影剂后30、60 min时近端胃容积较本组治疗前同时一时间点明显减小，胃底气体评分与胃排空率亦较治疗前显著改善，说明莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛可以提高FD患者的临床疗效，具有较好的促进胃收缩与胃排空的能力。氟哌噻吨美利曲辛为氟哌噻吨与美利曲辛两种化合物组成的混合制剂，其中氟哌噻吨为多巴胺受体拮抗剂，抗焦虑、抗抑郁的作用较强，而美利曲辛能够抑制5-HT等介质活性，促进突触间隙单胺类递质表达上调，是一种双相抗抑郁制剂。因此，氟哌噻吨美利曲辛能够上调节突触间隙多巴胺、5-HT、去甲肾上腺素等多种神经递质表达水平，是机体抗焦虑、抗抑郁的特效药物，帮助患者改善负性情绪状态，提升治疗质量与效果，以促进胃肠蠕动，并且联合莫沙必利治疗FD时，能显著提升临床疗效[11-13]，与陈艳黎等[3]报道基本一致。

有文献报道，胃肠动力障碍为FD主要诱因之一，而胃肠激素分泌异常是胃肠动力障碍的主要影响因素[14-15]。MTL通过特异性结合胃窦平滑肌细胞受体而使胃窦平滑肌兴奋，起到收缩作用；SP作为一种协调胃肠运动的关键兴奋性神经递质之一，不仅对机体胃肠道纵行肌与环行肌起到双重收缩作用，还能刺激胃肠壁内神经元去极化，从而增强肠道平滑肌收缩与肠蠕动，促进胃排空；VIP在机体神经系统与胃肠道中呈高水平表达，能够明显抑制胃肠活动[16-18]。本研究显示，两组治疗后MTL、SP、VIP水平均较治疗前改善，且观察组改善更为显著，提示莫沙必利与氟哌噻吨美利曲辛联合治疗可以调节FD患者血清胃肠激素水平，促进胃肠道蠕动，提升胃动力，加速胃排空。此外，两组治疗过程中不良反应发生情况比较无明显差异，表明使用氟哌噻吨美利曲辛不会增加患者不良反应，安全性较好，与马艳军[19]报道相符。

综上所述，莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗FD患者的临床疗效肯定，能明显提高近端胃收缩及胃排空功能，调节血清胃肠激素水平，安全有效。